Cardiopulmonale functie bij volwassenen geboren met een ventrikelseptumdefect

1. Titel Cardiopulmonale capaciteit ouder dan 40 jaar - volwassenen met een aanhoudend of chirurgisch hersteld ventrikelseptumdefect

2. Achtergrond:

   In de afgelopen decennia zijn de behandelingsmogelijkheden in de kindercardiologie en hartchirurgie aanzienlijk verbeterd, waardoor nu meer dan 90% van de kinderen geboren met een aangeboren hartaandoening volwassen wordt [1,2]. Als gevolg hiervan is de populatie volwassenen tegenwoordig groter dan die van kinderen met aangeboren hartafwijkingen [3] en als gevolg daarvan is de focus meer gaan verschuiven naar de langetermijnresultaten van de groeiende volwassen bevolking. Een van de meest voorkomende hartafwijkingen is het ventrikelseptumdefect (VSD), gezien als een gat van verschillende positie, grootte en betekenis in de wand die de twee pompkamers van het hart scheidt. De FO komt voor bij 2-3 per 1000 levengeboorten [4,5] en wordt grotendeels gediagnosticeerd tijdens de kindertijd. In het eerste levensdecennium zal ongeveer 30% van de VSD's spontaan sluiten[6], en een afnemend aantal sluit op natuurlijke wijze met toenemende leeftijd[7]. VSD's die niet spontaan sluiten, worden beschouwd als van hemodynamisch belang of niet. Patiënten geboren met een hemodynamisch significante en operabele VSD zullen een chirurgische of op katheter gebaseerde sluiting ondergaan, meestal op jonge leeftijd, terwijl de rest als te klein en onbeduidend wordt beschouwd om van enig hemodynamisch belang te zijn.

   Gemeenschappelijk voor zowel de chirurgisch gesloten als de kleine, niet-gerepareerde FO's is dat het langetermijnresultaat van deze patiënten als uitstekend wordt beschouwd. Patiënten die een sluiting van hun defect hebben ondergaan, worden als "genezen" beschouwd en enkele jaren na een succesvolle operatie worden ze ontslagen van verdere vervolgbezoeken in het gezondheidszorgsysteem. Evenzo worden patiënten met kleine, niet-gerepareerde VSD's in hun eerste decennia van hun leven gevolgd met vervolgbezoeken, waarbij de meerderheid wordt ontslagen wanneer ze volwassen zijn. Er is dan ook zeer weinig bekend over de mogelijke gevolgen van een aangeboren FO op het lichamelijk functioneren op latere leeftijd. Onlangs hebben onderzoekers van onze instelling de fysieke capaciteit beoordeeld in zowel open als gesloten VSD's, met de nadruk op de vroege volwassenheid, en vonden een aantal fysieke parameters die bij patiënten werden beïnvloed bij vergelijking met hun gezonde leeftijdsgenoten. Bij patiënten van begin twintig met een geopereerde VSD werd een 20% lagere inspanningscapaciteit en een abnormale contractiliteit gevonden tijdens fysieke activiteit in vergelijking met een groep gezonde controles [8,9]. Jonge volwassenen, midden twintig, met kleine, open VSD's vertoonden een vergelijkbare verminderde inspanningscapaciteit in vergelijking met gezonde leeftijdsgenoten [10,11], en bij zowel open als gesloten patiënten bleek de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangetast te zijn met een lager zelf beoordeeld fysiek functioneren in vergelijking met gezonde controles [9,10].

   Jongvolwassenen met open en gesloten VSD's vertoonden ook een verminderde ademhalingsrespons tijdens inspanning [10,12]. Dit leidde tot verder gedetailleerd onderzoek van hun longfunctie in een nieuw afgerond onderzoek bij patiënten van vergelijkbare leeftijd met open of gesloten VSD's[13]. Beide patiëntengroepen vertoonden een zekere mate van beperkte longfunctie, vooral bij de dynamische metingen en het meest uitgesproken bij de chirurgisch gecorrigeerde patiënten. Andere recente studies hebben ook gradaties van beperkingen gevonden bij deze patiënten [14-16]. Gemeenschappelijk voor alle onderzoeken is echter dat de onderzochte patiënten meestal halverwege de twintig zijn en dat geen enkele patiënt de leeftijd van 40 jaar bereikt. Daarom is het nog niet bekend of een van deze gedocumenteerde beperkingen zal toenemen, verminderen of ongewijzigd zal blijven met toenemende leeftijd. Naarmate de groep patiënten met congenitale VSD's ouder wordt, zullen leeftijdsgerelateerde factoren zoals verworven hypertensie, coronaire hartziekte en andere cardiovasculaire problemen de kop opsteken en misschien eerdere triviale symptomen die verband houden met hun onderliggende hartafwijking versnellen. Hoe dit de reeds gevonden beperkingen bij jongvolwassenen verder zal beïnvloeden, is niet bekend. Daarom zijn we van mening dat er een onvervulde behoefte is aan een prospectieve, klinische studie waarin wordt onderzocht hoe het met deze patiënten na de leeftijd van 40 jaar gaat in vergelijking met hun leeftijdsgenoten.

3. Studiedoelen en doel:

   3.1 Doelstellingen: Het algemene doel van deze studie is het onderzoeken van een groep volwassenen van 40 jaar of ouder die leven met een klein, niet hersteld of chirurgisch gecorrigeerd ventrikelseptumdefect. De resultaten zullen worden geïllustreerd aan de hand van een uitgebreid longfunctieonderzoek in rust, vragenlijsten, twee verschillende inspanningsonderzoeken en een onderzoek naar hartslagvariabiliteit via de Holter-monitor. De resultaten van de twee patiëntengroepen zullen worden vergeleken met die van gezonde controles van dezelfde leeftijd.

   3.2 Hypothesen: I. Volwassen patiënten van 40 jaar of ouder met kleine, niet gerepareerde FO's of chirurgisch gecorrigeerde FO's zullen in rust een verminderde longfunctie vertonen in vergelijking met gezonde controles van dezelfde leeftijd.

   II. Volwassen patiënten van 40 jaar of ouder met kleine, niet-gerepareerde FO's of chirurgisch gecorrigeerde FO's zullen een 20% verminderde inspanningscapaciteit ervaren tijdens inspanningstesten op de fiets in vergelijking met gezonde controles van dezelfde leeftijd.

   III. Volwassen patiënten van 40 jaar of ouder met kleine, niet-gerepareerde FO's of chirurgisch gecorrigeerde FO's zullen minder minuutventilatie ervaren tijdens inspanningstesten op de fiets in vergelijking met gezonde controles van dezelfde leeftijd.

   IV. Volwassen patiënten van 40 jaar of ouder met kleine, niet-gerepareerde VSD's of chirurgisch gecorrigeerde VSD's zullen lagere scores behalen op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in vergelijking met gezonde controles van dezelfde leeftijd.

   V. Volwassen patiënten van 40 jaar of ouder met kleine, niet-gerepareerde FO's of chirurgisch gecorrigeerde FO's bereiken sneller een maximale krachtfrequentie dan gezonde controlepersonen van dezelfde leeftijd bij echocardiografie tijdens inspanning.

   VI. Volwassen patiënten van 40 jaar of ouder met kleine, niet-gerepareerde VSD's of chirurgisch gecorrigeerde VSD's zullen een verhoogd aantal aritmieën en een verminderde hartslagvariabiliteit hebben in vergelijking met gezonde controles

   3.2 Eindpunten: Het primaire eindpunt van het onderzoek is de maximale zuurstofopname (ml O2/kg/min) tijdens inspanning. Secundaire eindpunten zijn geforceerd expiratoir volume in één seconde in rust, isovolumetrische piekversnelling (cm/s2) tijdens inspanning, luchtwegweerstand (R5-20), diffusiecapaciteit (DLCO), alveolair volume, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en hartslag.

4. Materialen en methodes:

   4.1 Studiepopulatie: De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit drie groepen; een groep kleine niet-gerepareerde FO's, een groep chirurgisch gecorrigeerde FO's en een groep gezonde controles van dezelfde leeftijd. Elke groep is gericht op het opnemen van 20 deelnemers.

   4.1.1 Inclusiecriteria: Door te zoeken in het Electronic Patient Journal (EPJ), worden patiënten geboren tussen 1938 en 1978 opgenomen als ze zijn geregistreerd bij DX Q21.0; de International Classification of Diseases (ICD)-code voor een ventrikelseptumdefect, en als het defect niet is gerepareerd in overeenstemming met de criteria van de European Society of Cardiology Guidelines [5] of is gerepareerd zoals gedocumenteerd door de procedurele code KFHB. Werving van gezonde controlepersonen zal plaatsvinden door middel van advertenties op de website www.forsoegspersoner.dk. Controlepersonen zullen worden geëvenaard door dezelfde leeftijdsgroepen.

   4.1.2 Uitsluitingscriteria: Patiënten en controlepersonen worden uitgesloten van het project als ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen: ontbreken van een medisch dossier, ernstige aangeboren hartafwijkingen, gebrek aan kennis van de Deense taal, ernstige long- of hartaandoeningen, syndromen, zoals de ziekte van Down, geestelijk of lichamelijk niet in staat om de fietstest uit te voeren. Deelnemers worden geïnformeerd over de uitsluitingscriteria tijdens het eerste informatiegesprek voorafgaand aan opname in het onderzoek. Mondelinge verificatie wordt voldoende geacht om de uitsluitingscriteria te verifiëren.

   4.1.3 Inschrijving: Patiënten die aan bovenstaande criteria voldoen, en controlepersonen die interesse tonen, krijgen een brief. Dit omvat zowel schriftelijke informatie over deelname als de bijlage "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" en "Før du beslutter dig", samengesteld door de Deense onderzoeksethische commissie. Via onze schriftelijke informatie dringen we er bij deelnemers op aan deze bijlage aandachtig te lezen. In de schriftelijke informatie wordt ook het recht vermeld om een ​​ander naar de vergadering te brengen. Bij de brief zullen ook een antwoordkaart en een prepaid envelop worden gevoegd, waarmee deelnemers verdere informatie over het project kunnen accepteren of afwijzen. Deelnemers die akkoord gaan met deelname aan het project, ontvangen een datum via het contactmiddel van hun voorkeur; telefoon, e-mail of een brief. Op deze datum ontmoeten ze elkaar in het ziekenhuis om mondelinge informatie over het project te krijgen. Een van de projectorganisatoren zal bovendien verklaren dat de deelnemer voldoet aan de in- en uitsluitingscriteria. Daarna krijgen ze het toestemmingsformulier. De mondelinge sessie zal zoveel tijd worden toegewezen als nodig is voor een volledige briefing en het beantwoorden van vragen en er zal geen interferentie optreden.

   Het is te allen tijde mogelijk om meer informatie te verkrijgen door contact op te nemen met de projectorganisator, Marie Maagaard Sørensen of Filip C.A. Eckerström. Contactgegevens zullen zichtbaar zijn op al het ontvangen materiaal. Gedocumenteerde reiskosten in verband met deelname aan het project worden economisch vergoed. Potentiële projectdeelnemers worden hierover geïnformeerd via het voorlichtingsmateriaal.

   4.2 Onderzoeksopzet: Het onderzoek is opgezet als een prospectief vervolgonderzoek op lange termijn en zal worden uitgevoerd tussen september 2018 en juni 2021. Het bestaat uit vijf elementen; longfunctietesten uitgevoerd in rust, een maximale inspanningstest die de maximale zuurstofopname van de deelnemer meet, twee vragenlijsten (één over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, één over gebruikelijke fysieke activiteit), een fietstest in rugligging gecombineerd met echocardiografie voor de beoordeling van cardiale contractiliteit en het dragen van een Holter-monitor. Alle testen worden één keer op dezelfde locatie uitgevoerd.

   Het tijdsbestek voor de tests wordt geschat op in totaal drie uur. De volgorde van de tests begint met de beoordeling van de longfunctie in rust, die naar schatting een half uur duurt. Hierna vindt de maximale fietsproef meting van de zuurstofopname plaats, die nog eens een half uur duurt. Daarna volgt een uur rust om wat lichamelijk herstel te verzekeren voorafgaand aan de fietstest op rugligging, die eveneens op een half uur wordt geschat. In het uur tussen de twee fietstesten is het de bedoeling dat de twee vragenlijsten worden ingevuld. Na de tweede fietstest wordt de deelnemer uitgerust met een Holter-monitor en heeft hij de volledige lijst met keuringen afgelegd. Verdere details over elke test worden vermeld onder paragraaf 4.5 Gegevensverzameling.

   4.3 Powerberekening: Het aantal deelnemers dat moet worden opgenomen om de kans op statistische significantie te vergroten, wordt geschat op basis van het primaire eindpunt van hypothese I; maximale zuurstofopname tijdens inspanning. Dit is als variabele gekozen omdat eerder is vastgesteld dat het statistisch en klinisch anders is bij jonge volwassenen met niet-gerepareerde VSD's [10] of chirurgisch gecorrigeerde VSD's [9] in vergelijking met gezonde leeftijdsgenoten. De resultaten van Heiberg et al. zijn gekozen voor de vermogensberekening, waarbij een verminderde piekzuurstofopname in chirurgisch gecorrigeerde VSD's van 38,0 ± 8,2) ml O2/kg/min werd gemeten samen met een gemiddelde waarde van 47,9‡6,5 ml O2/kg/min bij gezonde, qua leeftijd en geslacht gematchte controles. In dit project wordt ook verwacht dat de oudere patiënten, zowel kleine niet-gerepareerde als chirurgisch gecorrigeerde VSD's, een lagere maximale zuurstofopname zullen bereiken in vergelijking met een gezonde groep controles tijdens fietstraining. Evenzo wordt een verschil van 80% verwacht zoals dat van het eerder gevonden verschil met dezelfde standaarddeviaties. Er is een statistisch vermogen van 90% en een significantieniveau van 5% vastgesteld, wat aangeeft dat er ten minste 19 deelnemers nodig zijn om in elke groep te worden opgenomen. Dit wordt mogelijk geacht op basis van een beoordeling van deelnemers die voldeden aan de inclusiecriteria van een diagnose-code-zoekopdracht in het EPJ-systeem, waarbij enkele honderden deelnemers gemakkelijk werden geïdentificeerd. We streven naar 20 deelnemers per groep.

   4.4 Gegevensanalyses en statistieken Alle berekeningen worden uitgevoerd met behulp van de statistische software Stata 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, VS). Voor alle grafische beschrijvingen wordt Graph Pad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, VS) gebruikt. Continue, normaal verdeelde gegevens worden gerapporteerd als gemiddelden met ±standaarddeviaties (SD) of als medianen met 95% betrouwbaarheidsintervallen of totaal bereik. Voor normaal verdeelde gegevens wordt de ongepaarde Student's t-toets gebruikt en voor normaal verdeelde gegevens met ongelijke SD wordt de ongelijke Student's t-toets gebruikt. Voor niet-normaal verdeelde gegevens wordt de Mann-Whitney-Wilcoxon rangsomtoets gekozen. Wat betreft de beoordeling van reproduceerbaarheid, die relevant zal zijn bij analysegegevens van Hypothese V - Contractiliteit tijdens inspanning, zal de Intraclass Correlation Coefficient (ICC)17 worden gekozen met behulp van een tweerichtings gemengd model voor de verschillen tussen metingen om overeenkomsten van inter- en intrawaarnemers. Correlatie zal worden gecontroleerd met behulp van eenvoudige regressieanalyses. Een p-waarde

   4.5 Gegevensverzameling - testbeschrijving 4.5.1 Hypothese I - Longfunctie in rust Om de longfunctie in rust goed te kunnen beoordelen, wordt een aantal testen uitgevoerd om het gehele beademingssysteem te beoordelen. Hieronder wordt op elke specifieke longfunctietest ingegaan.

   4.5.1.1 Dynamische longfunctie De dynamische longfunctie wordt geëvalueerd met behulp van een spirometrie uitgevoerd met de Jaeger MasterScreen Pneumo spirometer van Carefusion of het Jager MasterScreen PFTpro diffusiesysteem met bodybox van Intramedic. De tests worden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society [18]. De deelnemers ademen uit door een mondstuk en de apparatuur kan vervolgens de dynamiek van de luchtwegstroom meten. De test omvat het geforceerde uitademingsvolume in één seconde, de geforceerde vitale capaciteit, de verhouding tussen de twee volumes en de maximale uitademingsstroom. De waarden worden na het testen automatisch door de proefapparatuur gegeven en worden beschreven als volumes en als percentage van verwacht.

   4.5.1.2. Plethysmografie (Statische longfunctie) De plethysmografie wordt uitgevoerd met Intramedics Jaeger MasterScreen PFTpro difusiesysteem en Bodybox van CareFusion. De deelnemer zit in een luchtdichte kast waar ze door een enkel mondstuk zullen ventileren. Aan het einde van de normale uitademing sluit het mondstuk en wordt de deelnemer gevraagd een inademingsinspanning te doen. De longen zetten uit, waardoor de druk in de longen afneemt en het longvolume toeneemt. Dit verhoogt op zijn beurt de druk in de kast en vergroot het volume van de bodybox. De apparatuur kan dan verschillende longparameters bepalen, waarvan we de totale longcapaciteit, het residuele volume, de functionele residuele capaciteit en de specifieke luchtwegweerstand (sRAW, kPa/sec) zullen meten [19].

   4.5.1.3 Lung Clearance Index (LCI) De LCI wordt uitgevoerd met behulp van de Ecomedics Exhalyzer D met N2-optie voor wash-out, Multiple Breath Washout (MBW) en Single Breath Washout (SBW), van Intramedic. Een debietmeter en een gasbemonsteringspoort zijn op een mondstuk gemonteerd en verbonden met een doorstroombuis die tracergas levert tijdens het inwassen en verwijderen aan het begin van het uitwassen. Bij MBW ademt de deelnemer door een mondstuk en de apparatuur traceert de uitspoeling van het tracergas. Het tracergas is NO2, dat normaal in de longen aanwezig is en niet in significante mate door het lichaam wordt opgenomen of uitgescheiden. De uitspoeling van NO2 wordt getraceerd tijdens normale getijdenventilatie met 100% zuurstof en bij elke ademhaling zou er een geleidelijke daling van de piekconcentratie van de tracer moeten zijn. De wash-out wordt als voltooid beschouwd wanneer de eind-tidal tracergasconcentratie 1/40ste is van de beginconcentratie [20-22]. Hierbij kan de apparatuur LCI 2,5 analyseren (LCI wordt gedefinieerd als het cumulatieve expiratievolume (CEV) gedeeld door de functionele restcapaciteit (FRC), Scond (ventilatieheterogeniteit gegenereerd in de conductieve longzone) en Sacin (ventilatieheterogeniteit gegenereerd perifere de acinaire ingang). De waarden worden na het testen automatisch door de proefapparatuur gegeven. Alle waarden worden beschreven als percentage van verwacht.

   4.5.1.4 Diffusiecapaciteit: De diffusiecapaciteitstest wordt uitgevoerd op dezelfde apparatuur als de plethysmografie. De test bepaalt de koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO) en het alveolaire volume (VA) van de longen, uitgedrukt als percentage van de verwachte waarde. Bij de DLCO ventileren de deelnemers via het mondstuk. Eerst zullen ze diep inademen en uitademen tot het resterende volume. Daarna ademen ze snel in met een gasmengsel dat ongeveer 0,3% CO, 10% He, 21% O2 en gebalanceerd N2 bevat. Ze houden hun adem 9 seconden in en ademen dan snel uit. VA is het volume van gedistribueerd helium, uitgedrukt in eenheden van lichaamstemperatuur en verzadigde druk (BTPS), van een single-breath DLCO-test [23]. De waarden worden na het testen automatisch door de studieapparatuur gegeven.

   4.5.1.5 Impuls-oscillometrie (IOS) IOS wordt uitgevoerd met behulp van de Carefusion m Vyntus Impuls-oscillometer met SentrySuite-software en Vyntus-spirometer. Deelnemers voeren normale getijdenventilatie uit via het mondstuk van de apparatuur, terwijl de luidspreker een impulsvormig druksignaal in hun ademhalingssysteem genereert. Ze zullen gedurende 30 seconden rustig ademen, zoals geïnstrueerd door ons getrainde personeel. De apparatuur kan dan de weerstand in het ademhalingssysteem analyseren bij 5 Hz (R5) en bij 20 Hz (R20) en het verschil tussen de twee gemeten weerstanden (Diff 5-20) [24,25]. Er zal worden vastgesteld dat elke test resulteert in ten minste drie reproduceerbare manoeuvres zonder artefacten veroorzaakt door hoesten, slikken, vocalisatie of adem inhouden. De gemiddelde waarden van de deelnemers worden vervolgens gebruikt voor verdere proefanalyse. De waarden worden na het testen automatisch door de proefapparatuur gegeven.

   4.5.3 Hypothese II en III - Inspanningscapaciteit De inspanningscapaciteit wordt getest op een Lode Corival ® ergometerfiets. Met het Jaeger MaesterScreen CPX softwaresysteem monitoren we longventilatie en gasuitwisseling in een adem-voor-ademmeting. Tijdens testsessies worden hartslag, bloeddruk en elektrocardiogram continu gemeten. Voorafgaand aan de eerste test wordt een individueel werkbelastingsprotocol bepaald op basis van de lichaamsmassa, het geslacht en de bewegingsgewoonten van de proefpersoon. De deelnemers worden in eerste instantie in rust onderzocht terwijl ze gedurende 2 minuten vastgebonden zijn aan de fietspedalen van de ergometer. Daarna zullen ze continue beenoefeningen uitvoeren met geleidelijk verhoogde werkbelasting tot volledige uitputting. De deelnemers krijgen de instructie om tijdens het testen een fietssnelheid van 60 tot 70 toeren/min aan te houden, niet te praten of op de pedalen te staan ​​tijdens het testen en door te trappen tot volledige uitputting. Maximale uitputting wordt gedefinieerd als een respiratoire uitwisselingsverhouding van 1,10 en een hartslagplateau of een plateau van zuurstofopname [26]. Om de drie minuten wordt de bloeddruk gemeten met een armmanchet. De veronderstelde testtijd is 8 tot 12 minuten per test.

   4.5.4 Hypothese IV - Vragenlijsten Deelnemers wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen om informatie te verzamelen over de wekelijkse hoeveelheid lichaamsbeweging. Dit wordt beoordeeld om te illustreren of de patiënten op enigerlei wijze beperkt zijn in vergelijking met de gezonde controles met betrekking tot hun trainingsgewoonten, en voor deze beoordeling zal de gestandaardiseerde International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) [27] worden gekozen. Ook zullen deelnemers worden gevraagd om de gezondheidsenquête Short-Form-36 (SF-36) in te vullen met als doel de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) te documenteren. Dit laatste is gekozen op basis van de behoefte aan een algemene gezondheidsvragenlijst, die veel wordt gebruikt en dus gegevens oplevert die gemakkelijk vergelijkbaar zijn met andere onderzoeken.

   4.5.5 Hypothese V - Contractiliteit tijdens inspanning Elk individu zal echocardiografische scans ondergaan in overeenstemming met de aanbevelingen van Dansk Cardiologisk Selskab [28]. Echocardiografie wordt uitgevoerd met de deelnemers in rugligging, terwijl ze zijn aangesloten op een fietsergometer, om een ​​inspannings-echocardiografie uit te voeren. Deelnemers worden in eerste instantie in rust gescand en beginnen dan te trappen in een gestaag app-tempo. 60-70 rpm waarbij scans worden uitgevoerd op vooraf bepaalde tijden met een duur van ca. 30 seconden. De test eindigt met uitputting ondanks aanmoediging om door te gaan of wanneer een doelhartslag van ongeveer 160 minuten is bereikt (die tijdens de test continu wordt gemeten). Deze doelhartslag wordt gekozen omdat echocardiografische opnames voorbij dit niveau aan kwaliteit inboeten als gevolg van hartbewegingen en longinterferentie [29]. De inspannings-echocardiografie wordt uitgevoerd om informatie te verzamelen over de kracht-frequentierelatie (FFR), die de eigenschap van de hartspier beschrijft om de contractiele kracht te veranderen in overeenstemming met de hartslag. Veranderingen in de configuratie van het myocardium kunnen dit vermogen veranderen en resulteren in een helling van de FFR bij patiënten met hartafwijkingen in vergelijking met gezonde proefpersonen [30]. Een belangrijke maatstaf voor FFR is de isolvolumetrische versnelling, gemeten in cm/sec2, aangezien deze niet afhankelijk is van de belasting van de pompkamers en een hoge mate van reproduceerbaarheid heeft. Het is vooral stabiel in het licht van een veranderende afterload, aangezien het wordt gemeten in de isovolumetrische contractieperiode voorafgaand aan het openen van de semilunaire klep.

   4.5.6 Hypothese VI - Hartslagvariabiliteit Na de tweede fietstest krijgen deelnemers een Holter-monitor om hun hartslagvariabiliteit en mogelijke hartritmestoornissen te beoordelen. ECG wordt gemonitord met een 2-kanaals Holter-monitor (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Het zal door de onderzoekers aan het onderwerp worden gehecht, volgens de instructies van een Holter-verpleegkundige van de afdeling Cardiologie, Aarhus University Hospital. Deelnemers krijgen instructies over hoe ze thuis met de Holter-monitoren moeten omgaan en krijgen een informatiedocument over hoe ze met de Holter-monitor moeten omgaan en hoe ze deze moeten retourneren. Ze krijgen ook een incidentendagboek, waarin ze kunnen registreren of ze symptomen ervaren die verband houden met hun cardiopulmonale functie, met het tijdstip van het incident. Dit zal worden gebruikt voor de Holter-gegevensanalyse. Deelnemers dragen de Holter-monitor gedurende 24 uur na activatie na de tweede fietstest. Ze zullen een vooruitbetaalde geadresseerde retourdoos ontvangen en instructies om de Holter-monitor, geheugenkaart, draden en overgebleven elektroden terug te sturen naar onze instelling zodra de Holter-opname voorbij is. Als de Holter-monitor niet binnen de eerste week wordt geretourneerd, behouden we ons het recht voor om contact op te nemen met de deelnemer en hen eraan te herinneren de Holter-monitor terug te sturen totdat deze in onze bewaring is.

5. Ethische overweging:

   Alle gegevens worden anoniem gemaakt en alle deelnemende deelnemers ontvangen een 4-cijferige identificatiecode die zichtbaar zal zijn op alle onderzoeksgegevens van het onderwerp. De identificatielijst met persoonsgegevens van deelnemers wordt opgeslagen in REDCap, de wettelijke basis van de universiteit. Gegevens voor elke deelnemer worden opgeslagen in hun REDcap-bestand (gemarkeerd met studienummer). Alle gedigitaliseerde gegevens worden opgeslagen op twee externe harde schijven die veilig worden opgeborgen achter twee gesloten deuren. De studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de verklaring van Helsinki en de Deense wet. Het project zal toestemming krijgen van het Deense Beschermingsagentschap en de Nationale Commissie voor Gezondheidsonderzoeksethiek. Gegevens worden behandeld in overeenstemming met de wet op de omgang met persoonsgegevens en de veiligheid van de deelnemers staat altijd op nummer één tijdens dit onderzoek.

   Alle examens in dit project zijn vrij van risico's voor de deelnemers. De tijdelijke belasting door deelname aan de tests wordt als acceptabel beoordeeld in het licht van het belang dat dit project zou kunnen hebben voor patiënten met kleine, niet-gerepareerde of chirurgisch gecorrigeerde VSD's. De veiligheid van de deelnemer staat altijd voorop bij de onderzoeken. Compensaties ter dekking van transportkosten worden verstrekt, maar geen vergoeding ter dekking van gederfde inkomsten of enige vorm van betaling voor deelname. Dit project is niet afhankelijk - noch economisch, noch qua interesse - van potentiële sponsors. Toegekende gelden van stichtingen worden overgemaakt naar een stichtingsrekening die wordt beheerd door de Stichtingsadministratie van het Aarhus University-ziekenhuis, Skejby. Namen van potentiële sponsors zullen worden afgebeeld in later gepubliceerd materiaal.

6. Bronnen:

   De studie is gebaseerd op de afdeling Cardiothoracale Chirurgie van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus, dat een lange traditie heeft op het gebied van klinische onderzoeken. Alle tests zullen worden uitgevoerd door medisch personeel dat is opgeleid in het uitvoeren van klinische onderzoeken. De projectcoördinatoren Marie Maagaard Sørensen en Filip C. A. Eckerstöm hebben eerder klinische onderzoeken op de afdeling uitgevoerd en afgerond. Beiden zijn geïnstrueerd en opgeleid in de proefonderzoeken en zullen de deelnemers tijdens de proefdagen bijstaan. Zij zullen voorts fungeren als aanspreekpunt voor het proces. Hoogleraar cardiothoracale chirurgie Vibeke Elisabeth Hjortdal heeft ruime ervaring met zowel klinisch als experimenteel cardiovasculair onderzoek en zal de hoofdbegeleider van het project zijn. Alle benodigde apparatuur en faciliteiten die nodig zijn om dit onderzoek uit te voeren, zijn beschikbaar of worden geleverd door de afdeling Cardiothoracale en Vaatchirurgie, de afdeling Kindergeneeskunde en de afdeling Cardiologie van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus.

7. Toekomstige publicatie:

Het project moet resulteren in ten minste één wetenschappelijk artikel over de inspanningscapaciteit, cardiale contractiliteit, hartslagvariabiliteit en verlengde longfunctie bij volwassenen van 40 jaar of ouder met een aangeboren FO, gepubliceerd in een internationaal tijdschrift. Zowel positieve als negatieve en onduidelijke resultaten zullen worden gepubliceerd.