Funzione cardiopolmonare negli adulti nati con un difetto del setto ventricolare

1. Titolo Capacità cardiopolmonare oltre i 40 anni - adulti con difetto del setto interventricolare persistente o riparato chirurgicamente

2. Sfondo:

   Negli ultimi decenni, le possibilità di trattamento in cardiologia e cardiochirurgia pediatrica sono notevolmente migliorate e, di conseguenza, oltre il 90% dei bambini nati con una cardiopatia congenita raggiunge ora l'età adulta [1,2]. Di conseguenza, la popolazione di adulti è oggi maggiore di quella dei bambini con difetti cardiaci congeniti [3] e, di conseguenza, l'attenzione ha iniziato a spostarsi maggiormente verso l'esito a lungo termine della crescente popolazione adulta. Tra i difetti cardiaci più comuni c'è il difetto del setto ventricolare (VSD), visto come un foro di varia posizione, dimensione e significato nella parete che separa le due camere di pompaggio del cuore. Il VSD si verifica a un tasso di 2-3 per 1000 nati [4,5] ed è generalmente diagnosticato durante l'infanzia. Nella prima decade di vita, circa il 30% dei VSD si chiude spontaneamente[6], con un numero in calo che si chiude naturalmente con l'aumentare dell'età[7]. I VSD che non si chiudono spontaneamente sono considerati di importanza emodinamica o meno. I pazienti nati con un DIV emodinamicamente significativo e operabile saranno sottoposti a chiusura chirurgica o con catetere, per lo più in tenera età, mentre il resto è considerato troppo piccolo e insignificante per avere una qualche importanza emodinamica.

   Comune sia per i DIV chiusi chirurgicamente che per quelli piccoli e non riparati è che si ritiene che l'esito a lungo termine di questi pazienti sia eccellente. I pazienti che hanno subito la chiusura del loro difetto sono considerati "guariti" e pochi anni dopo l'intervento di successo, vengono dimessi da ulteriori visite di follow-up nel sistema sanitario. Allo stesso modo, i pazienti con DIV piccoli e non riparati vengono seguiti nei loro primi decenni di vita con visite di follow-up, con la maggior parte dimessi quando raggiungono l'età adulta. Pertanto, si sa molto poco sulle possibili conseguenze di un DIV congenito sul funzionamento fisico nella tarda età adulta. Recentemente, i ricercatori del nostro istituto hanno valutato la capacità fisica nei DIV aperti e chiusi, concentrandosi sulla prima età adulta, e hanno trovato una serie di parametri fisici influenzati nei pazienti confrontandoli con i loro coetanei sani. Nei pazienti poco più che ventenni con un DIV operato, durante l'attività fisica è stata riscontrata una capacità di esercizio inferiore del 20% e una contrattilità anormale rispetto a un gruppo di controlli sani [8,9]. I giovani adulti, intorno ai venticinque anni, con DIV piccoli e aperti hanno mostrato una capacità di esercizio ridotta in modo simile rispetto ai coetanei sani [10,11], e sia nei pazienti aperti che in quelli chiusi, la qualità della vita correlata alla salute è risultata influenzata con un funzionamento fisico autovalutato inferiore rispetto ai controlli sani [9,10].

   Anche i giovani adulti con DIV aperti e chiusi hanno dimostrato una ridotta risposta ventilatoria durante l'esercizio [10,12]. Ciò ha portato a un esame più dettagliato della loro funzione polmonare in uno studio recentemente completato su pazienti di età simile con DIV aperto o chiuso[13]. Entrambi i gruppi di pazienti hanno mostrato un grado di funzionalità polmonare limitata, specialmente nelle misurazioni dinamiche e più pronunciato nei pazienti corretti chirurgicamente. Anche altri studi recenti hanno riscontrato gradi di limitazione in questi pazienti [14-16]. Tuttavia, comune a tutti gli studi è che i pazienti esaminati sono generalmente intorno ai venticinque anni e nessun paziente raggiunge l'età di 40 anni. Pertanto, non è ancora noto se qualcuna di queste limitazioni documentate progredirà, diminuirà o rimarrà invariata con l'aumentare dell'età. Man mano che il gruppo di pazienti con DIV congenito invecchia, fattori legati all'età come l'ipertensione acquisita, la malattia coronarica e altri problemi cardiovascolari inizieranno ad emergere e forse accelereranno qualsiasi precedente sintomo banale correlato alla loro sottostante anomalia cardiaca. Non è noto come ciò influenzerà ulteriormente i limiti già riscontrati nei giovani adulti. Pertanto, riteniamo che vi sia un bisogno insoddisfatto di uno studio clinico prospettico che indaghi su come questi pazienti stanno superando i 40 anni rispetto ai loro coetanei.

3. Obiettivi e scopo dello studio:

   3.1 Obiettivi: L'obiettivo generale di questo studio è indagare su un gruppo di adulti, di età pari o superiore a 40 anni, che convivono con un difetto del setto ventricolare piccolo, non riparato o corretto chirurgicamente. I risultati saranno illustrati attraverso un ampio studio della funzionalità polmonare eseguito a riposo, questionari, due diversi studi sull'esercizio fisico e uno studio sulla variabilità della frequenza cardiaca tramite monitor Holter. I risultati dei due gruppi di pazienti saranno confrontati con quelli di controlli sani di pari età.

   3.2 Ipotesi: I. I pazienti adulti, di età pari o superiore a 40 anni, con DIV piccoli, non riparati o con DIV corretti chirurgicamente, dimostreranno una funzione polmonare ridotta a riposo rispetto ai controlli sani della stessa età.

   II. I pazienti adulti, di età pari o superiore a 40 anni, con DIV piccoli e non riparati o con DIV corretti chirurgicamente sperimenteranno una capacità di esercizio ridotta del 20% durante i test da sforzo in bicicletta rispetto ai controlli sani della stessa età.

   III. I pazienti adulti, di età pari o superiore a 40 anni, con DIV di piccole dimensioni non riparati o con DIV corretti chirurgicamente sperimenteranno una ventilazione minuto ridotta durante i test da sforzo in bicicletta rispetto ai controlli sani della stessa età.

   IV. I pazienti adulti, di età pari o superiore a 40 anni, con DIV piccoli e non riparati o con DIV corretti chirurgicamente raggiungeranno punteggi inferiori sulla qualità della vita correlata alla salute rispetto ai controlli sani di pari età.

   V. I pazienti adulti, di età pari o superiore a 40 anni, con DIV piccoli e non riparati o con DIV corretti chirurgicamente raggiungeranno una frequenza massima della forza più rapidamente rispetto ai controlli sani della stessa età se esaminati mediante ecocardiografia durante l'esercizio.

   VI. I pazienti adulti, di età pari o superiore a 40 anni, con DIV piccoli e non riparati o con DIV corretti chirurgicamente avranno un aumento del tasso di aritmie e una ridotta variabilità della frequenza cardiaca rispetto ai controlli sani

   3.2 Endpoint: l'endpoint primario dello studio è il picco di consumo di ossigeno (ml O2/kg/min) durante l'esercizio. Gli endpoint secondari includono il volume espiratorio forzato in un secondo a riposo, l'accelerazione isovolumetrica di picco (cm/s2) durante l'esercizio, la resistenza delle vie aeree (R5-20), la capacità di diffusione (DLCO), il volume alveolare, la qualità della vita correlata alla salute e la frequenza cardiaca.

4. Materiali e metodi:

   4.1 Popolazione in studio: la popolazione in studio sarà composta da tre gruppi; un gruppo di piccoli DIV non riparati, un gruppo di DIV corretti chirurgicamente e un gruppo di controlli sani di pari età. Ogni gruppo ha lo scopo di includere 20 partecipanti.

   4.1.1 Criteri di inclusione: effettuando una ricerca nell'Electronic Patient Journal (EPJ), verranno inclusi i pazienti nati tra il 1938 e il 1978 se registrati con DX Q21.0; il codice di classificazione internazionale delle malattie (ICD) per un difetto del setto interventricolare e se il difetto non è riparato secondo i criteri delle linee guida della Società europea di cardiologia [5] o è riparato come documentato dal codice procedurale KFHB. Il reclutamento di soggetti sani di controllo avverrà mediante inserzioni sul sito Web www.forsoegspersoner.dk. I soggetti di controllo saranno abbinati da gruppi di età simili.

   4.1.2 Criteri di esclusione: i pazienti e i soggetti di controllo saranno esclusi dal progetto se soddisfano una delle seguenti condizioni: mancanza di cartella clinica, gravi anomalie cardiache congenite, mancanza di conoscenza della lingua danese, gravi malattie polmonari o cardiache, sindromi, come Down, mentalmente o fisicamente incapace di eseguire il test della bicicletta. I partecipanti saranno informati dei criteri di esclusione durante il colloquio informativo iniziale prima dell'inclusione nello studio. La verifica orale è considerata sufficiente per verificare i criteri di esclusione.

   4.1.3 Arruolamento: i pazienti che soddisfano i suddetti criteri ei soggetti di controllo che manifestano interesse riceveranno una lettera. Ciò includerà informazioni scritte sulla partecipazione, nonché l'appendice "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" e "Før du beslutter dig" composta dal Comitato etico della ricerca danese. Attraverso le nostre informazioni scritte, invitiamo i partecipanti a leggere attentamente questa appendice. Nell'informativa scritta è anche precisato il diritto di portare un'altra persona all'assemblea. Nella lettera sarà inclusa anche una cartolina di risposta e una busta prepagata, con la quale i partecipanti potranno accettare o rifiutare ulteriori informazioni sul progetto. I partecipanti che accettano di prendere parte al progetto riceveranno una data tramite il loro mezzo di contatto preferito; telefono, e-mail o lettera. In questa data si incontreranno in ospedale per ricevere informazioni orali sul progetto. Uno degli organizzatori del progetto certificherà inoltre che il partecipante soddisfa i criteri di ammissione e di esclusione. Successivamente, verrà loro fornito il modulo di consenso. Alla sessione orale sarà assegnato tutto il tempo necessario per un briefing completo e per rispondere alle domande e non si verificheranno interferenze.

   In ogni momento, sarà possibile ottenere ulteriori informazioni contattando l'organizzatore del progetto, Marie Maagaard Sørensen o Filip C.A. Eckerstrom. Le informazioni di contatto saranno evidenti su tutto il materiale ricevuto. Le spese di viaggio documentate in relazione alla partecipazione al progetto saranno rimborsate economicamente. I potenziali partecipanti al progetto ne saranno informati attraverso il materiale informativo.

   4.2 Progettazione dello studio: lo studio è concepito come studio prospettico di follow-up a lungo termine e sarà condotto tra settembre 2018 e giugno 2021. Si compone di cinque elementi; test di funzionalità polmonare eseguiti a riposo, un test da sforzo massimale che misura il picco di assorbimento di ossigeno del partecipante, due questionari (uno sulla qualità della vita correlata alla salute, uno sull'attività fisica abituale), un test della bicicletta supina combinato con l'ecocardiografia per la valutazione di contrattilità cardiaca e indossare un monitor Holter. Tutti i test vengono eseguiti una volta nella stessa posizione.

   La durata delle prove è stimata in tre ore complessive. L'ordine dei test inizierà con la valutazione della funzionalità polmonare a riposo che si stima duri mezz'ora. Successivamente, avrà luogo il massimo test in bicicletta che misura l'assorbimento di ossigeno, della durata di un'altra mezz'ora. Seguirà un'ora di riposo per garantire una certa restituzione fisica prima della prova di bicicletta supina, anch'essa stimata in mezz'ora. Nell'ora tra le due prove in bicicletta, i due questionari dovrebbero essere completati. Dopo il secondo test in bicicletta, il partecipante sarà dotato di un monitor Holter e avrà quindi completato l'elenco completo degli esami. Ulteriori dettagli su ciascun test saranno menzionati nella sezione 4.5 Raccolta dati.

   4.3 Calcolo della potenza: il numero di partecipanti necessari per essere inclusi per aumentare la probabilità di significatività statistica è stimato in base all'endpoint primario dell'Ipotesi I; picco di assorbimento di ossigeno durante l'esercizio. Questa è stata scelta come variabile in quanto è stata precedentemente trovata statisticamente e clinicamente diversa nei giovani adulti con DIV non riparati [10] o con DIV corretti chirurgicamente [9] rispetto ai coetanei sani. I risultati di Heiberg et al sono stati scelti per il calcolo della potenza, dove è stato misurato un picco ridotto di assorbimento di ossigeno in VSD corretti chirurgicamente di 38,0±8,2) ml O2/kg/min insieme a un valore medio di 47,9‡6,5 ml O2/kg/min in controlli sani, appaiati per età e sesso. In questo progetto ci si aspetta ugualmente che i pazienti più anziani, sia piccoli VSD non riparati che corretti chirurgicamente, raggiungano un picco di assorbimento di ossigeno inferiore rispetto a un gruppo sano di controlli durante l'esercizio in bicicletta. Allo stesso modo è prevista una differenza dell'80% come quella della differenza precedentemente trovata con le stesse deviazioni standard. Viene fissata una potenza statistica del 90% e un livello di significatività del 5%, indicando che per ogni gruppo devono essere inclusi almeno 19 partecipanti. Ciò è considerato possibile da una valutazione dei partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione da una ricerca del codice di diagnosi nel sistema EPJ, in cui sono state prontamente identificate diverse centinaia di partecipanti. Puntiamo a includere 20 partecipanti in ogni gruppo.

   4.4 Analisi dei dati e statistiche Tutti i calcoli saranno effettuati utilizzando il software statistico Stata 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, USA). Per tutte le descrizioni grafiche verrà utilizzato Graph Pad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA). I dati continui e normalmente distribuiti verranno riportati come medie con ± deviazioni standard (SD) o come mediane con intervalli di confidenza al 95% o intervallo totale. Per i dati normalmente distribuiti, verrà utilizzato il test t di Student non accoppiato e per i dati normalmente distribuiti con SD disuguale verrà utilizzato il test t di Student disuguale. Per i dati non distribuiti normalmente verrà scelto il test della somma dei ranghi di Mann-Whitney-Wilcoxon. Per quanto riguarda la valutazione della riproducibilità, che sarà rilevante quando si analizzeranno i dati dell'Ipotesi V - Contrattilità durante l'esercizio, l'Intraclass Correlation Coefficient (ICC)17 sarà scelto utilizzando un modello misto a due vie per le differenze tra le misurazioni per stimare gli accordi di inter- e intraosservatori. La correlazione verrà verificata mediante semplici analisi di regressione. Un valore p

   4.5 Raccolta dati - descrizione del test 4.5.1 Ipotesi I - Funzionalità polmonare a riposo Per valutare in modo completo la funzionalità polmonare a riposo, verranno applicati una serie di test in modo da valutare l'intero sistema ventilatorio. Di seguito, verrà preso in considerazione ogni specifico test di funzionalità polmonare.

   4.5.1.1 Funzionalità polmonare dinamica La funzionalità polmonare dinamica sarà valutata utilizzando una spirometria eseguita con lo spirometro Jaeger MasterScreen Pneumo di Carefusion o il sistema di diffusione Jager MasterScreen PFTpro con bodybox di Intramedic. I test saranno eseguiti secondo le linee guida dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society [18]. I partecipanti espireranno attraverso un boccaglio e l'apparecchiatura sarà quindi in grado di misurare la dinamica del flusso delle vie aeree. Il test includerà il volume espiratorio forzato in un secondo, la capacità vitale forzata, il rapporto tra i due volumi e il flusso espiratorio di picco. I valori vengono forniti automaticamente dall'apparecchiatura di prova dopo il collaudo e saranno descritti come volumi e come percentuale del previsto.

   4.5.1.2. Pletismografia (funzione polmonare statica) La pletismografia verrà eseguita con il sistema di diffusione Intramedics Jaeger MasterScreen PFTpro e Bodybox di CareFusion. Il partecipante si siede all'interno di un armadio ermetico dove ventileranno attraverso un unico boccaglio. Al termine della normale espirazione, il boccaglio si chiuderà e al partecipante verrà quindi chiesto di compiere uno sforzo inspiratorio. I polmoni si espandono, diminuendo la pressione all'interno dei polmoni, aumentando il volume polmonare. Ciò a sua volta aumenta la pressione nell'armadio e aumenta il volume del bodybox. L'apparecchiatura può quindi determinare diversi parametri polmonari di cui misureremo la capacità polmonare totale, il volume residuo, la capacità residua funzionale e la resistenza specifica delle vie aeree (sRAW, kPa/sec) [19].

   4.5.1.3 Indice di clearance polmonare (LCI) L'LCI verrà eseguito utilizzando l'Ecomedics Exhalyzer D con l'opzione N2 per il washout, il lavaggio del respiro multiplo (MBW) e il lavaggio del respiro singolo (SBW), di Intramedic. Un flussometro e una porta di campionamento del gas sono montati su un boccaglio e collegati a un tubo di flusso passato che fornisce il gas tracciante durante il lavaggio e lo rimuove all'inizio del lavaggio. Con MBW il partecipante respira attraverso un boccaglio e l'apparecchiatura traccerà il dilavamento del gas tracciante. Il gas tracciante sarà NO2, che normalmente risiede nei polmoni e non viene né assorbito né espulso dal corpo in misura significativa. Il wash-out di NO2 verrà tracciato durante la normale ventilazione di marea con il 100% di ossigeno e ad ogni respiro dovrebbe esserci una graduale diminuzione della concentrazione di picco del tracciante. Il dilavamento è considerato completo quando la concentrazione del gas tracciante di fine espirazione è 1/40 della concentrazione iniziale [20-22]. Con la presente l'apparecchiatura è in grado di analizzare LCI 2,5 (LCI è definito come il volume cumulativo espirato (CEV) diviso per la capacità funzionale residua (FRC), Scond (eterogeneità della ventilazione generata nella zona polmonare conduttiva) e Sacin (eterogeneità della ventilazione generata dalla periferia al l'ingresso acinoso). I valori vengono forniti automaticamente dall'apparecchiatura di prova dopo il test. Tutti i valori sono descritti come percentuale del previsto.

   4.5.1.4 Capacità di diffusione: il test della capacità di diffusione verrà eseguito sulla stessa apparecchiatura della pletismografia. Il test determina la capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e il volume alveolare (VA) espressi come percentuale del valore atteso. Per il DLCO, i partecipanti ventileranno attraverso il boccaglio. Per prima cosa inspireranno profondamente ed espireranno fino al volume residuo. Successivamente inaleranno rapidamente una miscela di gas contenente circa lo 0,3% di CO, il 10% di He, il 21% di O2 e N2 bilanciato. Tratterranno il respiro per 9 secondi e poi espireranno rapidamente. VA è il volume di elio distribuito, espresso in unità di temperatura corporea e pressione satura (BTPS), da un test DLCO a respiro singolo [23]. I valori vengono forniti automaticamente dall'apparecchiatura dello studio dopo il test.

   4.5.1.5 Oscillometria a impulsi (IOS) IOS verrà eseguita utilizzando l'oscillometro Carefusion m Vyntus Impulse con il software SentrySuite e lo spirometro Vyntus. I partecipanti eseguiranno la normale ventilazione di marea attraverso il boccaglio dell'apparecchiatura mentre l'altoparlante genera un segnale di pressione a forma di impulso nel loro sistema respiratorio. Respireranno normalmente per 30 secondi, come indicato dal nostro personale addestrato. L'apparecchiatura sarà quindi in grado di analizzare la resistenza in del sistema respiratorio a 5 Hz (R5), ea 20 Hz (R20) e la differenza tra le due resistenze misurate (Diff 5-20) [24,25]. Verrà accertato che ogni test risulti in almeno tre manovre riproducibili senza artefatti causati da tosse, deglutizione, vocalizzazione o trattenimento del respiro. I valori medi dei partecipanti verranno quindi utilizzati per ulteriori analisi di prova. I valori vengono forniti automaticamente dall'apparecchiatura di prova dopo il test.

   4.5.3 Ipotesi II e III - Capacità di esercizio La capacità di esercizio sarà testata su un cicloergometro Lode Corival ® . Con il sistema software Jaeger MaesterScreen CPX, monitoreremo la ventilazione polmonare e lo scambio di gas in una misurazione respiro dopo respiro. Durante le sessioni di test, la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e l'elettrocardiogramma verranno misurati continuamente. Prima del primo test verrà determinato un protocollo di carico di lavoro individuale basato sulla massa corporea, sul sesso e sulle abitudini di esercizio del soggetto. I partecipanti vengono inizialmente esaminati a riposo mentre sono legati ai pedali dell'ergometro per 2 minuti. Successivamente, eseguiranno continui esercizi per le gambe con carichi di lavoro gradualmente incrementati fino al completo esaurimento. I partecipanti saranno istruiti a mantenere una velocità di pedalata compresa tra 60 e 70 giri/minuto, a non parlare o alzarsi sui pedali durante il test e a continuare a pedalare fino al completo esaurimento. L'esaurimento massimo è definito come un rapporto di scambio respiratorio di 1,10 e un plateau della frequenza cardiaca o un plateau dell'assorbimento di ossigeno [26]. La pressione sanguigna verrà misurata con un bracciale ogni tre minuti. Il tempo presunto per il test è compreso tra 8 e 12 minuti per test.

   4.5.4 Ipotesi IV - Questionari Ai partecipanti verrà chiesto di compilare un questionario al fine di raccogliere informazioni sulla quantità settimanale di attività fisica. Questo viene rivisto allo scopo di illustrare se i pazienti sono limitati in qualche modo rispetto ai controlli sani per quanto riguarda le loro abitudini di esercizio e per questa valutazione verrà scelto il questionario internazionale standardizzato sull'attività fisica (IPAQ) [27]. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di compilare il sondaggio sulla salute Short-Form-36 (SF-36) con l'obiettivo di documentare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL). Quest'ultimo viene scelto in base alla necessità di un questionario generalizzato sulla qualità della salute, che è ampiamente utilizzato e quindi fornisce dati facilmente confrontabili con altri studi.

   4.5.5 Ipotesi V - Contrattilità durante l'esercizio Ogni individuo sarà sottoposto a scansioni ecocardiografiche secondo le raccomandazioni del Dansk Cardiologisk Selskab [28]. L'ecocardiografia verrà eseguita con i partecipanti in posizione supina, collegati a un cicloergometro, al fine di eseguire un'ecocardiografia da sforzo. I partecipanti verranno inizialmente scansionati a riposo e quindi inizieranno a pedalare a un ritmo costante di app. 60-70 rpm con scansioni eseguite a orari predefiniti con una durata di app. 30 secondi. Il test terminerà con l'esaurimento nonostante l'incoraggiamento a continuare o quando viene raggiunta una frequenza cardiaca target di circa 160 minuti (che viene misurata continuamente durante il test). Questa frequenza cardiaca target viene scelta poiché le registrazioni ecocardiografiche perdono qualità oltre questo livello a causa dei movimenti del cuore e dell'interferenza polmonare [29]. L'ecocardiografia da sforzo viene eseguita per raccogliere informazioni sulla relazione forza-frequenza (FFR), che descrive la proprietà del muscolo cardiaco di modificare la forza contrattile in accordo con la frequenza cardiaca. I cambiamenti nella configurazione del miocardio possono alterare questa capacità e provocare un'inclinazione della FFR nei pazienti con anomalie cardiache rispetto ai soggetti sani [30]. Una misura importante della FFR è l'accelerazione volumetrica isol, misurata in cm/sec2, poiché questa non dipende dalle condizioni di carico delle camere di pompaggio e mantiene un alto tasso di riproducibilità. È particolarmente stabile a fronte di un postcarico variabile, poiché viene misurato nel periodo di contrazione isovolumetrica prima dell'apertura della valvola semilunare.

   4.5.6 Ipotesi VI - Variabilità della frequenza cardiaca Dopo il secondo test in bicicletta, i partecipanti saranno dotati di un monitor Holter per valutare la variabilità della frequenza cardiaca e le eventuali aritmie. L'ECG sarà monitorato con un monitor Holter a 2 canali (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Sarà allegato al soggetto dagli investigatori, come indicato da un'infermiera Holter del Dipartimento di Cardiologia, Aarhus University Hospital. I partecipanti verranno istruiti su come gestire i monitor Holter a casa e forniti di un documento informativo su come gestire il monitor Holter e come restituirlo. Riceveranno anche un diario dell'incidente, dove potranno registrare se avvertono sintomi che potrebbero essere correlati alla loro funzione cardiopolmonare, con l'ora dell'incidente. Questo sarà utilizzato per l'analisi dei dati Holter. I partecipanti indosseranno il monitor Holter per 24 ore intere dopo l'attivazione dopo il secondo test della bicicletta. Riceveranno una casella di ritorno indirizzata prepagata e le istruzioni per spedire il monitor Holter, la scheda di memoria, i fili e gli elettrodi rimanenti al nostro istituto non appena la registrazione Holter sarà terminata. Se il monitor Holter non viene restituito entro la prima settimana, ci riserviamo il diritto di contattare il partecipante e ricordargli di restituire il monitor Holter fino a quando non sarà in nostra custodia.

5. Considerazione etica:

   Tutti i dati saranno resi anonimi e tutti i partecipanti inclusi riceveranno un codice identificativo a 4 cifre che sarà evidente su tutti i dati del soggetto dello studio. L'elenco di identificazione con i dati personali dei partecipanti sarà archiviato in REDCap, la sede legale dell'università. I dati per ciascun partecipante verranno archiviati nel proprio file REDcap (contrassegnato con il numero dello studio). Tutti i dati digitalizzati verranno archiviati su due dischi rigidi esterni tenuti al sicuro dietro due porte chiuse. Lo studio è condotto in conformità con la dichiarazione di Helsinki e la legge danese. Il progetto otterrà l'autorizzazione dalla Danish Protection Agency e dal National Committee on Health Research Ethics. I dati saranno trattati in accordo con la legge sulla gestione dei dati personali e la sicurezza dei partecipanti è sempre la priorità numero uno durante questo studio.

   Tutti gli esami durante questo progetto sono privi di rischi per i partecipanti. Il momentaneo sforzo derivante dalla partecipazione ai test è giudicato accettabile alla luce dell'importanza che questo progetto potrebbe avere per i pazienti con DIV piccoli, non riparati o corretti chirurgicamente. La sicurezza dei partecipanti è sempre la principale priorità delle indagini. Saranno previsti compensi per coprire le spese di trasporto, ma non rimborsi per coprire mancati guadagni o qualsiasi tipo di compenso per la partecipazione. Questo progetto non ha alcuna dipendenza - né economica né in termini di interesse - da eventuali sponsor. Il denaro concesso dalle fondazioni sarà trasferito su un conto della fondazione gestito dall'amministrazione della Fondazione presso l'ospedale universitario di Aarhus, Skejby. I nomi dei potenziali sponsor saranno rappresentati nel materiale pubblicato successivamente.

6. Risorse:

   Lo studio si basa sul dipartimento di chirurgia cardiotoracica dell'ospedale universitario di Aarhus, che ha una lunga tradizione di studi clinici. Tutti i test saranno eseguiti da personale medico addestrato alla conduzione di studi clinici. I coordinatori del progetto Marie Maagaard Sørensen e Filip C. A. Eckerstöm hanno entrambi precedentemente condotto e completato studi clinici presso il dipartimento. Entrambi sono istruiti e istruiti nelle indagini processuali e assisteranno i partecipanti durante le giornate processuali. Funzioneranno inoltre come contatti per il processo. La professoressa di chirurgia cardiotoracica Vibeke Elisabeth Hjortdal ha una vasta esperienza nella ricerca cardiovascolare sia clinica che sperimentale e sarà il supervisore principale del progetto. Tutte le attrezzature e le strutture necessarie per lo svolgimento di questo studio sono disponibili o fornite dal Dipartimento di Chirurgia Cardiotoracica e Vascolare, dal Dipartimento di Pediatria e dal Dipartimento di Cardiologia dell'Ospedale Universitario di Aarhus.

7. Prospettiva pubblicazione:

Il progetto prevede di produrre almeno un articolo scientifico sulla capacità di esercizio, la contrattilità cardiaca, la variabilità della frequenza cardiaca e la funzione polmonare estesa negli adulti, di età pari o superiore a 40 anni con un DIV congenito, pubblicato su una rivista internazionale. I risultati positivi, negativi e inconcludenti saranno pubblicati.