Hjärt- och lungfunktion hos vuxna födda med en ventrikulär septaldefekt

1. Titel Kardiopulmonell kapacitet efter 40 års ålder - vuxna med antingen en ihållande eller en kirurgiskt reparerad ventrikulär septumdefekt

2. Bakgrund:

   Under de senaste decennierna har behandlingsmöjligheterna inom pediatrisk kardiologi och hjärtkirurgi förbättrats markant och följaktligen når mer än 90 % av barn som föds med en medfödd hjärtsjukdom nu vuxen ålder [1,2]. Som ett resultat av detta är befolkningen av vuxna idag större än den av barn med medfödda hjärtfel [3] och följaktligen har fokus börjat flyttas mer mot det långsiktiga resultatet av den växande vuxna befolkningen. Bland de vanligaste hjärtdefekterna är kammarseptumdefekten (VSD), sedd som ett hål av varierande position, storlek och betydelse i väggen som separerar hjärtats två pumpkamrar. VSD inträffar i en takt av 2-3 per 1000 livfödslar [4,5] och diagnostiseras i stort under barndomen. Under det första decenniet av livet kommer cirka 30 % av VSD:erna att stänga spontant[6], med ett minskande antal som stängs naturligt med stigande ålder[7]. VSD som inte stängs spontant anses ha antingen hemodynamisk betydelse eller inte. Patienter födda med en hemodynamiskt signifikant och opererbar VSD kommer att genomgå kirurgisk eller kateterbaserad stängning, mestadels i tidig ålder, medan resten anses vara för små och obetydliga för att ha någon hemodynamisk betydelse.

   Gemensamt för både de kirurgiskt slutna och de små, oreparerade VSD:erna är att det långsiktiga resultatet av dessa patienter anses vara utmärkt. Patienter som genomgått stängning av sin defekt anses vara "botade" och några år efter lyckad operation skrivs de ut från fortsatta uppföljningsbesök inom hälso- och sjukvården. På liknande sätt följs patienter med små, oreparerade VSD under sina första decennier av livet med uppföljningsbesök, där majoriteten skrivs ut när de når vuxen ålder. Därför är mycket lite känt om de möjliga konsekvenserna av en medfödd VSD på den fysiska funktionen i senare vuxen ålder. Nyligen bedömde forskare från vår institution den fysiska kapaciteten i både öppna och slutna VSD, med fokus på tidig vuxen ålder, och fann ett antal fysiska parametrar som påverkades hos patienter när de jämförde dem med deras friska kamrater. Hos patienter i början av tjugoårsåldern med en opererad VSD fann man en 20% lägre träningskapacitet och en onormal kontraktilitet vid fysisk aktivitet jämfört med en grupp friska kontroller [8,9]. Unga vuxna, i mitten av tjugoårsåldern, med små, öppna VSD uppvisade en liknande reducerad träningskapacitet jämfört med friska jämnåriga [10,11], och hos både öppna och slutna patienter visade sig hälsorelaterad livskvalitet påverkas med en lägre självbedömd fysisk funktion jämfört med friska kontroller [9,10].

   Unga vuxna med öppna och slutna VSD visade också en minskad andningsrespons under träning [10,12]. Detta ledde till ytterligare detaljerad undersökning av deras lungfunktion i en nyligen avslutad studie på liknande åldrade patienter med antingen öppna eller slutna VSD[13]. Båda patientgrupperna uppvisade en grad av begränsad lungfunktion, särskilt i de dynamiska mätningarna och mest uttalade hos de kirurgiskt korrigerade patienterna. Andra nya studier har också funnit grader av begränsningar hos dessa patienter [14-16]. Gemensamt för alla studier är dock att de undersökta patienterna vanligtvis är i mitten av tjugoårsåldern utan att någon patient fyller 40 år. Därför är det ännu inte känt om någon av dessa dokumenterade begränsningar kommer att utvecklas, minska eller förbli oförändrade med stigande ålder. När gruppen av patienter med medfödda VSD blir äldre kommer åldersrelaterade faktorer såsom förvärvad hypertoni, kranskärlssjukdom och andra kardiovaskulära problem att börja dyka upp och kanske accelerera eventuella tidigare triviala symtom relaterade till deras underliggande hjärtavvikelse. Hur detta ytterligare kommer att påverka de redan hittade begränsningarna hos unga vuxna är okänt. Därför anser vi att det finns ett otillfredsställt behov av en prospektiv, klinisk studie som undersöker hur dessa patienter har det efter 40 års ålder jämfört med sina kamrater.

3. Studiens mål och syfte:

   3.1 Mål: Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka en grupp vuxna, 40 år eller äldre, som lever med en liten, oreparerad eller en kirurgiskt korrigerad ventrikulär septumdefekt. Resultaten kommer att illustreras genom en omfattande lungfunktionsstudie utförd i vila, frågeformulär, två olika träningsstudier och en studie om hjärtfrekvensvariabilitet genom Holter monitor. Resultaten för de två patientgrupperna kommer att jämföras med de för friska, åldersmatchade kontroller.

   3.2 Hypoteser: I. Vuxna patienter, 40 år eller äldre, med små, oreparerade VSDs eller kirurgiskt korrigerade VSDs kommer att visa en reducerad lungfunktion i vila jämfört med friska, åldersmatchade kontroller.

   II. Vuxna patienter, 40 år eller äldre, med små, oreparerade VSD eller kirurgiskt korrigerade VSD kommer att uppleva en 20 % reducerad träningskapacitet under cykelträningstester jämfört med friska, åldersmatchade kontroller.

   III. Vuxna patienter, 40 år eller äldre, med små, oreparerade VSD eller kirurgiskt korrigerade VSD kommer att uppleva minskad minutventilation under cykelträningstest jämfört med friska, åldersmatchade kontroller.

   IV. Vuxna patienter, 40 år eller äldre, med små, oreparerade VSD eller kirurgiskt korrigerade VSD kommer att nå lägre poäng på hälsorelaterad livskvalitet jämfört med friska, åldersmatchade kontroller.

   V. Vuxna patienter, 40 år eller äldre, med små, oreparerade VSD eller kirurgiskt korrigerade VSD kommer att nå maximal kraftfrekvens snabbare än friska, åldersmatchade kontroller när de undersöks med ekokardiografi under träning.

   VI. Vuxna patienter, 40 år eller äldre, med små, oreparerade VSD eller kirurgiskt korrigerade VSD kommer att ha en ökad frekvens av arytmier och en minskad hjärtfrekvensvariabilitet jämfört med friska kontroller

   3.2 Ändpunkter: Studiens primära effektmått är maximal syreupptagning (ml O2/kg/min) under träning. Sekundära effektmått inkluderar forcerad utandningsvolym på en sekund i vila, maximal isovolumetrisk acceleration (cm/s2) under träning, luftvägsmotstånd (R5-20), diffusionskapacitet (DLCO), alveolarvolym, hälsorelaterad livskvalitet och hjärtfrekvens.

4. Material och metoder:

   4.1 Studiepopulation: Studiepopulationen kommer att bestå av tre grupper; en grupp små oreparerade VSD, en grupp kirurgiskt korrigerade VSD och en grupp friska, åldersmatchade kontroller. Varje grupp har som mål att ha 20 deltagare.

   4.1.1 Inklusionskriterier: Genom att söka i Electronic Patient Journal (EPJ) kommer patienter födda mellan 1938 och 1978 att inkluderas om de är registrerade med DX Q21.0; koden International Classification of Diseases (ICD) för en ventrikulär septumdefekt, och om defekten är oreparerad enligt kriterier från European Society of Cardiology Guidelines [5] eller repareras enligt procedurkoden KFHB. Rekrytering av friska kontrollpersoner kommer att ske genom annonser på webbplatsen www.forsoegspersoner.dk. Kontrollämnen kommer att matchas av likaså åldersgrupper.

   4.1.2 Uteslutningskriterier: Patienter och kontrollpersoner kommer att uteslutas från projektet om de uppfyller något av följande: bristande journal, allvarliga medfödda hjärtfel, bristande danska språkkunskaper, allvarlig lung- eller hjärtsjukdom, syndrom, såsom Downs, psykiskt eller fysiskt inkompetent att utföra cykeltestet. Deltagarna kommer att informeras om uteslutningskriterierna vid den första informationsintervjun innan inkludering i studien. Muntlig verifiering anses tillräcklig för att verifiera uteslutningskriterierna.

   4.1.3 Anmälan: Patienter som uppfyller ovan nämnda kriterier och kontrollpersoner som visar intresse kommer att få ett brev. Detta kommer att innehålla skriftlig information om deltagande samt bilagan "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" och "Før du beslutter dig" sammansatt av den danska forskningsetiska kommittén. Genom vår skriftliga information uppmanar vi deltagarna att noggrant läsa denna bilaga. I den skriftliga informationen anges även rätten att ta med annan person till mötet. Ett svarskort och ett förbetalt kuvert kommer också att inkluderas i brevet, med vilket deltagarna kan acceptera eller avvisa ytterligare information om projektet. Deltagare som accepterar att delta i projektet kommer att få ett datum via deras föredragna kontaktsätt; telefon, e-post eller brev. Vid detta datum kommer de att träffas på sjukhuset för att få muntlig information om projektet. En av projektarrangörerna kommer vidare att intyga att deltagaren uppfyller in- och uteslutningskriterierna. Efter detta kommer de att förses med samtyckesformuläret. Den muntliga sessionen kommer att tilldelas så mycket tid som behövs för en fullständig genomgång och svara på frågor och ingen störning kommer att inträffa.

   Det kommer alltid att vara möjligt att få ytterligare information genom att kontakta projektarrangören, Marie Maagaard Sørensen eller Filip C.A. Eckerström. Kontaktinformation kommer att framgå av allt material som tas emot. Dokumenterade resekostnader i samband med deltagande i projektet ersätts ekonomiskt. Potentiella projektdeltagare kommer att informeras om detta genom informationsmaterialet.

   4.2 Studiedesign: Studien är utformad som en prospektiv, långsiktig uppföljningsstudie och kommer att genomföras mellan september 2018 och juni 2021. Den består av fem element; lungfunktionstester utförda i vila, ett maximalt ansträngningstest som mäter deltagarens maximala syreupptag, två frågeformulär (ett om hälsorelaterad livskvalitet, ett om vanemässig fysisk aktivitet), ett liggande cykeltest kombinerat med ekokardiografi för bedömning av hjärtkontraktilitet och att bära en Holter-monitor. Alla tester utförs en gång på samma plats.

   Tidsramen för testerna beräknas vara totalt tre timmar. Provordningen kommer att inledas med bedömningen av lungfunktionen i vila som beräknas pågå i en halvtimme. Därefter kommer det maximala cykeltestet som mäter syreupptagningen att äga rum, som pågår i ytterligare en halvtimme. Detta kommer att följas av en timmes vila för att säkerställa en viss fysisk återhämtning innan ryggcykeltestet, vilket likaså uppskattas till en halvtimme. I timmen mellan de två cykelproven är de två enkäterna tänkta att fyllas i. Efter det andra cykeltestet kommer deltagaren att utrustas med en Holter-monitor och har då genomfört hela listan med undersökningar. Ytterligare detaljer om varje test kommer att nämnas under avsnitt 4.5 Datainsamling.

   4.3 Effektberäkning: Antalet deltagare som behövdes inkluderas för att öka sannolikheten för statistisk signifikans uppskattas utifrån det primära effektmåttet från hypotes I; maximalt syreupptag under träning. Detta har valts som en variabel eftersom det tidigare har visat sig vara statistiskt och kliniskt annorlunda hos unga vuxna med antingen oreparerade VSDs [10] eller kirurgiskt korrigerade VSDs [9] jämfört med friska jämnåriga. Resultaten från Heiberg et al är valda för effektberäkningen, där en reducerad topp syreupptagning i kirurgiskt korrigerade VSDs på 38,0±8,2) ml O2/kg/min mättes tillsammans med ett medelvärde på 47,9‡6,5ml O2/kg/min i friska, ålders- och könsmatchade kontroller. Det förväntas också i detta projekt att de äldre patienterna, både små oreparerade och kirurgiskt korrigerade VSD, kommer att nå en lägre topp syreupptag jämfört med en frisk grupp kontroller under cykelträning. En skillnad på 80 % förväntas likaledes som den för den tidigare hittade skillnaden med samma standardavvikelser. En statistisk styrka på 90 % och en signifikansnivå på 5 % sätts, vilket indikerar att det krävs minst 19 deltagare för att ingå i varje grupp. Detta anses möjligt utifrån en bedömning av deltagare som uppfyller inklusionskriterierna från en diagnos-kodsökning i EPJ-systemet, där flera hundra deltagare lätt kunde identifieras. Vi siktar på att ha 20 deltagare i varje grupp.

   4.4 Dataanalyser och statistik Alla beräkningar kommer att utföras med hjälp av statistisk programvara Stata 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, USA). För all grafisk beskrivning kommer Graph Pad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) att användas. Kontinuerliga, normalfördelade data kommer att rapporteras som medelvärden med ±standardavvikelser (SD) eller som medianer med 95 % konfidensintervall eller totalt intervall. För normalfördelade data kommer det oparade Students t-test att användas, och för normalfördelade data med ojämnt SD kommer det ojämna Students t-test att användas. För icke-normalfördelade data kommer Mann-Whitney-Wilcoxon ranksummetest att väljas. När det gäller bedömningen av reproducerbarhet, vilket kommer att vara relevant vid analysdata från Hypotes V - Kontraktilitet under träning, kommer Intraclass Correlation Coeficient (ICC)17 att väljas med hjälp av en tvåvägs blandad modell för skillnaderna mellan mätningar för att uppskatta överensstämmelser mellan inter- och intraobservatörer. Korrelation kommer att kontrolleras med enkla regressionsanalyser. Ett p-värde

   4.5 Datainsamling - testbeskrivning 4.5.1 Hypotes I - Lungfunktion i vila För att noggrant utvärdera lungfunktionen i vila kommer ett antal tester att genomföras så att hela andningssystemet utvärderas. Nedan kommer varje specifikt lungfunktionstest att beaktas.

   4.5.1.1 Dynamisk lungfunktion Den dynamiska lungfunktionen kommer att utvärderas med en spirometri utförd med Jaeger MasterScreen Pneumo spirometer från Carefusion eller Jager MasterScreen PFTpro diffusionssystem med bodybox från Intramedic. Testerna kommer att utföras i enlighet med American Thoracic Society/European Respiratory Society Guidelines [18]. Deltagarna kommer att andas ut genom ett munstycke och utrustningen kommer sedan att kunna mäta luftvägsflödesdynamiken. Testet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på en sekund, forcerad vitalkapacitet, förhållandet mellan de två volymerna och maximalt utandningsflöde. Värdena ges automatiskt av testutrustningen efter testning och de kommer att beskrivas som volymer och som procent av förväntat.

   4.5.1.2. Pletysmografi (Statisk lungfunktion) Pletysmografin kommer att utföras med Intramedics Jaeger MasterScreen PFTpro difussionssystem och Bodybox från CareFusion. Deltagaren sitter inne i ett lufttätt skåp där de kommer att ventilera genom ett enda munstycke. Vid slutet av normal utgång stängs munstycket och deltagaren uppmanas sedan att göra en inspirationsansträngning. Lungorna expanderar, minskar trycket i lungorna, vilket ökar lungvolymen. Detta ökar i sin tur trycket i skåpet och ökar bodyboxens volym. Utrustningen kan sedan bestämma olika lungparametrar av vilka vi kommer att mäta total lungkapacitet, restvolym, funktionell restkapacitet och specifikt luftvägsmotstånd (sRAW, kPa/sek) [19].

   4.5.1.3 Lungclearance Index (LCI) LCI kommer att utföras med Ecomedics Exhalyzer D med N2-alternativ för tvättning, Multiple Breath Washout (MBW) och Single Breath Washout (SBW), av Intramedic. En flödesmätare och gasprovtagningsport är monterad på ett munstycke och ansluten till ett flödesförbigående rör som tillför spårgas under inspolningen och avlägsnas vid början av tvättningen. Med MBW andas deltagaren genom ett munstycke och utrustningen kommer att spåra uttvättningen av spårgasen. Spårgasen kommer att vara NO2 som normalt finns i lungorna och varken absorberas eller utsöndras av kroppen i någon betydande grad. NO2-utspolning kommer att spåras under normal tidvattenventilation med 100 % syre och med varje andetag bör det ske en gradvis minskning av toppkoncentrationen av spårämnet. Wash-out anses vara avslutad när koncentrationen av spårgas vid sluttidvatten är 1/40 av startkoncentrationen [20-22]. Härigenom kan utrustningen analysera LCI 2,5 (LCI definieras som den kumulativa förfallna volymen (CEV) dividerad med den funktionella restkapaciteten (FRC), Scond (ventilationsheterogenitet genererad i den konduktiva lungzonen) och Sacin (ventilationsheterogenitet genererad perifert till acinar-ingången). Värdena ges automatiskt av testutrustningen efter testning. Alla värden beskrivs som procent av förväntat.

   4.5.1.4 Diffusionskapacitet: Diffusionskapacitetstestet kommer att utföras på samma utrustning som pletysmografin. Testet bestämmer lungens kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) och alveolär volym (VA) uttryckt i procent av förväntat värde. För DLCO kommer deltagarna att ventilera genom munstycket. Först kommer de att ta ett djupt andetag in och andas ut till kvarvarande volym. Efteråt kommer de att andas in snabbt med en gasblandning som innehåller cirka 0,3 % CO, 10 % He, 21 % O2 och balanserad N2. De kommer att hålla andan i 9 sekunder och andas sedan ut snabbt. VA är volymen av distribuerat helium, uttryckt i kroppstemperatur och tryckmättade enheter (BTPS), från ett DLCO-test med enstaka andetag [23]. Värdena ges automatiskt av studieutrustningen efter testning.

   4.5.1.5 Impulsoscillometri (IOS) IOS kommer att utföras med Carefusion m Vyntus Impulse oscillometer med SentrySuite programvara och Vyntus Spirometer. Deltagarna kommer att utföra normal tidvattenventilation genom utrustningens munstycke medan högtalaren genererar en impulsformad trycksignal in i deras andningsorgan. De kommer att andas i 30 sekunder, enligt instruktioner från vår utbildade personal. Utrustningen kommer då att kunna analysera resistans i andningssystemet vid 5 Hz (R5), och vid 20 Hz (R20) och skillnaden mellan de två uppmätta resistanserna (Diff 5-20) [24,25]. Det kommer att fastställas att varje test resulterar i minst tre reproducerbara manövrar utan artefakter orsakade av hosta, sväljning, vokalisering eller att hålla andan. Deltagarnas medelvärden kommer sedan att användas för ytterligare försöksanalys. Värdena ges automatiskt av testutrustningen efter testning.

   4.5.3 Hypotes II och III - Träningskapacitet Träningskapaciteten kommer att testas på en Lode Corival ® ergometercykel. Med mjukvarusystemet Jaeger MaesterScreen CPX kommer vi att övervaka lungventilation och gasutbyte i en andnings-för-andningsmätning. Under testsessionerna kommer hjärtfrekvens, blodtryck och elektrokardiogram att mätas kontinuerligt. Ett individuellt arbetsbelastningsprotokoll baserat på försökspersonens kroppsmassa, kön och träningsvanor kommer att fastställas före det första testet. Deltagarna undersöks initialt i vila medan de är fastspända på ergometercykelpedalerna i 2 minuter. Efteråt kommer de att utföra kontinuerlig benträning med gradvis ökande arbetsbelastning tills de är fullständigt utmattade. Deltagarna kommer att instrueras att hålla en cykelhastighet på 60 till 70 varv/min, att inte prata eller stå upp i pedalerna under testet och att fortsätta trampa tills de är helt utmattade. Maximal utmattning definieras som ett respiratoriskt utbytesförhållande på 1,10 och en pulsplatå eller en platå för syreupptagning [26]. Blodtrycket kommer att mätas med en armmanschett var tredje minut. Den antagna testtiden är 8 till 12 minuter per test.

   4.5.4 Hypotes IV - Frågeformulär Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i ett frågeformulär för att samla in information om den veckovisa mängden fysisk aktivitet. Detta granskas i syfte att illustrera om patienterna är begränsade på något sätt jämfört med de friska kontrollerna vad gäller deras träningsvanor, och för denna bedömning kommer det standardiserade International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) [27] att väljas. Deltagarna kommer också att bli ombedda att fylla i hälsoundersökningen Short-Form-36 (SF-36) i syfte att dokumentera Health-Related-Quality-of-Life (HRQoL). Det sistnämnda väljs utifrån behovet av ett generaliserat frågeformulär för hälsokvalitet, som är flitigt använt och därmed ger data som lätt kan jämföras med andra studier.

   4.5.5 Hypotes V - Kontraktilitet under träning Varje individ kommer att genomgå ekokardiografiska skanningar i enlighet med rekommendationer från Dansk Cardiologisk Selskab [28]. Ekokardiografi kommer att utföras med deltagarna i ryggläge, medan de är anslutna till en cykelergometer, för att utföra en träningsbelastningsekokardiografi. Deltagarna kommer initialt att skannas i vila och sedan börja trampa i en jämn takt av app. 60-70 rpm med skanningar som utförs vid fördefinierade tider med en varaktighet på ca. 30 sekunder. Testet kommer att sluta med antingen utmattning trots uppmuntran att fortsätta eller när en målpuls på ca 160 min uppnås (som mäts kontinuerligt under hela testet). Denna målpuls väljs eftersom ekokardiografiska inspelningar förlorar kvalitet utöver denna nivå på grund av hjärtrörelser och lungstörningar [29]. Träningen stressekokardiografi utförs för att samla information om kraft-frekvenssambandet (FFR), som beskriver hjärtmuskelns egenskap att ändra kontraktilkraft i enlighet med hjärtfrekvensen. Förändringar i myokardiets konfiguration kan förändra denna förmåga och resultera i en sluttning av FFR hos patienter med hjärtavvikelser jämfört med friska försökspersoner [30]. Ett viktigt mått på FFR är den isolvolumetriska accelerationen, mätt i cm/sek2, eftersom denna inte är beroende av belastningsförhållandena i pumpkamrarna och håller en hög reproducerbarhet. Den är särskilt stabil inför en föränderlig efterbelastning, eftersom den mäts i den isovolumetriska kontraktionsperioden innan den semilunarklaffen öppnas.

   4.5.6 Hypotes VI - Hjärtfrekvensvariabilitet Efter det andra cykeltestet kommer deltagarna att utrustas med en Holter-monitor för att bedöma sin hjärtfrekvensvariabilitet och eventuella arytmier. EKG kommer att övervakas med en 2-kanals Holter-monitor (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Den kommer att bifogas ämnet av utredarna, enligt instruktioner från en Holter-sköterska från kardiologiska avdelningen, Aarhus Universitetssjukhus. Deltagarna kommer att instrueras i hur man hanterar Holtermonitorerna hemma och förses med ett informationsdokument om hur man hanterar Holtermonitorn och hur man returnerar den. De kommer också att få en incidentjournal, där de kan registrera om de upplever några symtom de kan relatera till sin hjärt-lungfunktion, med tidpunkt för incidenten. Detta kommer att användas för Holter-dataanalysen. Deltagarna kommer att bära Holter-monitorn i hela 24 timmar efter aktivering efter det andra cykeltestet. De kommer att få en förbetald adresserad returlåda och instruktioner om att skicka Holter-monitorn, minneskortet, sladdar och överblivna elektroder tillbaka till vår institution så snart Holter-inspelningen är över. Om Holter-monitorn inte återlämnas inom den första veckan förbehåller vi oss rätten att kontakta deltagaren och påminna om att lämna tillbaka Holter-monitorn tills den är i vårt förvar.

5. Etiskt övervägande:

   All data kommer att göras anonym och alla inkluderade deltagare kommer att få en 4-siffrig identifieringskod som kommer att framgå av alla försöksdata. Identifikationslistan med deltagarnas personuppgifter kommer att lagras i REDCap, universitetets rättsliga bas. Data för varje deltagare kommer att lagras i deras REDcap-fil (märkt med studienummer). All digitaliserad data kommer att lagras på två externa hårddiskar som förvaras säkert bakom två låsta dörrar. Studien genomförs i enlighet med Helsingforsdeklarationen och dansk lag. Projektet kommer att erhålla tillstånd från det danska skyddsverket och National Committee on Health Research Ethics. Data kommer att hanteras i enlighet med personuppgiftslagen och deltagarnas säkerhet är alltid högsta prioritet under denna studie.

   Alla undersökningar under detta projekt är fria från några risker för deltagarna. Den tillfälliga påfrestningen från att delta i testerna bedöms som acceptabel mot bakgrund av den betydelse detta projekt kan ha för patienter med små, oreparerade eller kirurgiskt korrigerade VSD. Deltagarsäkerheten är alltid den främsta prioriteringen i utredningarna. Ersättning för att täcka transportkostnader kommer att tillhandahållas, men inte ersättning för att täcka förlorad arbetsinkomst eller någon form av betalning för att delta. Detta projekt är inte beroende av några potentiella sponsorer - varken ekonomiskt eller intressemässigt. Beviljade pengar från stiftelser kommer att överföras till ett stiftelsekonto som förvaltas av Stiftelsens administration vid Aarhus Universitetssjukhus, Skejby. Namn på potentiella sponsorer kommer att avbildas i senare publicerat material.

6. Resurser:

   Studien är baserad från avdelningen för kardiothoraxkirurgi på Aarhus Universitetssjukhus, som har en lång tradition av kliniska prövningar. Alla tester kommer att utföras av medicinsk personal som är utbildad i att genomföra kliniska studier. Projektkoordinatorerna Marie Maagaard Sørensen och Filip C. A. Eckerstöm har både tidigare genomfört och genomfört kliniska studier vid institutionen. Båda är instruerade och utbildade i försöksutredningarna och kommer att bistå deltagarna under försöksdagarna. De kommer dessutom att fungera som kontakter för rättegången. Professorn i hjärt-thoraxkirurgi Vibeke Elisabeth Hjortdal har stor erfarenhet av både klinisk och experimentell hjärt-kärlforskning och kommer att vara huvudhandledare för projektet. All nödvändig utrustning och all nödvändig utrustning som krävs för att genomföra denna studie är tillgänglig eller tillhandahålls av avdelningen för hjärt- och kärlkirurgi, avdelningen för pediatrik och avdelningen för kardiologi vid Århus universitetssjukhus.

7. Prospektiv publicering:

Projektet är planerat att resultera i minst en vetenskaplig artikel om träningskapacitet, hjärtkontraktilitet, hjärtfrekvensvariabilitet och utökad lungfunktion hos vuxna, 40 år eller äldre med en medfödd VSD, publicerad i en internationell tidskrift. Positiva såväl som negativa och ofullständiga resultat kommer att publiceras.