Sydän ja keuhkojen toiminta aikuisilla, jotka ovat syntyneet kammiovälikalvon vauriosta

1. Otsikko Kardiopulmonaalinen kapasiteetti yli 40 vuotta - aikuiset, joilla on joko pysyvä tai kirurgisesti korjattu kammioväliseinävika

2. Tausta:

   Viime vuosikymmeninä lasten kardiologian ja sydänkirurgian hoitomahdollisuudet ovat parantuneet huomattavasti, ja näin ollen yli 90 % synnynnäisellä sydänsairaudella syntyneistä lapsista saavuttaa nyt aikuisiän [1,2]. Tämän seurauksena aikuisten populaatio on nykyään suurempi kuin lasten, joilla on synnynnäisiä sydänvikoja [3], ja näin ollen painopiste on alkanut siirtyä enemmän kohti kasvavan aikuisväestön pitkän aikavälin tuloksia. Yksi yleisimmistä sydänvaurioista on kammioväliseinävaurio (VSD), joka nähdään vaihtelevan sijainnin, koon ja merkityksen omaavana reikänä sydämen kahta pumppauskammiota erottavassa seinässä. VSD:tä esiintyy 2-3 per 1000 syntymää [4,5] ja se diagnosoidaan yleensä lapsuudessa. Elämän ensimmäisen vuosikymmenen aikana noin 30 % VSD-sairauksista sulkeutuu itsestään[6], ja vähenevä määrä sulkeutuu luonnollisesti iän myötä[7]. VSD:t, jotka eivät sulkeudu spontaanisti, katsotaan joko hemodynaamisesti tärkeiksi tai ei. Potilaat, jotka ovat syntyneet, joilla on hemodynaamisesti merkittävä ja operoitava VSD, joutuvat kirurgiseen tai katetriin perustuvaan sulkemiseen, useimmiten varhaisessa iässä, kun taas loput potilaat katsotaan liian pieniksi ja merkityksettömiksi, jotta niillä olisi hemodynaamista merkitystä.

   Sekä kirurgisesti suljetuille että pienille korjaamattomille VSD:ille on yhteistä, että näiden potilaiden pitkän aikavälin lopputuloksen uskotaan olevan erinomainen. Potilaiden, joiden vika on korjattu, katsotaan "parannetuiksi", ja muutaman vuoden kuluttua onnistuneesta leikkauksesta heidät kotiutetaan uusilta terveydenhuoltojärjestelmän seurantakäynneiltä. Samoin potilaita, joilla on pieniä, korjaamattomia VSD:itä, seurataan heidän ensimmäisten vuosikymmentensä aikana seurantakäynneillä, ja suurin osa heistä kotiutuu aikuisikään. Siksi hyvin vähän tiedetään synnynnäisen VSD:n mahdollisista vaikutuksista fyysiseen toimintaan myöhemmällä aikuisiällä. Äskettäin laitoksemme tutkijat arvioivat fyysistä kapasiteettia sekä avoimissa että suljetuissa VSD-sairaudissa keskittyen varhaiseen aikuisuuteen ja havaitsivat useita fyysisiä parametreja, jotka vaikuttavat potilaisiin verrattaessa heitä terveisiin ikätoveriinsa. Parikymppisillä potilailla, joilla oli leikattu VSD, fyysisen toiminnan aikana havaittiin 20 % pienempi harjoituskapasiteetti ja epänormaali supistumiskyky verrattuna terveiden kontrollien ryhmään [8,9]. Parikymppisillä nuoret aikuiset, joilla oli pieniä, avoimia VSD:itä, osoittivat samalla tavalla alentunutta harjoituskapasiteettia verrattuna terveisiin ikätovereihisi [10,11], ja sekä avoimilla että suljetuilla potilailla terveyteen liittyvän elämänlaadun havaittiin heikentyneen. joilla on huonompi itsearvioitu fyysinen toiminta verrattuna terveisiin kontrolleihin [9,10].

   Nuoret aikuiset, joilla oli avoin ja suljettu VSD, osoittivat myös heikentyneen hengitysvasteen harjoituksen aikana [10,12]. Tämä johti heidän keuhkojen toiminnan tarkempaan tutkimiseen äskettäin valmistuneessa tutkimuksessa samanikäisillä potilailla, joilla oli joko avoimia tai suljettuja VSD:tä[13]. Molemmissa potilasryhmissä keuhkojen toiminta oli rajoitettua, erityisesti dynaamisissa mittauksissa, ja selkein kirurgisesti korjatuilla potilailla. Muut viimeaikaiset tutkimukset ovat myös löytäneet rajoituksia näillä potilailla [14-16]. Kaikille tutkimuksille yhteistä on kuitenkin se, että tutkitut potilaat ovat yleensä noin 20-vuotiaita, eikä yksikään potilas ole 40-vuotias. Siksi ei vielä tiedetä, eteneekö, väheneekö tai pysyykö mikään näistä dokumentoiduista rajoituksista ennallaan iän myötä. Kun synnynnäisiä VSD-sairauksia sairastavien potilaiden ryhmä vanhenee, ikään liittyvät tekijät, kuten hankittu verenpainetauti, sepelvaltimotauti ja muut sydän- ja verisuoniongelmat, alkavat ilmaantua ja ehkä kiihdyttävät heidän taustalla olevaan sydämen poikkeavuuksiin liittyviä entisiä triviaaleja oireita. Ei tiedetä, kuinka tämä vaikuttaa entisestään nuorten aikuisten jo löydettyihin rajoituksiin. Siksi katsomme, että on olemassa tyydyttämätön tarve tulevalle kliiniselle tutkimukselle, jossa selvitettäisiin, kuinka nämä 40-vuotiaat potilaat voivat ikätovereineen.

3. Opintojen tavoitteet ja tarkoitus:

   3.1 Tavoitteet: Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia 40-vuotiaita tai vanhempia aikuisia, joilla on pieni, korjaamaton tai kirurgisesti korjattu kammioväliseinävika. Tuloksia havainnollistetaan laajalla levossa tehdyllä keuhkojen toimintatutkimuksella, kyselylomakkeilla, kahdella eri harjoitustutkimuksella ja sykevaihtelututkimuksella Holter-monitorin avulla. Kahden potilasryhmän tuloksia verrataan terveiden, samanikäisten kontrollien tuloksiin.

   3.2 Hypoteesit: I. Aikuiset 40-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on pieniä, korjaamattomia VSD:itä tai kirurgisesti korjattuja VSD:itä, osoittavat heikentynyttä keuhkojen toimintaa levossa verrattuna terveisiin, samanikäisiin kontrolleihin.

   II. Vähintään 40-vuotiaat aikuispotilaat, joilla on pieniä, korjaamattomia tai kirurgisesti korjattuja VSD:itä, kokevat 20 % vähemmän harjoituskapasiteettia pyöräilytesteissä verrattuna terveisiin, ikään sopiviin kontrolleihin.

   III. Vähintään 40-vuotiaat aikuispotilaat, joilla on pieniä korjaamattomia tai kirurgisesti korjattuja VSD:itä, kokevat pienemmän minuutin ventilaation pyöräilytestien aikana verrattuna terveisiin, ikään sopiviin kontrolleihin.

   IV. Vähintään 40-vuotiaat aikuispotilaat, joilla on pieniä, korjaamattomia tai kirurgisesti korjattuja VSD:itä, saavuttavat terveyteen liittyvän elämänlaadun alemman pistemäärän verrattuna terveisiin, ikään sopiviin verrokkeihin.

   V. Vähintään 40-vuotiaat aikuispotilaat, joilla on pieniä, korjaamattomia tai kirurgisesti korjattuja VSD:itä, saavuttavat voiman maksimitaajuuden nopeammin kuin terveet, ikää vastaavat kontrollit, kun ne tutkitaan kaikukardiografialla harjoituksen aikana.

   VI. Vähintään 40-vuotiailla aikuispotilailla, joilla on pieniä, korjaamattomia tai kirurgisesti korjattuja VSD:itä, rytmihäiriöt lisääntyvät ja sykkeen vaihtelu vähenee terveisiin kontrolleihin verrattuna

   3.2 Päätepisteet: Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on huippuhapenottokyky (ml O2/kg/min) harjoituksen aikana. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa levossa, isovolymetrisen kiihtyvyyden huippu (cm/s2) rasituksen aikana, hengitysteiden vastus (R5-20), diffuusiokapasiteetti (DLCO), alveolaarinen tilavuus, terveyteen liittyvä elämänlaatu ja syke.

4. Materiaalit ja menetelmät:

   4.1 Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu kolmesta ryhmästä; ryhmä pieniä korjaamattomia VSD:itä, ryhmä kirurgisesti korjattuja VSD:itä ja ryhmä terveitä, ikäisiä verrokkeja. Jokaiseen ryhmään on tarkoitus ottaa mukaan 20 osallistujaa.

   4.1.1 Sisällytämiskriteerit: Elektronisesta potilaskirjasta (EPJ) hakemalla potilaat, jotka ovat syntyneet välillä 1938-1978, otetaan mukaan, jos he ovat rekisteröityneet DX Q21.0:lla; Kansainvälisen sairauksien luokituksen (ICD) koodi kammioväliseinän vialle, ja jos vikaa ei ole korjattu European Society of Cardiology Guidelines [5] -kriteerien mukaisesti tai se on korjattu menettelykoodin KFHB mukaisesti. Terveiden kontrollihenkilöiden rekrytointi tapahtuu www.forsoegspersoner.dk -sivuilla olevien ilmoitusten avulla. Vertailukohteet kohtaavat samoin ikäryhmät.

   4.1.2 Poissulkemiskriteerit: Potilaat ja kontrollihenkilöt suljetaan pois hankkeesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista: sairauskertomuksen puute, vakavat synnynnäiset sydämen poikkeavuudet, tanskan kielen taidon puute, vakava keuhkosairaus tai sydänsairaus, oireyhtymät, kuten Downin tauti, henkisesti tai fyysisesti kyvytön suorittamaan pyörätestiä. Osallistujille ilmoitetaan poissulkemiskriteereistä ensimmäisessä tietohaastattelussa ennen tutkimukseen osallistumista. Suullinen todentaminen katsotaan riittäväksi poissulkemiskriteerien tarkistamiseksi.

   4.1.3 Ilmoittautuminen: Potilaat, jotka täyttävät yllä mainitut kriteerit, ja kontrollihenkilöt, jotka osoittavat kiinnostusta, saavat kirjeen. Tämä sisältää kirjalliset osallistumistiedot sekä Tanskan tutkimuseettisen komitean laatimat liitteet "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" ja "Før du beslutter dig". Kirjallisten tietojemme kautta kehotamme osallistujia lukemaan tämän liitteen huolellisesti. Kirjallisissa tiedoissa mainitaan myös oikeus tuoda kokoukseen toinen henkilö. Kirjeeseen tulee myös vastauskortti ja ennakkoon maksettu kirjekuori, jolla osallistujat voivat hyväksyä tai hylätä lisätietoja projektista. Osallistujat, jotka hyväksyvät osallistumisen projektiin, saavat päivämäärän haluamallaan tavalla. puhelimitse, sähköpostilla tai kirjeellä. Tänä päivänä he tapaavat sairaalassa saadakseen suullista tietoa projektista. Lisäksi yksi hankkeen järjestäjistä todistaa, että osallistuja täyttää osallistumis- ja poissulkemiskriteerit. Tämän jälkeen heille toimitetaan suostumuslomake. Suulliseen istuntoon varataan niin paljon aikaa kuin tarvitaan täydelliseen tiedotukseen ja kysymyksiin vastaamiseen, eikä häiriöitä tapahdu.

   Lisätietoja on aina mahdollista saada ottamalla yhteyttä projektin järjestäjään Marie Maagaard Sørenseniin tai Filip C.A. Eckerström. Yhteystiedot näkyvät kaikessa vastaanotetussa materiaalissa. Projektiin osallistumiseen liittyvät dokumentoidut matkakulut korvataan taloudellisesti. Tästä tiedotetaan mahdollisille projektin osallistujille tiedotusmateriaalin kautta.

   4.2 Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, pitkän aikavälin seurantatutkimukseksi ja se suoritetaan syyskuun 2018 ja kesäkuun 2021 välisenä aikana. Se koostuu viidestä elementistä; keuhkojen toimintakokeet levossa, maksimaalinen rasitustesti, joka mittaa osallistujan huippuhapenottoa, kaksi kyselylomaketta (yksi terveyteen liittyvästä elämänlaadusta, toinen tavanomaisesta fyysisesta aktiivisuudesta), makuupyörätesti yhdistettynä kaikukardiografiaan sydämen supistumiskykyä ja Holter-monitorin käyttöä. Kaikki testit suoritetaan kerran samassa paikassa.

   Testien kokonaiskeston arvioidaan olevan kolme tuntia. Testien järjestys alkaa keuhkojen toiminnan arvioinnilla levossa, jonka arvioitu kesto on puoli tuntia. Tämän jälkeen suoritetaan maksimaalinen hapenottokykyä mittaava pyörätesti, joka kestää vielä puoli tuntia. Tätä seuraa tunnin lepo fyysisen palautumisen varmistamiseksi ennen makuupyörätestiä, joka on myös arvioitu puoli tuntia. Kahden pyörätestin välisenä aikana kaksi kyselylomaketta on tarkoitus täyttää. Toisen pyörätestin jälkeen osallistuja varustetaan Holter-monitorilla ja hän on suorittanut täyden luettelon tutkimuksista. Lisätietoja kustakin testistä mainitaan kohdassa 4.5 Tiedonkeruu.

   4.3 Tehon laskenta: Osallistujien lukumäärä, joka on otettava mukaan tilastollisen merkitsevyyden todennäköisyyden lisäämiseksi, on arvioitu hypoteesin I ensisijaisen päätepisteen perusteella; huippu hapenotto harjoituksen aikana. Tämä on valittu muuttujaksi, koska sen on aiemmin havaittu olevan tilastollisesti ja kliinisesti erilainen nuorilla aikuisilla, joilla on joko korjaamaton VSD [10] tai kirurgisesti korjattu VSD [9] verrattuna terveisiin ikätovereihin. Heibergin ym. tulokset on valittu teholaskennassa, jossa mitattiin pienentynyt hapenottohuippu kirurgisesti korjatuissa VSD:issä 38,0±8,2) ml O2/kg/min ja keskiarvo 47,9‡6,5 ml. O2/kg/min terveillä, iän ja sukupuolen mukaan vastaavilla verrokeilla. Tässä hankkeessa odotetaan yhtä lailla, että vanhemmat potilaat, sekä pienet korjaamattomat että kirurgisesti korjatut VSD:t, saavuttavat alhaisemman hapenottohuipun verrattuna terveeseen kontrolliryhmään pyöräharjoituksen aikana. Samoin odotetaan 80 %:n eroa, kuten aiemmin havaitun eron, jolla on samat keskihajonnat. Tilastollinen teho on 90 % ja merkitsevyystaso 5 %, mikä osoittaa, että jokaiseen ryhmään tarvitaan vähintään 19 osallistujaa. Tämän katsotaan mahdolliseksi arvioimalla osallistujat, jotka täyttivät osallistumiskriteerit, EPJ-järjestelmän diagnoosikoodihaun perusteella, jossa useita satoja osallistujia tunnistettiin helposti. Pyrimme saamaan jokaiseen ryhmään 20 osallistujaa.

   4.4 Tietojen analysointi ja tilastot Kaikki laskelmat suoritetaan tilastoohjelmistolla Stata 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, USA). Kaikessa graafisessa kuvauksessa käytetään Graph Pad Prism 6:ta (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA). Jatkuvat, normaalisti jakautuneet tiedot raportoidaan keskiarvoina ±standardipoikkeamilla (SD) tai mediaaneina 95 %:n luottamusvälillä tai kokonaisalueella. Normaalijakautuneille tiedoille käytetään paritonta Studentin t-testiä, ja normaalijakauman datalle, jonka SD on erilainen, käytetään epätasaista Studentin t-testiä. Ei-normaalisti jakautuneille tiedoille valitaan Mann-Whitney-Wilcoxon rank-sum testi. Mitä tulee uusittavuuden arviointiin, jolla on merkitystä analysoitaessa Hypoteesi V - Supistuvuus -tietoja harjoituksen aikana, luokan sisäinen korrelaatiokerroin (ICC)17 valitaan käyttämällä kaksisuuntaista sekamallia mittausten välisille eroille, jotta voidaan arvioida yhteensopivuuksia. ja intraobservers. Korrelaatio tarkistetaan yksinkertaisilla regressioanalyyseillä. p-arvo

   4.5 Tiedonkeruu - testin kuvaus 4.5.1 Hypoteesi I - Keuhkojen toiminta levossa Jotta keuhkojen toiminta levossa voitaisiin arvioida perusteellisesti, suoritetaan useita testejä, joiden avulla arvioidaan koko hengitysjärjestelmä. Alla tarkastellaan jokaista erityistä keuhkojen toimintatestiä.

   4.5.1.1 Dynaaminen keuhkojen toiminta Dynaaminen keuhkojen toiminta arvioidaan käyttämällä spirometriaa, joka suoritetaan Carefusionin Jaeger MasterScreen Pneumo -spirometrillä tai Intramedicin Jager MasterScreen PFTpro -diffuusiojärjestelmällä bodyboxilla. Testit suoritetaan American Thoracic Society/European Respiratory Society -ohjeiden [18] mukaisesti. Osallistujat hengittävät ulos suukappaleen kautta ja laitteet voivat sitten mitata hengitysteiden virtausdynamiikkaa. Testi sisältää pakotetun uloshengityksen tilavuuden sekunnissa, pakotetun vitaalikapasiteetin, kahden tilavuuden välisen suhteen ja uloshengityshuipun. Koelaitteisto antaa arvot automaattisesti testauksen jälkeen ja ne kuvataan tilavuuksina ja prosentteina odotetusta.

   4.5.1.2. Pletysmografia (staattinen keuhkotoiminto) Pletysmografia suoritetaan CareFusionin Intramedics Jaeger MasterScreen PFTpro -diffussiojärjestelmällä ja Bodyboxilla. Osallistuja istuu ilmatiiviissä kaapissa, jossa hän tuulettaa yhden suukappaleen kautta. Normaalin uloshengityksen lopussa suukappale sulkeutuu ja osallistujaa pyydetään tekemään sisäänhengitysponnistusta. Keuhkot laajenevat vähentäen painetta keuhkoissa ja lisäämällä keuhkojen tilavuutta. Tämä puolestaan ​​lisää painetta kaapissa ja lisää korilaatikon tilavuutta. Laitteisto voi sitten määrittää erilaisia ​​keuhkojen parametreja, joista mittaamme keuhkojen kokonaiskapasiteetin, jäännöstilavuuden, toiminnallisen jäännöskapasiteetin ja hengitysteiden ominaisvastuksen (sRAW, kPa/s) [19].

   4.5.1.3 Keuhkojen puhdistumaindeksi (LCI) LCI suorittaa Intramedicin Ecomedics Exhalyzer D ja N2-vaihtoehdon pesuun, usean hengenvetoon (MBW) ja kertahengityshuuhtoon (SBW). Virtausmittari ja kaasun näytteenottoportti kiinnitetään suukappaleeseen ja liitetään ohivirtausputkeen, joka syöttää merkkikaasua sisäänpesun aikana ja poistetaan huuhtelun alussa. MBW:llä osallistuja hengittää suukappaleen läpi ja laite jäljittää merkkikaasun huuhtoutumisen. Merkkikaasu on NO2:ta, joka on normaalisti keuhkoissa, eikä se imeydy eikä poista elimistöä merkittävässä määrin. NO2-huuhtelu jäljitetään normaalin vuorovesihengityksen aikana 100-prosenttisella hapella ja jokaisella hengityksellä merkkiaineen huippupitoisuuden pitäisi laskea asteittain. Huuhtoutumisen katsotaan päättyneen, kun vuoroveden merkkikaasun pitoisuus on 1/40 alkupitoisuudesta [20-22]. Tällöin laitteisto voi analysoida LCI 2,5:n (LCI määritellään kumulatiiviseksi uloshengityneeksi tilavuudeksi (CEV) jaettuna toiminnallisella jäännöskapasiteetilla (FRC), Scondilla (johtavalla keuhkovyöhykkeellä syntyvä ilmanvaihdon heterogeenisuus) ja Sacinilla (tuuletuksen perifeerinen heterogeenisyys). akinaarinen sisäänkäynti). Koelaitteisto antaa arvot automaattisesti testauksen jälkeen. Kaikki arvot on kuvattu prosentteina odotetusta.

   4.5.1.4 Diffuusiokapasiteetti: Diffuusiokapasiteetin testi suoritetaan samalla laitteella kuin pletysmografia. Testi määrittää keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin (DLCO) ja alveolaarisen tilavuuden (VA) ilmaistuna prosentteina odotetusta arvosta. DLCO:ssa osallistujat tuulettavat suukappaleen kautta. Ensin he hengittävät syvään sisään ja hengittävät ulos jäljellä olevaan tilavuuteen. Sen jälkeen ne hengittävät nopeasti kaasuseoksella, joka sisältää noin 0,3 % CO, 10 % He, 21 % O2 ja tasapainoinen N2. He pidättävät hengitystään 9 sekuntia ja hengittävät sitten nopeasti ulos. VA on jakautuneen heliumin tilavuus, ilmaistuna kehon lämpötilan ja paineen kyllästetyinä (BTPS) yksiköinä, yhden hengenvedon DLCO-testistä [23]. Tutkimuslaitteisto antaa arvot automaattisesti testauksen jälkeen.

   4.5.1.5 Impulsioscillometria (IOS) IOS suoritetaan Carefusion m Vyntus Impulse -oskillometrillä SentrySuite-ohjelmistolla ja Vyntus Spirometerilla. Osallistujat suorittavat normaalin hengitysilman laitteen suukappaleen kautta, kun kaiutin tuottaa impulssin muotoisen painesignaalin heidän hengityselimiinsä. He hengittävät hengittäen 30 sekuntia koulutetun henkilökunnan ohjeiden mukaisesti. Laite pystyy sitten analysoimaan hengityselinten resistanssin taajuudella 5 Hz (R5) ja 20 Hz:llä (R20) sekä kahden mitatun resistanssin eron (Diff 5-20) [24,25]. Varmistetaan, että jokainen testi johtaa vähintään kolmeen toistettavissa olevaan toimenpiteeseen ilman yskimisen, nielemisen, ääntelyn tai hengityksen pidättämisen aiheuttamia artefakteja. Osallistujien keskiarvoja käytetään sitten jatkotutkimuksiin. Koelaitteisto antaa arvot automaattisesti testauksen jälkeen.

   4.5.3 Hypoteesi II ja III - Harjoituskyky Harjoituskykyä testataan Lode Corival ® -ergometrisyklillä. Jaeger MaesterScreen CPX -ohjelmistojärjestelmällä seuraamme keuhkojen ventilaatiota ja kaasunvaihtoa hengitys-hengitysmittauksella. Testien aikana sykettä, verenpainetta ja EKG mitataan jatkuvasti. Ennen ensimmäistä koetta määritellään yksilöllinen työkuormitusprotokolla koehenkilön painon, sukupuolen ja liikuntatottumusten perusteella. Osallistujia tutkitaan aluksi levossa ergometrin polkimilla 2 minuutin ajan. Myöhemmin he tekevät jatkuvaa jalkaharjoitusta asteittain lisätyillä työkuormilla täydelliseen uupumukseen asti. Osallistujia ohjeistetaan säilyttämään pyöräilynopeus 60-70 kierrosta/min, olemaan puhumatta tai seisomasta polkimilla testin aikana ja jatkamaan polkemista täydelliseen uupumukseen asti. Maksimaalinen uupumus määritellään hengitysteiden vaihtosuhteeksi 1,10 ja syketasanneksi tai hapenottotasangoksi [26]. Verenpaine mitataan käsimansetilla joka kolmas minuutti. Oletusaika on 8-12 minuuttia testiä kohden.

   4.5.4 Hypoteesi IV – Kyselylomakkeet Osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomake, jotta he keräävät tietoa viikoittaisesta fyysisen aktiivisuuden määrästä. Tätä tarkastellaan, jotta voidaan havainnollistaa, onko potilaita millään tavoin rajoitettu terveisiin verrokkeihin verrattuna heidän liikuntatottumustensa suhteen, ja tätä arviointia varten valitaan standardoitu kansainvälinen fyysinen aktiivisuuskysely (IPAQ) [27]. Osallistujia pyydetään myös täyttämään terveyskysely Short-Form-36 (SF-36), jonka tarkoituksena on dokumentoida Health-Related-Quality-of-Life (HRQoL). Jälkimmäinen valitaan yleisen terveyskyselyn tarpeen perusteella, joka on laajalti käytössä ja tarjoaa siten helposti vertailukelpoista tietoa muihin tutkimuksiin.

   4.5.5 Hypoteesi V – Supistumiskyky harjoituksen aikana Jokaiselle henkilölle tehdään kaikukardiografiakuvaus Dansk Cardiologisk Selskabin [28] suositusten mukaisesti. Ekokardiografia suoritetaan osallistujien ollessa makuuasennossa ja kytkettynä polkupyöräergometriin, jotta voidaan suorittaa rasitusstressikardiografia. Osallistujat skannataan aluksi levossa ja sitten he alkavat polkea sovelluksen tasaisella tahdilla. 60-70 rpm, kun skannaukset suoritetaan ennalta määritettyinä aikoina ja kesto on n. 30 sekuntia. Testi päättyy joko uupumukseen jatkamiskehotuksesta huolimatta tai kun tavoitesyke noin 160 minuuttia saavutetaan (jota mitataan jatkuvasti koko testin ajan). Tämä tavoitesyke valitaan, koska kaikukardiografisten tallenteiden laatu heikkenee tämän tason yläpuolella sydämen liikkeiden ja keuhkojen häiriöiden vuoksi [29]. Rasituskuokardiografia suoritetaan, jotta saadaan tietoa voima-taajuus-suhteesta (FFR), joka kuvaa sydänlihaksen kykyä muuttaa supistusvoimaa sykkeen mukaan. Muutokset sydänlihaksen konfiguraatiossa voivat muuttaa tätä kykyä ja johtaa FFR:n vinoon potilailla, joilla on sydämen poikkeavuuksia terveisiin koehenkilöihin verrattuna [30]. Tärkeä FFR:n mitta on isolvolumetrinen kiihtyvyys, mitattuna yksiköissä cm/s2, koska se ei riipu pumppauskammioiden kuormitusolosuhteista ja sillä on korkea toistettavuus. Se on erityisen stabiili muuttuvan jälkikuormituksen edessä, koska se mitataan isovolumetrisessa supistumisjaksossa ennen puolikuuventtiilin avautumista.

   4.5.6 Hypoteesi VI – Sykevaihtelu Toisen pyörätestin jälkeen osallistujat varustetaan Holter-monitorilla sykevaihteluiden ja mahdollisten rytmihäiriöiden arvioimiseksi. EKG:tä seurataan 2-kanavaisella Holter-monitorilla (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Tutkijat liittävät sen aiheeseen Århusin yliopistollisen sairaalan kardiologian osaston Holter-sairaanhoitajan ohjeiden mukaisesti. Osallistujille opastetaan Holter-monitoreiden käsittelyä kotona ja heille toimitetaan tiedote Holter-näytön käsittelystä ja palautuksesta. Heille annetaan myös tapahtumapäiväkirja, johon he voivat rekisteröityä, jos he kokevat oireita, jotka saattavat liittyä heidän sydän- ja keuhkotoimintaansa, tapahtuma-ajan mukaan. Tätä käytetään Holterin tietojen analysointiin. Osallistujat käyttävät Holter-näyttöä täyden 24 tunnin ajan aktivoinnin jälkeen toisen pyörätestin jälkeen. He saavat etukäteen maksetun osoitteellisen palautuslaatikon ja ohjeet Holter-monitorin, muistikortin, johdot ja jäljelle jääneiden elektrodien lähettämisestä takaisin laitoksellemme heti, kun Holter-tallennus on ohi. Jos Holter-näyttöä ei palauteta ensimmäisen viikon aikana, meillä on oikeus ottaa yhteyttä osallistujaan ja muistuttaa häntä palauttamaan Holter-monitori, kunnes se on hallussamme.

5. Eettinen huomio:

   Kaikki tiedot tehdään anonyymeiksi ja kaikki osallistujat saavat 4-numeroisen tunnistekoodin, joka näkyy kaikissa aiheen tutkimustiedoissa. Tunnistusluettelo osallistujien henkilötiedoilla säilytetään REDCapissa, yliopiston oikeusperustassa. Jokaisen osallistujan tiedot tallennetaan heidän REDcap-tiedostoonsa (merkitty tutkimusnumerolla). Kaikki digitalisoitu data tallennetaan kahdelle ulkoiselle kovalevylle, jotka säilytetään turvassa kahden lukitun oven takana. Tutkimus on tehty Helsingin julistuksen ja Tanskan lain mukaisesti. Hanke saa luvan Tanskan suojeluvirastolta ja kansalliselta terveystutkimuksen eettiseltä komitealta. Tietoja käsitellään henkilötietojen käsittelylain mukaisesti ja osallistujien turvallisuus on aina ykkösasia tässä tutkimuksessa.

   Kaikki kokeet tämän projektin aikana eivät aiheuta riskejä osallistujille. Testeihin osallistumisesta aiheutuva hetkellinen rasitus katsotaan hyväksyttäväksi, sillä projektilla voi olla merkitystä potilaille, joilla on pieniä, korjaamattomia tai kirurgisesti korjattuja VSD:itä. Osallistujien turvallisuus on aina tutkimusten etusijalla. Kuljetuskulujen kattamiseksi maksetaan korvauksia, mutta ei korvauksia menetettyjä ansioita tai minkäänlaisia ​​osallistumismaksuja varten. Tämä hanke ei ole riippuvainen - ei taloudellisesti eikä mielenkiinnon kannalta - mistään mahdollisista sponsoreista. Säätiöiltä myönnetyt varat siirretään säätiön tilille, jota hallinnoi säätiön hallinto Århusin yliopistosairaalassa Skejbyssä. Mahdollisten sponsorien nimet kuvataan myöhemmin julkaistavassa materiaalissa.

6. Resurssit:

   Tutkimus perustuu Aarhusin yliopistollisen sairaalan sydän- ja rintakehäkirurgian osastolle, jolla on pitkät perinteet kliinisillä tutkimuksilla. Kaikki testit suorittaa lääkintähenkilöstö, joka on koulutettu kliinisten tutkimusten suorittamiseen. Projektikoordinaattorit Marie Maagaard Sørensen ja Filip C. A. Eckerstöm ovat sekä aiemmin suorittaneet että suorittaneet kliinisiä tutkimuksia laitoksella. Molemmat ovat opastettuja ja koulutettuja oikeudenkäyntitutkimuksissa ja auttavat osallistujia oikeudenkäyntipäivien aikana. He toimivat lisäksi yhteyshenkilöinä oikeudenkäynnissä. Sydänrintakirurgian professori Vibeke Elisabeth Hjortdalilla on laaja kokemus sekä kliinisestä että kokeellisesta sydän- ja verisuonitutkimuksesta ja hän tulee olemaan hankkeen pääohjaaja. Århusin yliopistollisen sairaalan sydän- ja verisuonikirurgian osasto, lastentautien osasto ja kardiologian osasto ovat saatavilla kaikki tämän tutkimuksen suorittamiseen tarvittavat laitteet ja tilat.

7. Tuleva julkaisu:

Hankkeessa on tarkoitus julkaista vähintään yksi kansainvälisessä lehdessä julkaistu tieteellinen artikkeli rasituskapasiteetista, sydämen supistumiskyvystä, sykevaihteluista ja keuhkojen laajenemisesta aikuisilla, vähintään 40-vuotiailla, joilla on synnynnäinen VSD. Sekä positiiviset että negatiiviset ja epäselvät tulokset julkaistaan.