Hjerte-lungefunktion hos voksne født med en ventrikulær septaldefekt

1. Titel Hjerte-lungekapacitet over 40 år - voksne med enten vedvarende eller kirurgisk repareret ventrikulær septaldefekt

2. Baggrund:

   I løbet af de sidste årtier er behandlingsmulighederne inden for pædiatrisk kardiologi og hjertekirurgi forbedret markant, og følgelig når mere end 90% af børn født med en medfødt hjertesygdom nu voksenalderen [1,2]. Som følge heraf er populationen af ​​voksne i dag større end børn med medfødte hjertefejl [3], og som følge heraf er fokus begyndt at flytte sig mere mod det langsigtede resultat af den voksende voksne befolkning. Blandt de mest almindelige hjertedefekter er ventrikulær septumdefekt (VSD), set som et hul af varierende position, størrelse og betydning i væggen, der adskiller de to pumpekamre i hjertet. VSD forekommer med en hastighed på 2-3 pr. 1000 livsfødsler [4,5] og diagnosticeres generelt i barndommen. I det første årti af livet vil cirka 30 % af VSD'erne lukke spontant[6], med et faldende antal, der lukker naturligt med stigende alder[7]. VSD'er, der ikke lukker spontant, anses for at være af enten hæmodynamisk betydning eller ej. Patienter født med en hæmodynamisk signifikant og operabel VSD vil gennemgå kirurgisk eller kateterbaseret lukning, for det meste i en tidlig alder, hvorimod resten anses for at være for små og ubetydelige til at være af nogen hæmodynamisk betydning.

   Fælles for både de kirurgisk lukkede og de små, ikke-reparerede VSD'er er, at langtidsresultatet for disse patienter menes at være fremragende. Patienter, der har gennemgået lukning af deres defekt, anses for at være "helbrede", og få år efter vellykket operation udskrives de fra yderligere opfølgningsbesøg i sundhedsvæsenet. Tilsvarende følges patienter med små, ikke-reparerede VSD'er i deres første årtier af livet med opfølgende besøg, hvor størstedelen udskrives, når de når voksenalderen. Derfor ved man meget lidt om de mulige konsekvenser af en medfødt VSD på den fysiske funktion i senere voksenalder. For nylig vurderede forskere fra vores institution den fysiske kapacitet i både åbne og lukkede VSD'er, med fokus på den tidlige voksenalder, og fandt en række fysiske parametre påvirket hos patienter, når de sammenlignede dem med deres raske jævnaldrende. Hos patienter i begyndelsen af ​​tyverne med en opereret VSD blev der fundet en 20% lavere træningskapacitet og en unormal kontraktilitet under fysisk aktivitet sammenlignet med en gruppe af raske kontroller [8,9]. Unge voksne i midten af ​​tyverne med små, åbne VSD'er udviste en tilsvarende reduceret træningskapacitet sammenlignet med raske jævnaldrende [10,11], og hos både åbne og lukkede patienter blev sundhedsrelateret livskvalitet fundet at være påvirket med en lavere selvvurderet fysisk funktion sammenlignet med raske kontroller [9,10].

   Unge voksne med åbne og lukkede VSD'er viste også en reduceret ventilatorisk respons under træning [10,12]. Dette førte til yderligere detaljeret undersøgelse af deres lungefunktion i et nyligt afsluttet studie på patienter i samme alder med enten åbne eller lukkede VSD'er[13]. Begge patientgrupper udviste en grad af begrænset lungefunktion, især i de dynamiske målinger og mest udtalt hos de kirurgisk korrigerede patienter. Andre nyere undersøgelser har også fundet grader af begrænsninger hos disse patienter [14-16]. Fælles for alle undersøgelser er dog, at de undersøgte patienter sædvanligvis er midt i tyverne, og ingen patient er fyldt 40 år. Derfor vides det endnu ikke, om nogen af ​​disse dokumenterede begrænsninger vil udvikle sig, falde eller forblive uændrede med stigende alder. Efterhånden som gruppen af ​​patienter med medfødte VSD'er bliver ældre, vil aldersrelaterede faktorer såsom erhvervet hypertension, koronararteriesygdom og andre kardiovaskulære problemer begynde at dukke op og måske fremskynde eventuelle tidligere trivielle symptomer relateret til deres underliggende hjerteanomali. Hvordan dette yderligere vil påvirke de allerede fundne begrænsninger hos unge voksne er ukendt. Derfor føler vi, at der er et udækket behov for en prospektiv, klinisk undersøgelse, der undersøger, hvordan disse patienter klarer sig efter 40 års alderen sammenlignet med deres jævnaldrende.

3. Undersøgelsens mål og formål:

   3.1 Formål: Det overordnede formål med denne undersøgelse er at undersøge en gruppe voksne på 40 år eller derover, som lever med en lille, ikke-repareret eller en kirurgisk korrigeret ventrikulær septumdefekt. Resultaterne vil blive illustreret gennem en omfattende lungefunktionsundersøgelse udført i hvile, spørgeskemaer, to forskellige træningsstudier og en undersøgelse af pulsvariabilitet gennem Holter monitor. Resultaterne af de to patientgrupper vil blive sammenlignet med resultaterne for raske, aldersmatchede kontroller.

   3.2 Hypoteser: I. Voksne patienter, 40 år eller derover, med små, ikke-reparerede VSD'er eller kirurgisk korrigerede VSD'er vil demonstrere en reduceret lungefunktion i hvile sammenlignet med raske, aldersmatchede kontroller.

   II. Voksne patienter i alderen 40 eller derover med små, ikke-reparerede VSD'er eller kirurgisk korrigerede VSD'er vil opleve en 20% reduceret træningskapacitet under cykeltræningstest sammenlignet med raske, aldersmatchede kontroller.

   III. Voksne patienter i alderen 40 eller derover med små, ikke-reparerede VSD'er eller kirurgisk korrigerede VSD'er vil opleve reduceret minutventilation under cykeltræningstest sammenlignet med raske, alderssvarende kontroller.

   IV. Voksne patienter i alderen 40 eller derover med små, ikke-reparerede VSD'er eller kirurgisk korrigerede VSD'er vil nå lavere score på sundhedsrelateret livskvalitet sammenlignet med raske, aldersmatchede kontroller.

   V. Voksne patienter i alderen 40 eller derover med små, ikke-reparerede VSD'er eller kirurgisk korrigerede VSD'er vil nå et maksimum af kraftfrekvens hurtigere end raske, aldersvarende kontroller, når de undersøges ved ekkokardiografi under træning.

   VI. Voksne patienter, 40 år eller derover, med små, ikke-reparerede VSD'er eller kirurgisk korrigerede VSD'er vil have en øget frekvens af arytmier og en reduceret hjertefrekvensvariabilitet sammenlignet med raske kontroller

   3.2 Endpoints: Studiets primære endepunkt er maksimal iltoptagelse (ml O2/kg/min) under træning. Sekundære endepunkter inkluderer forceret ekspiratorisk volumen på et sekund i hvile, maksimal isovolumetrisk acceleration (cm/s2) under træning, luftvejsmodstand (R5-20), diffusionskapacitet (DLCO), alveolært volumen, sundhedsrelateret livskvalitet og hjertefrekvens.

4. Materialer og metoder:

   4.1 Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen vil bestå af tre grupper; en gruppe små ikke-reparerede VSD'er, en gruppe kirurgisk korrigerede VSD'er og en gruppe raske, aldersmatchede kontroller. Hver gruppe sigter mod 20 deltagere.

   4.1.1 Inklusionskriterier: Ved søgning i elektronisk patientjournal (EPJ) vil patienter født mellem 1938 og 1978 blive inkluderet, hvis de er registreret hos DX Q21.0; koden International Classification of Diseases (ICD) for en ventrikulær septaldefekt, og hvis defekten ikke er repareret i henhold til kriterier fra European Society of Cardiology Guidelines [5] eller repareres som dokumenteret af procedurekoden KFHB. Rekruttering af raske kontrolpersoner vil ske ved hjælp af annoncer på hjemmesiden www.forsoegspersoner.dk. Kontrolemner vil blive matchet af ligeledes aldersgrupper.

   4.1.2 Eksklusionskriterier: Patienter og kontrolpersoner vil blive udelukket fra projektet, hvis de opfylder et af følgende: manglende journal, alvorlige medfødte hjerteabnormaliteter, manglende danskkundskaber, svær lunge- eller hjertesygdom, syndromer, såsom Downs, mentalt eller fysisk inkompetent til at udføre cykeltesten. Deltagerne vil blive informeret om eksklusionskriterierne ved den indledende informationssamtale før inklusion i undersøgelsen. Mundtlig verifikation anses for tilstrækkelig til at verificere eksklusionskriterierne.

   4.1.3 Tilmelding: Patienter, der opfylder ovennævnte kriterier, og kontrolpersoner, der viser interesse, vil modtage et brev. Dette vil omfatte skriftlige deltagelsesoplysninger samt bilaget "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" og "Før du beslutter dig" sammensat af Den Danske Forskningsetiske Komité. Gennem vores skriftlige information opfordrer vi deltagerne til omhyggeligt at læse dette bilag. I den skriftlige orientering fremgår også retten til at medbringe en anden person til mødet. Et svarkort og en forudbetalt kuvert vil også være inkluderet i brevet, hvormed deltagerne kan acceptere eller afvise yderligere information om projektet. Deltagere, som accepterer at deltage i projektet, vil modtage en dato via deres foretrukne kontaktform; telefon, e-mail eller et brev. På denne dato mødes de på hospitalet for at modtage mundtlig information om projektet. En af projektarrangørerne vil endvidere attestere, at deltageren opfylder in- og eksklusionskriterier. Herefter vil de få udleveret samtykkeerklæringen. Den mundtlige session vil blive tildelt så meget tid som nødvendigt til en komplet briefing og besvarelse af spørgsmål, og der vil ikke forekomme indblanding.

   Det vil til enhver tid være muligt at få yderligere oplysninger ved henvendelse til projektarrangøren, Marie Maagaard Sørensen eller Filip C.A. Eckerström. Kontaktoplysninger vil være tydelige på alt modtaget materiale. Dokumenterede rejseudgifter i forbindelse med deltagelse i projektet vil blive økonomisk godtgjort. Potentielle projektdeltagere vil blive informeret om dette gennem informationsmaterialet.

   4.2 Undersøgelsesdesign: Undersøgelsen er designet som en prospektiv, langsigtet opfølgningsundersøgelse og vil blive gennemført mellem september 2018 og juni 2021. Den består af fem elementer; lungefunktionstest udført i hvile, en maksimal træningstest, der måler deltagerens maksimale iltoptagelse, to spørgeskemaer (et om helbredsrelateret livskvalitet, et om sædvanlig fysisk aktivitet), en liggende cykeltest kombineret med ekkokardiografi til vurdering af hjertekontraktilitet og at bære en Holter-monitor. Alle test udføres én gang på samme sted.

   Tidsrammen for testene er estimeret til at vare tre timer i alt. Rækkefølgen af ​​prøver vil begynde med vurderingen af ​​lungefunktionen i hvile, som anslås at vare en halv time. Herefter vil den maksimale cykeltest, der måler iltoptagelse, finde sted, som varer endnu en halv time. Dette vil blive efterfulgt af en times hvile for at sikre en vis fysisk restitution før liggende cykeltest, som ligeledes er estimeret til en halv time. I timen mellem de to cykeltest er de to spørgeskemaer beregnet til at blive udfyldt. Efter den anden cykeltest vil deltageren blive udstyret med en Holter-monitor og vil derefter have gennemført den fulde liste over undersøgelser. Yderligere detaljer om hver test vil blive nævnt under afsnit 4.5 Dataindsamling.

   4.3 Effektberegning: Antallet af deltagere, der skal inkluderes for at øge sandsynligheden for statistisk signifikans, estimeres ud fra det primære endepunkt fra hypotese I; maksimal iltoptagelse under træning. Dette er blevet valgt som en variabel, da det tidligere har vist sig at være statistisk og klinisk anderledes hos unge voksne med enten ikke-reparerede VSD'er [10] eller kirurgisk korrigerede VSD'er [9] sammenlignet med raske jævnaldrende. Resultaterne fra Heiberg et al er valgt til effektberegningen, hvor der blev målt en reduceret maksimal iltoptagelse i kirurgisk korrigerede VSD'er på 38,0±8,2) ml O2/kg/min sammen med en middelværdi på 47,9‡6,5ml O2/kg/min i sunde, alders- og kønsmatchede kontroller. Det forventes ligeledes i dette projekt, at de ældre patienter, både små ikke-reparerede og kirurgisk korrigerede VSD'er, vil nå en lavere maksimal iltoptagelse sammenlignet med en sund gruppe kontroller under cykeltræning. Der forventes ligeledes en forskel på 80 % ligesom den tidligere fundne forskel med samme standardafvigelser. Der er fastsat en statistisk styrke på 90 % og et signifikansniveau på 5 %, hvilket indikerer, at der skal være mindst 19 deltagere i hver gruppe. Dette vurderes muligt ud fra en vurdering af deltagere, der opfylder inklusionskriterierne fra en diagnose-kode-søgning i EPJ-systemet, hvor flere hundrede deltagere let blev identificeret. Vi tilstræber at inkludere 20 deltagere i hver gruppe.

   4.4 Dataanalyser og statistik Alle beregninger vil blive udført ved hjælp af statistisk software Stata 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, USA). Til al grafisk beskrivelse vil Graph Pad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) blive brugt. Kontinuerlige, normalfordelte data vil blive rapporteret som gennemsnit med ±standardafvigelser (SD) eller som medianer med 95 % konfidensintervaller eller totalt interval. For normalfordelte data vil den uparrede Students t-test blive brugt, og for normalfordelte data med ulige SD vil den ulige Students t-test blive brugt. For ikke-normalfordelte data vil Mann-Whitney-Wilcoxon rangsum-testen blive valgt. Med hensyn til vurdering af reproducerbarhed, som vil være relevant ved analysedata fra hypotese V - Kontraktilitet under træning, vil Intraclass Correlation Coeficient (ICC)17 blive valgt ved hjælp af en to-vejs blandet model for forskellene mellem målinger for at estimere overensstemmelser mellem inter- og intraobservatører. Korrelation vil blive kontrolleret ved hjælp af simple regressionsanalyser. En p-værdi

   4.5 Dataindsamling - testbeskrivelse 4.5.1 Hypotese I - Lungefunktion i hvile For grundigt at vurdere lungefunktionen i hvile vil der blive foretaget en række tests, så hele respiratorsystemet vil blive vurderet. Nedenfor vil hver specifik lungefunktionstest blive overvejet.

   4.5.1.1 Dynamisk lungefunktion Den dynamiske lungefunktion vil blive evalueret ved hjælp af en spirometri udført med Jaeger MasterScreen Pneumo spirometer fra Carefusion eller Jager MasterScreen PFTpro diffusionssystem med bodybox fra Intramedic. Testene vil blive udført i overensstemmelse med American Thoracic Society/European Respiratory Society Guidelines [18]. Deltagerne vil puste ud gennem et mundstykke, og udstyret vil derefter være i stand til at måle luftvejsflowdynamikken. Testen vil omfatte forceret eksspiratorisk volumen på et sekund, forceret vitalkapacitet, forholdet mellem de to volumener og peak ekspiratorisk flow. Værdierne gives automatisk af forsøgsudstyret efter test, og de vil blive beskrevet som volumener og i procent af forventet.

   4.5.1.2. Pletysmografi (Statisk lungefunktion) Plethysmografien vil blive udført med Intramedics Jaeger MasterScreen PFTpro difussionssystem og Bodybox fra CareFusion. Deltageren sidder inde i et lufttæt skab, hvor de vil ventilere gennem et enkelt mundstykke. Ved afslutningen af ​​normal udløb vil mundstykket lukke, og deltageren bliver derefter bedt om at gøre en inspiratorisk indsats. Lungerne udvider sig, faldende tryk i lungerne, hvilket øger lungevolumen. Dette øger igen trykket i kabinettet og øger bodybox volumen. Udstyret kan derefter bestemme forskellige lungeparametre, hvoraf vi vil måle total lungekapacitet, restvolumen, funktionel restkapacitet og specifik luftvejsmodstand (sRAW, kPa/sek) [19].

   4.5.1.3 Lung Clearance Index (LCI) LCI vil blive udført ved hjælp af Ecomedics Exhalyzer D med N2-mulighed for udvaskning, Multiple Breath Washout (MBW) og Single Breath Washout (SBW), af Intramedic. Et flowmåler og gasprøveudtagningsport er monteret på et mundstykke og forbundet til et flow-pasrør, som tilfører sporgas under indvaskning og fjernes ved starten af ​​udvaskningen. Med MBW trækker deltageren vejret gennem et mundstykke, og udstyret vil spore udvaskningen af ​​sporgassen. Sporgassen vil være NO2, som normalt findes i lungerne og hverken absorberes eller udskilles af kroppen i nogen væsentlig grad. NO2-udvaskning vil blive sporet under normal tidevandsventilation med 100 % oxygen, og med hvert åndedrag bør der være et gradvist fald i spidskoncentrationen af ​​sporstoffet. Udvaskning anses for at være afsluttet, når koncentrationen af ​​sporgas ved sluttidevandet er 1/40 af startkoncentrationen [20-22]. Herved kan udstyret analysere LCI 2,5 (LCI er defineret som det kumulative udløbne volumen (CEV) divideret med den funktionelle residualkapacitet (FRC), Scond (ventilationsheterogenitet genereret i den ledende lungezone) og Sacin (ventilationsheterogenitet genereret perifert ift. acinar-indgangen). Værdierne gives automatisk af prøveudstyret efter test. Alle værdier er beskrevet som procent af forventet.

   4.5.1.4 Diffusionskapacitet: Diffusionskapacitetstesten udføres på det samme udstyr som plethysmografien. Testen bestemmer lunge-carbonmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) og alveolært volumen (VA) udtrykt i procent af forventet værdi. For DLCO'en vil deltagerne ventilere gennem mundstykket. Først vil de tage en dyb indånding og udånde til resterende volumen. Bagefter vil de inhalere hurtigt med en gasblanding indeholdende ca. 0,3% CO, 10% He, 21% O2 og balanceret N2. De holder vejret i 9 sekunder og ånder derefter hurtigt ud. VA er volumenet af distribueret helium, udtrykt i kropstemperatur og trykmættede enheder (BTPS) fra en enkelt-åndedræt DLCO-test [23]. Værdierne gives automatisk af studieudstyret efter test.

   4.5.1.5 Impulsoscillometri (IOS) IOS vil blive udført ved hjælp af Carefusion m Vyntus Impulse oscillometer med SentrySuite software og Vyntus Spirometer. Deltagerne vil udføre normal tidevandsventilation gennem udstyrets mundstykke, mens højttaleren genererer et impulsformet tryksignal ind i deres åndedrætssystem. De vil trække vejret i 30 sekunder, som instrueret af vores uddannede personale. Udstyret vil så være i stand til at analysere modstand i åndedrætssystemet ved 5 Hz (R5) og ved 20 Hz (R20) og forskellen mellem de to målte modstande (Diff 5-20) [24,25]. Det vil blive konstateret, at hver test resulterer i mindst tre reproducerbare manøvrer uden artefakter forårsaget af hoste, synke, vokalisering eller vejrtrækning. Deltagerens middelværdier vil derefter blive brugt til yderligere forsøgsanalyse. Værdierne gives automatisk af prøveudstyret efter test.

   4.5.3 Hypotese II og III - Træningskapacitet Træningskapaciteten vil blive testet på en Lode Corival ® ergometercyklus. Med Jaeger MaesterScreen CPX-softwaresystemet vil vi overvåge lungeventilation og gasudveksling i en ånde-for-ånde-måling. Under testsessioner vil puls, blodtryk og elektrokardiogram blive målt kontinuerligt. En individuel arbejdsbelastningsprotokol baseret på forsøgspersonens kropsmasse, køn og træningsvaner vil blive fastlagt før den første test. Deltagerne undersøges indledningsvis i hvile, mens de er spændt på ergometercykelpedalerne i 2 minutter. Bagefter vil de udføre kontinuerlig benøvelse med gradvist øget arbejdsbelastning indtil fuldstændig udmattelse. Deltagerne vil blive instrueret i at holde en cykelhastighed på 60 til 70 runder/min., ikke at tale eller rejse sig i pedalerne under testen, og at blive ved med at træde i pedalerne indtil fuldstændig udmattelse. Maksimal udmattelse er defineret som et respiratorisk udvekslingsforhold på 1,10 og et pulsplateau eller et plateau for iltoptagelse [26]. Blodtrykket vil blive målt med en armmanchet hvert tredje minut. Den forudsatte testtid er 8 til 12 minutter pr. test.

   4.5.4 Hypotese IV - Spørgeskemaer Deltagerne vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema for at indsamle oplysninger om den ugentlige mængde fysisk aktivitet. Dette gennemgås med det formål at illustrere, om patienterne på nogen måde er begrænset i forhold til de raske kontroller med hensyn til deres træningsvaner, og til denne vurdering vil det standardiserede International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) [27] blive valgt. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde sundhedsundersøgelsen Short-Form-36 (SF-36) med det formål at dokumentere Health-Related-Quality-of-Life (HRQoL). Sidstnævnte er valgt ud fra behovet for et generaliseret sundhedsspørgeskema, som er meget udbredt og dermed giver data, der let kan sammenlignes med andre undersøgelser.

   4.5.5 Hypotese V - Kontraktilitet under træning Hvert individ skal gennemgå ekkokardiografiske scanninger i henhold til anbefalinger fra Dansk Cardiologisk Selskab [28]. Ekkokardiografi vil blive udført med deltagerne i liggende stilling, mens de er tilsluttet et cykelergometer, for at udføre en træningsstressekkokardiografi. Deltagerne vil i første omgang blive scannet i hvile og derefter begynde at træde i pedalerne i et konstant tempo på ca. 60-70 rpm med scanninger, der udføres på foruddefinerede tidspunkter med en varighed på ca. 30 sekunder. Testen ender med enten udmattelse trods opfordring til at fortsætte, eller når en målpuls på ca. 160 min er nået (som måles kontinuerligt gennem hele testen). Denne målpuls er valgt, da ekkokardiografiske optagelser mister kvalitet ud over dette niveau på grund af hjertebevægelser og lungeinterferens [29]. Træningen stressekkokardiografi udføres for at indsamle information om kraft-frekvensforholdet (FFR), som beskriver hjertemusklens egenskab til at ændre kontraktilkraft i overensstemmelse med hjertefrekvens. Ændringer i myokardiets konfiguration kan ændre denne evne og resultere i en hældning af FFR hos patienter med hjerteabnormaliteter sammenlignet med raske forsøgspersoner [30]. Et vigtigt mål for FFR er den isolvolumetriske acceleration, målt i cm/sek2, da denne ikke er afhængig af pumpekamrenes belastningsforhold og har en høj reproducerbarhed. Den er især stabil i forhold til en skiftende efterbelastning, da den måles i den isovolumetriske kontraktionsperiode forud for åbning af semilunarventilen.

   4.5.6 Hypotese VI - Pulsvariabilitet Efter den anden cykeltest vil deltagerne blive udstyret med en Holter-monitor for at vurdere deres hjertefrekvensvariabilitet og mulige arytmier. EKG vil blive overvåget med en 2-kanals Holter-monitor (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Det vil blive vedhæftet emnet af efterforskerne efter instruks af en Holter-Sygeplejerske fra Kardiologisk Afd., Aarhus Universitetshospital. Deltagerne vil blive instrueret i, hvordan Holter-monitorerne skal håndteres derhjemme og forsynes med et informationsdokument om, hvordan Holter-monitoren håndteres, og hvordan den returneres. De vil også få udleveret en hændelsesjournal, hvor de kan registrere, om de oplever symptomer, de kan relatere til deres hjerte-lungefunktion, med tidspunkt for hændelsen. Dette vil blive brugt til Holter-dataanalysen. Deltagerne vil bære Holter-monitoren i hele 24 timer efter aktivering efter den anden cykeltest. De vil modtage en forudbetalt adresseret returboks og instruktion om at sende Holter-monitoren, hukommelseskortet, ledninger og resterende elektroder tilbage til vores institution, så snart Holter-optagelsen er overstået. Hvis Holter-monitoren ikke returneres inden for den første uge, har vi ret til at kontakte deltageren og minde dem om at returnere Holter-monitoren, indtil den er i vores varetægt.

5. Etiske overvejelser:

   Alle data vil blive gjort anonyme, og alle inkluderede deltagere vil modtage en 4-cifret identifikationskode, som vil være tydelig på alle emneundersøgelsesdata. Identifikationslisten med deltagernes personlige data vil blive opbevaret i REDCap, universitetets retsgrundlag. Data for hver deltager vil blive gemt i deres REDcap-fil (markeret med undersøgelsesnummer). Alle digitaliserede data vil blive gemt på to eksterne harddiske, der opbevares sikkert bag to låste døre. Undersøgelsen er udført i overensstemmelse med Helsinki-deklarationen og dansk lovgivning. Projektet vil indhente tilladelse fra Tilsynsstyrelsen og Den Nationale Sundhedsforskningsetiske Komité. Data vil blive behandlet i overensstemmelse med loven om håndtering af persondata, og deltagernes sikkerhed er altid førsteprioritet i denne undersøgelse.

   Alle undersøgelser gennem dette projekt er fri for enhver risiko for deltagerne. Den kortvarige belastning fra deltagelse i testene vurderes som værende acceptabel i lyset af den betydning, dette projekt kan have for patienter med små, ikke-reparerede eller kirurgisk korrigerede VSD'er. Deltagersikkerheden er altid den førende prioritet i undersøgelserne. Der ydes kompensation til dækning af transportudgifter, men ikke godtgørelse til dækning af tabt arbejdsfortjeneste eller nogen form for betaling for deltagelse. Dette projekt har ingen afhængighed - hverken økonomisk eller interessemæssigt - af potentielle sponsorer. Bevilgede penge fra fonde vil blive overført til en fondskonto, som administreres af Fondsadministrationen på Aarhus Universitetshospital, Skejby. Navne på potentielle sponsorer vil blive afbildet i senere offentliggjort materiale.

6. Ressourcer:

   Undersøgelsen er baseret på Hjerte-thoraxkirurgisk afdeling på Aarhus Universitetshospital, som har en lang tradition for kliniske forsøg. Alle tests vil blive udført af medicinsk personale, der er uddannet i at gennemføre kliniske studier. Projektkoordinatorerne Marie Maagaard Sørensen og Filip C. A. Eckerstöm har både tidligere gennemført og gennemført kliniske studier på afdelingen. Begge er instrueret og uddannet i forsøgets undersøgelser og vil assistere deltagerne under forsøgsdagene. De vil desuden fungere som kontaktpersoner for retssagen. Professor i hjerte-thoraxkirurgi Vibeke Elisabeth Hjortdal har stor erfaring med både klinisk og eksperimentel kardiovaskulær forskning og vil være hovedvejleder for projektet. Alt nødvendigt udstyr og faciliteter, der kræves for at udføre denne undersøgelse, er tilgængeligt eller stillet til rådighed af Hjerte- og karkirurgisk Afdeling, Pædiatrisk Afdeling og Kardiologisk Afdeling på Aarhus Universitetshospital.

7. Forventet udgivelse:

Projektet er planlagt til at resultere i mindst én videnskabelig artikel om træningskapacitet, hjertekontraktilitet, hjertefrekvensvariabilitet og udvidet lungefunktion hos voksne, 40 år eller derover med en medfødt VSD, publiceret i et internationalt tidsskrift. Positive såvel som negative og inkonklusive resultater vil blive offentliggjort.