Kardiopulmonální funkce u dospělých narozených s defektem komorového septa

1. Název Kardiopulmonální kapacita nad 40 let - dospělí s přetrvávajícím nebo chirurgicky opraveným defektem komorového septa

2. Pozadí:

   V posledních desetiletích se možnosti léčby v dětské kardiologii a kardiochirurgii výrazně zlepšily, a proto více než 90 % dětí narozených s vrozenou srdeční vadou nyní dosahuje dospělosti [1,2]. V důsledku toho je dnes populace dospělých větší než populace dětí s vrozenými srdečními vadami [3], a proto se pozornost začala přesouvat více k dlouhodobému výsledku rostoucí dospělé populace. Mezi nejčastější srdeční vady patří defekt komorového septa (VSD), viděný jako díra různé polohy, velikosti a významu ve stěně oddělující dvě čerpací komory srdce. VSD se vyskytuje v míře 2–3 na 1000 narozených dětí [4,5] a je obecně diagnostikována v dětství. V první dekádě života se přibližně 30 % VSD uzavře spontánně[6], přičemž klesající počet se přirozeně uzavírá s rostoucím věkem[7]. VSD, které se spontánně neuzavřou, jsou považovány za hemodynamicky významné nebo ne. Pacienti narození s hemodynamicky významnou a operabilní VSD podstoupí chirurgický nebo katetrizační uzávěr, většinou v raném věku, zatímco ostatní jsou považováni za příliš malé a nevýznamné na to, aby měly hemodynamický význam.

   Společné pro chirurgicky uzavřené i malé, neopravené VSD je, že dlouhodobý výsledek těchto pacientů je považován za vynikající. Pacienti, kteří podstoupili uzávěr svého defektu, jsou považováni za „vyléčené“ a několik let po úspěšné operaci jsou propuštěni z dalších kontrol v systému zdravotní péče. Podobně jsou pacienti s malými, neopravenými VSD sledováni v prvních dekádách života následnými návštěvami, přičemž většina je propuštěna, když dosáhnou dospělosti. Proto je velmi málo známo o možných důsledcích vrozené VSD na fyzické fungování v pozdější dospělosti. Nedávno vědci z naší instituce posuzovali fyzickou kapacitu u otevřených i uzavřených VSD se zaměřením na ranou dospělost a zjistili řadu fyzických parametrů ovlivněných u pacientů při jejich srovnání se zdravými vrstevníky. U pacientů ve věku nad 20 let s operovanou VSD byla zjištěna o 20 % nižší zátěžová kapacita a abnormální kontraktilita při fyzické aktivitě ve srovnání se skupinou zdravých kontrol [8,9]. Mladí dospělí ve věku kolem dvaceti let s malými, otevřenými VSD vykazovali podobně sníženou cvičební kapacitu ve srovnání se zdravými vrstevníky [10,11] a u otevřených i uzavřených pacientů bylo zjištěno, že kvalita života související se zdravím byla ovlivněna s nižším sebehodnocením fyzických funkcí ve srovnání se zdravými kontrolami [9,10].

   Mladí dospělí s otevřenými a zavřenými VSD také prokázali sníženou ventilační odpověď během zátěže [10,12]. To vedlo k dalšímu podrobnému zkoumání jejich plicních funkcí v nově dokončené studii na pacientech podobného věku s otevřenými nebo uzavřenými VSD [13]. Obě skupiny pacientů vykazovaly určitý stupeň omezené funkce plic, zejména v dynamických měřeních a nejvýraznější u chirurgicky korigovaných pacientů. Jiné nedávné studie také zjistily u těchto pacientů stupně omezení [14–16]. Společné pro všechny studie však je, že vyšetřovaní pacienti jsou obvykle ve věku kolem dvaceti let, přičemž žádný pacient nedosáhl věku 40 let. Proto zatím není známo, zda některé z těchto zdokumentovaných omezení bude s přibývajícím věkem progredovat, klesat nebo zůstat nezměněné. Jak skupina pacientů s vrozenými VSD stárne, začnou se objevovat faktory související s věkem, jako je získaná hypertenze, onemocnění koronárních tepen a další kardiovaskulární problémy a možná urychlí jakékoli dřívější triviální příznaky související s jejich základní srdeční anomálií. Jak to dále ovlivní již zjištěná omezení u mladých dospělých, není známo. Proto se domníváme, že existuje nenaplněná potřeba prospektivní klinické studie zkoumající, jak se těmto pacientům daří po 40 letech ve srovnání s jejich vrstevníky.

3. Cíle a účel studia:

   3.1 Cíle: Celkovým cílem této studie je vyšetřit skupinu dospělých ve věku 40 let a více, kteří žijí s malým, neopraveným nebo chirurgicky korigovaným defektem komorového septa. Výsledky budou ilustrovány prostřednictvím rozsáhlé studie plicních funkcí prováděné v klidu, dotazníků, dvou různých cvičebních studií a studie variability srdeční frekvence prostřednictvím Holterova monitoru. Výsledky dvou skupin pacientů budou porovnány s výsledky zdravých, věkově odpovídajících kontrol.

   3.2 Hypotézy: I. Dospělí pacienti ve věku 40 let a více s malými, neopravenými VSD nebo chirurgicky upravenými VSD budou vykazovat sníženou plicní funkci v klidu ve srovnání se zdravými, věkově odpovídajícími kontrolami.

   II. Dospělí pacienti ve věku 40 let a více s malými, neopravenými VSD nebo chirurgicky upravenými VSD zaznamenají během testů zátěže na kole o 20 % sníženou cvičební kapacitu ve srovnání se zdravými kontrolami odpovídajícího věku.

   III. Dospělí pacienti ve věku 40 let a více s malými, neopravenými VSD nebo chirurgicky upravenými VSD zaznamenají sníženou minutovou ventilaci během zátěžových testů na kole ve srovnání se zdravými, věkově odpovídajícími kontrolami.

   IV. Dospělí pacienti ve věku 40 a více let s malými, neopravenými VSD nebo chirurgicky upravenými VSD dosáhnou nižšího skóre kvality života související se zdravím ve srovnání se zdravými kontrolami odpovídajícího věku.

   V. Dospělí pacienti ve věku 40 let a více s malými, neopravenými VSD nebo chirurgicky upravenými VSD dosáhnou maximální frekvence síly rychleji než zdravé, věkově odpovídající kontroly, když jsou vyšetřeny echokardiograficky během cvičení.

   VI. Dospělí pacienti ve věku 40 let a více s malými, neopravenými VSD nebo chirurgicky upravenými VSD budou mít zvýšenou frekvenci arytmií a sníženou variabilitu srdeční frekvence ve srovnání se zdravými kontrolami.

   3.2 Cíle: Primárním koncovým bodem studie je maximální příjem kyslíku (ml O2/kg/min) během cvičení. Sekundární koncové body zahrnují objem usilovného výdechu za jednu sekundu v klidu, maximální izovolumetrické zrychlení (cm/s2) během zátěže, odpor dýchacích cest (R5-20), difuzní kapacitu (DLCO), alveolární objem, kvalitu života související se zdravím a srdeční frekvenci.

4. Materiály a metody:

   4.1 Studovaná populace: Studovaná populace se bude skládat ze tří skupin; skupina malých neopravených VSD, skupina chirurgicky korigovaných VSD a skupina zdravých, věkově odpovídajících kontrol. Každá skupina je zaměřena na 20 účastníků.

   4.1.1 Kritéria zařazení: Při vyhledávání v elektronickém žurnálu pacienta (EPJ) budou zahrnuti pacienti narození v letech 1938 až 1978, pokud jsou registrováni u DX Q21.0; kód Mezinárodní klasifikace nemocí (ICD) pro defekt komorového septa, a pokud defekt není opraven v souladu s kritérii směrnice Evropské kardiologické společnosti [5] nebo je opraven, jak dokumentuje procedurální kód KFHB. Nábor zdravých kontrolních subjektů bude probíhat prostřednictvím inzerátů na webových stránkách www.forsoegspersoner.dk. Kontrolní subjekty budou přiřazeny obdobným věkovým skupinám.

   4.1.2 Kritéria vyloučení: Pacienti a kontrolní subjekty budou z projektu vyloučeni, pokud splní některou z následujících podmínek: nedostatek lékařského záznamu, závažné vrozené srdeční abnormality, nedostatek dánských jazykových znalostí, závažné onemocnění plic nebo srdce, syndromy, jako je Downův syndrom, duševně nebo fyzicky nezpůsobilý k provedení testu jízdního kola. Účastníci budou informováni o kritériích vyloučení na úvodním informačním pohovoru před zařazením do studie. Ústní ověření se považuje za dostatečné pro ověření kritérií vyloučení.

   4.1.3 Zápis: Pacienti splňující výše uvedená kritéria a kontrolní subjekty, které projeví zájem, obdrží dopis. To bude zahrnovat písemné informace o účasti a také přílohu „Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt“ a „Før du beslutter dig“, kterou složil Dánský etický výbor pro výzkum. Prostřednictvím našich písemných informací vyzýváme účastníky, aby si pečlivě přečetli tuto přílohu. V písemné informaci je uvedeno i právo přibrat na jednání další osobu. Součástí dopisu bude také odpovědní karta a předplacená obálka, pomocí které mohou účastníci přijmout nebo odmítnout další informace o projektu. Účastníci, kteří přijmou účast v projektu, obdrží termín prostřednictvím preferovaného způsobu kontaktu; telefon, e-mail nebo dopis. V tento den se sejdou v nemocnici, aby dostali ústní informace o projektu. Jeden z organizátorů projektu dále potvrdí, že účastník splňuje kritéria pro přijetí a vyloučení. Poté jim bude poskytnut formulář souhlasu. Ústní schůzi bude vyhrazeno tolik času, kolik bude potřeba pro kompletní instruktáž a zodpovězení otázek, a nebude docházet k žádnému rušení.

   Po celou dobu bude možné získat další informace kontaktováním organizátora projektu Marie Maagaard Sørensen nebo Filipa C.A. Eckerström. Kontaktní údaje budou zřejmé na všech obdržených materiálech. Doložené cestovní výdaje v souvislosti s účastí v projektu budou ekonomicky proplaceny. Případní účastníci projektu o tom budou informováni prostřednictvím informačního materiálu.

   4.2 Design studie: Studie je navržena jako prospektivní, dlouhodobá následná studie a bude probíhat mezi zářím 2018 a červnem 2021. Skládá se z pěti prvků; testy plicních funkcí prováděné v klidu, test maximální zátěže měřící maximální příjem kyslíku účastníka, dva dotazníky (jeden o kvalitě života související se zdravím, jeden o obvyklé fyzické aktivitě), test na kole vleže na zádech kombinovaný s echokardiografií pro posouzení srdeční kontraktilita a nošení Holterova monitoru. Všechny testy se provádějí jednou na stejném místě.

   Časový rámec testů se odhaduje na celkem tři hodiny. Pořadí testů bude zahájeno hodnocením klidové funkce plic, které se odhaduje na půl hodiny. Poté proběhne maximální cyklistický test měřící spotřebu kyslíku, který bude trvat další půl hodiny. Poté bude následovat hodina odpočinku, aby se zajistila určitá fyzická restituce před zkouškou na kole vleže, která se rovněž odhaduje na půl hodiny. V hodině mezi dvěma testy na kole mají být vyplněny dva dotazníky. Po druhém testu na kole bude účastník vybaven Holterovým monitorem a poté bude mít vyplněný úplný seznam vyšetření. Další podrobnosti o každém testu budou uvedeny v části 4.5 Sběr dat.

   4.3 Výpočet síly: Počet účastníků, které je třeba zahrnout, aby se zvýšila pravděpodobnost statistické významnosti, se odhaduje na základě primárního cílového bodu z hypotézy I; maximální příjem kyslíku během cvičení. Tato byla vybrána jako proměnná, protože již dříve bylo zjištěno, že se statisticky a klinicky liší u mladých dospělých buď s neopravenými VSD [10] nebo chirurgicky korigovanými VSD [9] ve srovnání se zdravými vrstevníky. Výsledky od Heiberg et al jsou vybrány pro výpočet výkonu, kde byla naměřena snížená maximální absorpce kyslíku v chirurgicky korigovaných VSD 38,0 ± 8,2) ml O2/kg/min spolu se střední hodnotou 47,9‡6,5 ml O2/kg/min u zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví. Stejně tak se v tomto projektu očekává, že starší pacienti, jak malé neopravené, tak chirurgicky korigované VSD, dosáhnou nižší maximální absorpce kyslíku ve srovnání se zdravou skupinou kontrol během cvičení na kole. Podobně se očekává rozdíl 80 % jako u dříve zjištěného rozdílu se stejnými standardními odchylkami. Je nastavena statistická síla 90 % a úroveň významnosti 5 %, což znamená, že pro zařazení do každé skupiny je potřeba alespoň 19 účastníků. To je považováno za možné na základě hodnocení účastníků splňujících kritéria pro zařazení z vyhledávání kódu diagnózy v systému EPJ, kde bylo snadno identifikováno několik stovek účastníků. Naším cílem je zahrnout 20 účastníků do každé skupiny.

   4.4 Analýza dat a statistika Všechny výpočty budou provedeny pomocí statistického softwaru Stata 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, USA). Pro veškerý grafický popis bude použit Graph Pad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA). Spojitá, normálně distribuovaná data budou uváděna jako průměry s ± standardní odchylky (SD) nebo jako mediány s 95% intervaly spolehlivosti nebo celkovým rozsahem. Pro normálně rozdělená data bude použit nepárový Studentův t-test a pro normálně rozdělená data s nestejnou SD nestejný Studentův t-test. Pro data, která nejsou normálně distribuována, bude zvolen Mann-Whitney-Wilcoxonův test pořadí-součtu. Pokud jde o hodnocení reprodukovatelnosti, které bude relevantní při analýze dat z hypotézy V – Kontraktilita během cvičení, bude vnitrotřídní korelační koeficient (ICC)17 zvolen pomocí dvoucestného smíšeného modelu pro rozdíly mezi měřeními k odhadu shody mezi a intraobservery. Korelace bude ověřena pomocí jednoduchých regresních analýz. P-hodnota

   4.5 Sběr dat - popis testu 4.5.1 Hypotéza I - Plicní funkce v klidu Pro důkladné zhodnocení klidové funkce plic bude aplikována řada testů tak, aby byl posouzen celý ventilační systém. Níže bude zváženo každé specifické vyšetření funkce plic.

   4.5.1.1 Dynamická funkce plic Dynamická funkce plic bude hodnocena pomocí spirometrie provedené pomocí spirometru Jaeger MasterScreen Pneumo od Carefusion nebo difuzního systému Jager MasterScreen PFTpro s bodyboxem od Intramedic. Testy budou provedeny v souladu s pokyny American Thoracic Society/European Respiratory Society Guidelines [18]. Účastníci budou vydechovat náustkem a zařízení pak bude schopno měřit dynamiku proudění dýchacích cest. Test bude zahrnovat objem usilovného výdechu za jednu sekundu, usilovnou vitální kapacitu, poměr mezi dvěma objemy a maximální výdechový průtok. Hodnoty jsou automaticky dány zkušebním zařízením po testování a budou popsány jako objemy a jako procento očekávané hodnoty.

   4.5.1.2. Pletysmografie (statická funkce plic) Pletysmografie bude provedena pomocí difuzního systému Intramedics Jaeger MasterScreen PFTpro a Bodyboxu od CareFusion. Účastník sedí ve vzduchotěsné skříni, kde bude větrat jediným náustkem. Na konci normálního výdechu se náustek uzavře a účastník je poté požádán, aby vynaložil inspirační úsilí. Plíce se rozšiřují, snižuje se tlak v plicích, zvětšuje se objem plic. To zase zvyšuje tlak ve skříni a zvyšuje objem karoserie. Přístroj pak dokáže určit různé plicní parametry, z nichž budeme měřit celkovou kapacitu plic, reziduální objem, funkční reziduální kapacitu a specifický odpor dýchacích cest (sRAW, kPa/sec) [19].

   4.5.1.3 Lung Clearance Index (LCI) LCI bude prováděna pomocí Ecomedics Exhalyzer D s možností N2 pro výplach, vícenásobné výplachy dechu (MBW) a výplach jediného dechu (SBW), společností Intramedic. Průtokoměr a otvor pro odběr vzorků plynu jsou připevněny k náustku a připojeny k průtokové trubici, která přivádí sledovací plyn během proplachování a odstraňuje na začátku promývání. Při MBW účastník dýchá náustkem a zařízení bude sledovat vymývání sledovacího plynu. Sledovacím plynem bude NO2, který se normálně nachází v plicích a tělo jej ani neabsorbuje, ani nevylučuje ve významné míře. Vymývání NO2 bude sledováno během normální dechové ventilace se 100% kyslíkem as každým nádechem by mělo docházet k postupnému poklesu maximální koncentrace indikátoru. Vymývání se považuje za dokončené, když je koncentrace sledovacího plynu na konci přílivu 1/40 počáteční koncentrace [20-22]. Zařízení tak může analyzovat LCI 2,5 (LCI je definován jako kumulativní vydechnutý objem (CEV) dělený funkční reziduální kapacitou (FRC), Scond (ventilační heterogenita generovaná ve vodivé plicní zóně) a Sacin (ventilační heterogenita generovaná periferně acinární vchod). Hodnoty jsou po testování automaticky dány zkušebním zařízením. Všechny hodnoty jsou popsány jako procento očekávané hodnoty.

   4.5.1.4 Difuzní kapacita: Test difuzní kapacity bude proveden na stejném zařízení jako pletysmografie. Test určuje plicní difuzní kapacitu oxidu uhelnatého (DLCO) a alveolární objem (VA) vyjádřené jako procento očekávané hodnoty. U DLCO budou účastníci ventilovat přes náustek. Nejprve se zhluboka nadechnou a vydechnou do zbytkového objemu. Poté budou rychle inhalovat plynnou směs obsahující přibližně 0,3 % CO, 10 % He, 21 % O2 a vyvážený N2. Zadrží dech na 9 sekund a poté rychle vydechnou. VA je objem distribuovaného helia vyjádřený v jednotkách tělesné teploty a tlaku nasyceného (BTPS) z testu DLCO s jedním dechem [23]. Hodnoty jsou po testování automaticky dány studijním zařízením.

   4.5.1.5 Impulzní oscilometrie (IOS) IOS bude prováděna pomocí oscilometru Carefusion m Vyntus Impulse se softwarem SentrySuite a Vyntus Spirometer. Účastníci budou provádět normální dechovou ventilaci přes náustek zařízení, zatímco reproduktor generuje impulsní tlakový signál do jejich dýchacího systému. Podle instrukcí našeho vyškoleného personálu budou dýchat dech po dobu 30 sekund. Zařízení pak bude schopno analyzovat odpor v dýchacím systému při 5 Hz (R5) a při 20 Hz (R20) a rozdíl mezi dvěma naměřenými odpory (Diff 5-20) [24,25]. Zjistí se, že výsledkem každého testu jsou alespoň tři reprodukovatelné manévry bez artefaktů způsobených kašláním, polykáním, vokalizací nebo zadržováním dechu. Střední hodnoty účastníků pak budou použity pro další zkušební analýzu. Hodnoty jsou po testování automaticky dány zkušebním zařízením.

   4.5.3 Hypotéza II a III - Zátěžová kapacita Zátěžová kapacita bude testována na cyklu ergometru Lode Corival ® . Se softwarovým systémem Jaeger MaesterScreen CPX budeme monitorovat plicní ventilaci a výměnu plynů v měření dech po dechu. Během testovacích sezení bude nepřetržitě měřena srdeční frekvence, krevní tlak a elektrokardiogram. Před prvním testem bude stanoven individuální protokol zátěže na základě tělesné hmotnosti, pohlaví a pohybových návyků subjektu. Účastníci jsou zpočátku vyšetřováni v klidu, zatímco jsou připoutáni k pedálům ergometru po dobu 2 minut. Poté budou provádět souvislé cvičení nohou s postupně zvyšovanou zátěží až do úplného vyčerpání. Účastníci budou instruováni, aby udržovali rychlost jízdy na kole 60 až 70 kol/min, během testování nemluvili ani nevstávali do pedálů a šlapali až do úplného vyčerpání. Maximální vyčerpání je definováno jako respirační výměnný poměr 1,10 a plató srdeční frekvence nebo plató příjmu kyslíku [26]. Krevní tlak bude měřen pomocí manžety každou třetí minutu. Předpokládaná doba testu je 8 až 12 minut na test.

   4.5.4 Hypotéza IV – Dotazníky Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku, aby získali informace o týdenním množství fyzické aktivity. Toto je přezkoumáno s cílem ilustrovat, zda jsou pacienti nějakým způsobem omezováni ve srovnání se zdravými kontrolami, pokud jde o jejich cvičební návyky, a pro toto hodnocení bude vybrán standardizovaný dotazník IPAQ (International Physical Activity Questionnaire) [27]. Účastníci budou také požádáni o vyplnění zdravotního průzkumu Short-Form-36 (SF-36) s cílem zdokumentovat kvalitu života související se zdravím (HRQoL). Poslední jmenovaný je zvolen na základě potřeby zobecněného kvalitního zdravotního dotazníku, který je široce používán a poskytuje tak data, která jsou snadno srovnatelná s jinými studiemi.

   4.5.5 Hypotéza V – Kontraktilita při zátěži Každý jedinec podstoupí echokardiografická vyšetření v souladu s doporučeními Dansk Cardiologisk Selskab [28]. Echokardiografie bude prováděna s účastníky v poloze na zádech, zatímco jsou připojeni k cyklistickému ergometru, aby bylo možné provést zátěžovou echokardiografii. Účastníci budou nejprve skenováni v klidu a poté začnou šlapat rovnoměrným tempem aplikace. 60-70 ot./min se skenováním prováděným v předem definovaných časech s dobou trvání cca. 30 sekund. Test skončí buď vyčerpáním navzdory povzbuzení k pokračování, nebo když je dosaženo cílové tepové frekvence přibližně 160 minut (která je měřena nepřetržitě během testu). Tato cílová srdeční frekvence je zvolena, protože echokardiografické záznamy ztrácejí kvalitu za touto úrovní v důsledku srdečních pohybů a plicních interferencí [29]. Zátěžová zátěžová echokardiografie se provádí za účelem shromáždění informací o vztahu síla-frekvence (FFR), který popisuje vlastnost srdečního svalu měnit kontrakční sílu v souladu se srdeční frekvencí. Změny v konfiguraci myokardu mohou tuto schopnost změnit a vést ke svažování FFR u pacientů se srdečními abnormalitami ve srovnání se zdravými subjekty [30]. Důležitým měřítkem FFR je izovolumetrické zrychlení, měřené v cm/s2, protože toto není závislé na podmínkách zatížení čerpacích komor a má vysokou míru reprodukovatelnosti. Je zvláště stabilní tváří v tvář měnícímu se dodatečnému zatížení, protože se měří v období izovolumetrické kontrakce před otevřením půlměsíce.

   4.5.6 Hypotéza VI – Variabilita srdeční frekvence Po druhém testu na kole budou účastníci vybaveni Holterovým monitorem, aby bylo možné vyhodnotit jejich variabilitu srdeční frekvence a možné arytmie. EKG bude monitorováno pomocí 2kanálového Holterova monitoru (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Vyšetřovatelé jej připojí k předmětu podle pokynů Holterovy sestry z kardiologického oddělení, Aarhus University Hospital. Účastníci budou poučeni o tom, jak doma zacházet s monitory Holter, a bude jim poskytnut informační dokument o tom, jak s monitorem Holter zacházet a jak jej vrátit. Dostanou také deník incidentů, kde se mohou zaregistrovat, pokud zaznamenají nějaké příznaky, které by mohly souviset s jejich kardiopulmonální funkcí, s časem incidentu. To bude použito pro Holterovu analýzu dat. Účastníci budou mít Holter monitor na sobě celých 24 hodin po aktivaci po druhém testu na kole. Jakmile Holterův záznam skončí, obdrží předplacenou adresovanou vratnou krabici a instrukce, aby poslali Holterův monitor, paměťovou kartu, dráty a zbylé elektrody zpět do naší instituce. Pokud Holterův monitor nebude vrácen během prvního týdne, máme právo kontaktovat účastníka a připomenout mu, aby Holterův monitor vrátil, dokud nebude v naší opatrování.

5. Etické ohledy:

   Všechna data budou anonymizována a všichni zahrnutí účastníci obdrží 4místný identifikační kód, který bude patrný na všech datech předmětu studie. Identifikační list s osobními údaji účastníků bude uložen v REDCap, právním základu univerzity. Data pro každého účastníka budou uložena v jeho souboru REDcap (označeného číslem studie). Všechna digitalizovaná data budou uložena na dvou externích pevných discích, které jsou v bezpečí za dvěma zamčenými dveřmi. Studie se provádí v souladu s Helsinskou deklarací a dánským právem. Projekt získá povolení od Dánské ochranné agentury a Národního výboru pro etiku zdravotnického výzkumu. S údaji bude nakládáno v souladu se zákonem o nakládání s osobními údaji a bezpečnost účastníků je při této studii vždy na prvním místě.

   Všechna vyšetření v rámci tohoto projektu jsou pro účastníky bez jakýchkoliv rizik. Momentální napětí vyplývající z účasti na testech je posuzováno jako přijatelné ve světle důležitosti, kterou by tento projekt mohl mít pro pacienty s malými, neopravenými nebo chirurgicky korigovanými VSD. Bezpečnost účastníků je vždy hlavní prioritou vyšetřování. Budou poskytnuty náhrady na pokrytí nákladů na dopravu, nikoli však náhrady na pokrytí ušlého výdělku nebo jakéhokoli druhu platby za účast. Tento projekt není závislý – ani ekonomicky, ani z hlediska zájmu – na žádných potenciálních sponzorech. Peníze poskytnuté nadací budou převedeny na nadační účet, který spravuje Nadační správa při Univerzitní nemocnici Aarhus, Skejby. Jména potenciálních sponzorů budou uvedena v později publikovaném materiálu.

6. Zdroje:

   Studie vychází z oddělení kardiotorakální chirurgie Fakultní nemocnice v Aarhusu, které má dlouholetou tradici klinických studií. Všechny testy budou prováděny zdravotnickým personálem, který je vyškolen ve vedení klinických studií. Koordinátoři projektu Marie Maagaard Sørensen a Filip C. A. Eckerstöm již dříve provedli a dokončili klinické studie na katedře. Oba jsou poučeni a vzděláni v soudním vyšetřování a budou účastníkům pomáhat během zkušebních dnů. Dále budou fungovat jako kontakty pro soudní řízení. Profesorka kardiotorakální chirurgie Vibeke Elisabeth Hjortdal má bohaté zkušenosti s klinickým i experimentálním kardiovaskulárním výzkumem a bude hlavní školitelkou projektu. Veškeré potřebné vybavení a zařízení potřebné k provedení této studie je k dispozici nebo poskytuje Klinika kardiotorakální a cévní chirurgie, Dětská klinika a Kardiologická klinika Fakultní nemocnice v Aarhusu.

7. Budoucí publikace:

Projekt je plánován tak, aby vyústil v alespoň jeden vědecký článek o zátěžové kapacitě, srdeční kontraktilitě, variabilitě srdeční frekvence a rozšířené plicní funkci u dospělých ve věku 40 a více let s vrozenou VSD, publikovaný v mezinárodním časopise. Budou zveřejněny pozitivní i negativní a neprůkazné výsledky.