Función cardiopulmonar en adultos nacidos con comunicación interventricular

1. Título Capacidad cardiopulmonar después de los 40 años: adultos con comunicación interventricular persistente o reparada quirúrgicamente

2. Antecedentes:

   En las últimas décadas, las posibilidades de tratamiento en cardiología pediátrica y cirugía cardíaca han mejorado notablemente y, en consecuencia, más del 90% de los niños que nacen con una cardiopatía congénita ahora alcanzan la edad adulta [1,2]. Como resultado, la población de adultos es hoy mayor que la de niños con defectos cardíacos congénitos [3] y, en consecuencia, el enfoque ha comenzado a cambiar más hacia el resultado a largo plazo de la creciente población adulta. Entre los defectos cardíacos más comunes se encuentra el defecto del tabique ventricular (CIV), visto como un orificio de posición, tamaño y significado variable en la pared que separa las dos cámaras de bombeo del corazón. La VSD ocurre a una tasa de 2-3 por 1000 nacidos vivos [4,5] y se diagnostica en general durante la infancia. En la primera década de vida, aproximadamente el 30 % de los VSD se cerrarán espontáneamente[6], y un número decreciente se cerrará naturalmente con el aumento de la edad[7]. Los VSD que no se cierran espontáneamente se consideran de importancia hemodinámica o no. Los pacientes que nacen con una comunicación interventricular hemodinámicamente significativa y operable se someterán a un cierre quirúrgico o con catéter, en su mayoría a una edad temprana, mientras que el resto se considera demasiado pequeño e insignificante para tener alguna importancia hemodinámica.

   Común tanto para los VSD cerrados quirúrgicamente como para los pequeños sin reparar es que se cree que el resultado a largo plazo de estos pacientes es excelente. Los pacientes a los que se les ha realizado el cierre de su defecto se consideran "curados" y pocos años después de la cirugía exitosa, son dados de alta de las visitas de seguimiento en el sistema de atención médica. De manera similar, los pacientes con CIV pequeños no reparados son seguidos en sus primeras décadas de vida con visitas de seguimiento, y la mayoría son dados de alta cuando alcanzan la edad adulta. Por lo tanto, se sabe muy poco sobre las posibles consecuencias de una CIV congénita sobre el funcionamiento físico en la edad adulta tardía. Recientemente, investigadores de nuestra institución evaluaron la capacidad física en VSD abiertos y cerrados, centrándose en la edad adulta temprana, y encontraron una serie de parámetros físicos afectados en los pacientes al compararlos con sus pares sanos. En pacientes de poco más de veinte años con CIV operados, se encontró una capacidad de ejercicio un 20 % menor y una contractilidad anormal durante la actividad física en comparación con un grupo de controles sanos [8,9]. Los adultos jóvenes, de veintitantos años, con CIV pequeños y abiertos exhibieron una capacidad de ejercicio similarmente reducida en comparación con sus pares sanos [10,11], y tanto en pacientes abiertos como cerrados, se encontró que la calidad de vida relacionada con la salud se vio afectada. con un funcionamiento físico autoevaluado más bajo en comparación con los controles sanos [9,10].

   Los adultos jóvenes con VSD abiertos y cerrados también demostraron una respuesta ventilatoria reducida durante el ejercicio [10,12]. Esto condujo a un examen más detallado de su función pulmonar en un estudio recientemente completado en pacientes de edad similar con VSD abiertos o cerrados [13]. Ambos grupos de pacientes mostraron un grado de función pulmonar limitada, especialmente en las mediciones dinámicas y más pronunciado en los pacientes corregidos quirúrgicamente. Otros estudios recientes también han encontrado grados de limitaciones en estos pacientes [14-16]. Sin embargo, lo común para todos los estudios es que los pacientes investigados suelen tener veintitantos años y ningún paciente alcanza la edad de 40 años. Por lo tanto, aún no se sabe si alguna de estas limitaciones documentadas progresará, disminuirá o permanecerá sin cambios con el aumento de la edad. A medida que el grupo de pacientes con VSD congénita envejece, los factores relacionados con la edad, como la hipertensión adquirida, la enfermedad de las arterias coronarias y otros problemas cardiovasculares, comenzarán a surgir y tal vez aceleren cualquier síntoma trivial anterior relacionado con su anomalía cardíaca subyacente. Se desconoce cómo esto afectará aún más las limitaciones ya encontradas en adultos jóvenes. Por lo tanto, creemos que existe una necesidad insatisfecha de un estudio clínico prospectivo que investigue cómo les va a estos pacientes después de los 40 años en comparación con sus pares.

3. Objetivos y propósito del estudio:

   3.1 Objetivos: El objetivo general de este estudio es investigar un grupo de adultos, de 40 años o más, que viven con una comunicación interventricular pequeña, no reparada o corregida quirúrgicamente. Los resultados se ilustrarán a través de un extenso estudio de función pulmonar realizado en reposo, cuestionarios, dos estudios de ejercicio diferentes y un estudio sobre la variabilidad del ritmo cardíaco a través de un monitor Holter. Los resultados de los dos grupos de pacientes se compararán con los de los controles sanos de la misma edad.

   3.2 Hipótesis: I. Los pacientes adultos, de 40 años o más, con CIV pequeños no reparados o CIV corregidos quirúrgicamente demostrarán una función pulmonar reducida en reposo en comparación con controles sanos de la misma edad.

   II. Los pacientes adultos, de 40 años o más, con VSD pequeños no reparados o corregidos quirúrgicamente experimentarán una capacidad de ejercicio reducida en un 20 % durante las pruebas de ejercicio en bicicleta en comparación con los controles sanos de la misma edad.

   tercero Los pacientes adultos, de 40 años o más, con CIV pequeños no reparados o CIV corregidos quirúrgicamente experimentarán una ventilación por minuto reducida durante las pruebas de ejercicio en bicicleta en comparación con los controles sanos de la misma edad.

   IV. Los pacientes adultos, de 40 años o más, con CIV pequeños no reparados o CIV corregidos quirúrgicamente alcanzarán puntuaciones más bajas en la calidad de vida relacionada con la salud en comparación con los controles sanos de la misma edad.

   V. Los pacientes adultos, de 40 años o más, con CIV pequeños no reparados o CIV corregidos quirúrgicamente alcanzarán una frecuencia máxima de fuerza más rápido que los controles sanos de la misma edad cuando se los examine mediante ecocardiografía durante el ejercicio.

   VI. Los pacientes adultos, de 40 años o más, con VSD pequeños no reparados o corregidos quirúrgicamente tendrán una mayor tasa de arritmias y una menor variabilidad de la frecuencia cardíaca en comparación con los controles sanos.

   3.2 Criterios de valoración: El criterio principal de valoración del estudio es el consumo máximo de oxígeno (ml O2/kg/min) durante el ejercicio. Los criterios de valoración secundarios incluyen el volumen espiratorio forzado en un segundo en reposo, la aceleración isovolumétrica máxima (cm/s2) durante el ejercicio, la resistencia de las vías respiratorias (R5-20), la capacidad de difusión (DLCO), el volumen alveolar, la calidad de vida relacionada con la salud y la frecuencia cardíaca.

4. Materiales y métodos:

   4.1 Población de estudio: La población de estudio estará compuesta por tres grupos; un grupo de VSD pequeños no reparados, un grupo de VSD corregidos quirúrgicamente y un grupo de controles sanos de la misma edad. Cada grupo tiene como objetivo incluir 20 participantes.

   4.1.1 Criterios de inclusión: Mediante búsqueda en el Diario Electrónico del Paciente (EPJ), se incluirán los pacientes nacidos entre 1938 y 1978 si están registrados con DX Q21.0; el código de la Clasificación Internacional de Enfermedades (ICD) para un defecto del tabique ventricular, y si el defecto no se repara de acuerdo con los criterios de las Directrices de la Sociedad Europea de Cardiología [5] o se repara según lo documentado por el código de procedimiento KFHB. El reclutamiento de sujetos de control sanos se realizará mediante anuncios en el sitio web www.forsoegspersoner.dk. Los sujetos de control serán emparejados por grupos de edad similares.

   4.1.2 Criterios de exclusión: los pacientes y los sujetos de control serán excluidos del proyecto si cumplen alguno de los siguientes: falta de historial médico, anomalías cardíacas congénitas graves, falta de habilidades en el idioma danés, enfermedad pulmonar o cardíaca grave, síndromes, como el de Down, mental o físicamente incompetente para realizar la prueba de bicicleta. Los participantes serán informados de los criterios de exclusión en la entrevista de información inicial antes de la inclusión en el estudio. La verificación oral se considera suficiente para verificar los criterios de exclusión.

   4.1.3 Inscripción: Los pacientes que cumplan con los criterios antes mencionados y los sujetos control que muestren interés recibirán una carta. Esto incluirá información de participación por escrito, así como el apéndice "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" y "Før du beslutter dig" elaborado por el Comité de Ética de la Investigación de Dinamarca. A través de nuestra información escrita, instamos a los participantes a leer detenidamente este apéndice. En la información escrita también se hace constar el derecho a traer a otra persona a la reunión. En la carta también se incluirá una tarjeta de respuesta y un sobre prepago, con los que los participantes podrán aceptar o rechazar más información del proyecto. Los participantes que acepten participar en el proyecto recibirán una fecha por su medio de contacto preferido; teléfono, correo electrónico o una carta. En esta fecha se reunirán en el hospital para recibir información oral sobre el proyecto. Uno de los organizadores del proyecto certificará además que el participante cumple con los criterios de admisión y exclusión. Después de esto, se les proporcionará el formulario de consentimiento. A la sesión oral se le asignará tanto tiempo como sea necesario para una sesión informativa completa y para responder preguntas y no habrá interferencia.

   En todo momento será posible obtener más información contactando con la organizadora del proyecto, Marie Maagaard Sørensen o Filip C.A. Eckerström. La información de contacto será evidente en todo el material recibido. Los gastos de viaje documentados en relación con la participación en el proyecto serán reembolsados ​​económicamente. Los participantes potenciales del proyecto serán informados de esto a través del material informativo.

   4.2 Diseño del estudio: El estudio está diseñado como un estudio prospectivo de seguimiento a largo plazo y se llevará a cabo entre septiembre de 2018 y junio de 2021. Consta de cinco elementos; pruebas de función pulmonar realizadas en reposo, una prueba de esfuerzo máximo que mide el consumo máximo de oxígeno del participante, dos cuestionarios (uno sobre calidad de vida relacionada con la salud, otro sobre actividad física habitual), una prueba de bicicleta supina combinada con ecocardiografía para la evaluación de contractilidad cardíaca y llevar un monitor Holter. Todas las pruebas se realizan una vez en el mismo lugar.

   El tiempo de duración de las pruebas se estima en tres horas en total. El orden de las pruebas comenzará con la valoración de la función pulmonar en reposo que se estima en media hora. Posteriormente, tendrá lugar el test de bicicleta de máxima medición del consumo de oxígeno, con una duración de media hora más. A continuación, se realizará una hora de descanso para asegurar una cierta reposición física antes de la prueba de bicicleta en decúbito supino, que también se estima en media hora. En la hora entre las dos pruebas de bicicleta, se pretende completar los dos cuestionarios. Después de la segunda prueba de bicicleta, el participante estará equipado con un monitor Holter y luego habrá completado la lista completa de exámenes. Se mencionarán más detalles sobre cada prueba en la sección 4.5 Recopilación de datos.

   4.3 Cálculo de la potencia: el número de participantes que se necesita incluir para aumentar la probabilidad de significación estadística se estima en función del criterio principal de valoración de la Hipótesis I; pico de consumo de oxígeno durante el ejercicio. Esto se ha elegido como una variable ya que anteriormente se ha encontrado que es estadística y clínicamente diferente en adultos jóvenes con CIV no reparados [10] o CIV corregidos quirúrgicamente [9] en comparación con sus pares sanos. Los resultados de Heiberg et al se eligieron para el cálculo de potencia, donde se midió un consumo máximo de oxígeno reducido en VSD corregidos quirúrgicamente de 38,0±8,2) ml O2/kg/min junto con un valor medio de 47,9‡6,5ml O2/kg/min en controles sanos emparejados por edad y sexo. En este proyecto también se espera que los pacientes mayores, tanto los pequeños CIV no reparados como los corregidos quirúrgicamente, alcancen un consumo máximo de oxígeno más bajo en comparación con un grupo sano de controles durante el ejercicio en bicicleta. También se espera una diferencia del 80% como la diferencia encontrada anteriormente con las mismas desviaciones estándar. Se establece una potencia estadística del 90% y un nivel de significancia del 5%, lo que indica que se necesitan al menos 19 participantes para incluir en cada grupo. Esto se considera posible a partir de una evaluación de los participantes que cumplen los criterios de inclusión a partir de una búsqueda de código de diagnóstico en el sistema EPJ, donde se identificaron fácilmente varios cientos de participantes. Nuestro objetivo es incluir 20 participantes en cada grupo.

   4.4 Análisis de datos y estadísticas Todos los cálculos se realizarán utilizando el software estadístico Stata 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, EE. UU.). Para toda la descripción gráfica, se utilizará Graph Pad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, EE. UU.). Los datos continuos, normalmente distribuidos, se informarán como medias con ± desviaciones estándar (DE) o como medianas con intervalos de confianza del 95 % o rango total. Para datos distribuidos normalmente, se utilizará la prueba t de Student no apareada, y para datos distribuidos normalmente con SD desigual, se utilizará la prueba t de Student desigual. Para datos que no se distribuyen normalmente, se elegirá la prueba de suma de rangos de Mann-Whitney-Wilcoxon. En cuanto a la evaluación de la reproducibilidad, que será relevante cuando se analicen los datos de la Hipótesis V - Contractilidad durante el ejercicio, se elegirá el Coeficiente de Correlación Intraclase (ICC)17 utilizando un modelo mixto de dos vías para las diferencias entre las mediciones para estimar las concordancias de inter- e intraobservadores. La correlación se comprobará mediante análisis de regresión simple. un valor p

   4.5 Recopilación de datos - descripción de la prueba 4.5.1 Hipótesis I - Función pulmonar en reposo Para evaluar exhaustivamente la función pulmonar en reposo, se aplicarán una serie de pruebas para evaluar todo el sistema ventilatorio. A continuación, se considerará cada prueba de función pulmonar específica.

   4.5.1.1 Función pulmonar dinámica La función pulmonar dinámica se evaluará mediante una espirometría realizada con el espirómetro Jaeger MasterScreen Pneumo de Carefusion o el sistema de difusión Jager MasterScreen PFTpro con bodybox de Intramedic. Las pruebas se realizarán de acuerdo con las Directrices de la Sociedad Torácica Americana/Sociedad Respiratoria Europea [18]. Los participantes exhalarán a través de una boquilla y el equipo podrá medir la dinámica del flujo de las vías respiratorias. La prueba incluirá el volumen espiratorio forzado en un segundo, la capacidad vital forzada, la relación entre los dos volúmenes y el flujo espiratorio máximo. Los valores los proporciona automáticamente el equipo de prueba después de la prueba y se describirán como volúmenes y como porcentaje de lo esperado.

   4.5.1.2. Pletismografía (función pulmonar estática) La pletismografía se realizará con el sistema de difusión Jaeger MasterScreen PFTpro de Intramedics y Bodybox de CareFusion. El participante se sienta dentro de un gabinete hermético donde ventilará a través de una sola boquilla. Al final de la espiración normal, la boquilla se cerrará y se le pedirá al participante que haga un esfuerzo inspiratorio. Los pulmones se expanden, disminuyendo la presión dentro de los pulmones, aumentando el volumen pulmonar. Esto, a su vez, aumenta la presión en el gabinete y aumenta el volumen de la caja de carrocería. El equipo puede entonces determinar diferentes parámetros pulmonares de los cuales mediremos la capacidad pulmonar total, el volumen residual, la capacidad residual funcional y la resistencia específica de las vías respiratorias (sRAW, kPa/seg) [19].

   4.5.1.3 Índice de depuración pulmonar (LCI) El LCI se realizará utilizando el Ecomedics Exhalyzer D con opción N2 para lavado, lavado de respiración múltiple (MBW) y lavado de respiración única (SBW), de Intramedic. Un medidor de flujo y un puerto de muestreo de gas se ajustan a una boquilla y se conectan a un tubo de paso de flujo que suministra gas trazador durante el lavado y se retira al comienzo del lavado. Con MBW, el participante respira a través de una boquilla y el equipo rastreará el lavado del gas trazador. El gas trazador será NO2, que normalmente reside en los pulmones y el cuerpo no lo absorbe ni lo excreta en un grado significativo. El lavado de NO2 se rastreará durante la ventilación corriente normal con oxígeno al 100 % y con cada respiración debe haber una caída gradual en la concentración máxima del trazador. El lavado se considera completo cuando la concentración de gas trazador al final de la espiración es 1/40 de la concentración inicial [20-22]. De esta manera el equipo puede analizar LCI 2,5 (LCI se define como el volumen espirado acumulado (CEV) dividido por la capacidad residual funcional (FRC), Scond (heterogeneidad de ventilación generada en la zona pulmonar conductora) y Sacin (heterogeneidad de ventilación generada periférica a la entrada acinar). Los valores son proporcionados automáticamente por el equipo de prueba después de la prueba. Todos los valores se describen como porcentaje de lo esperado.

   4.5.1.4 Capacidad de difusión: La prueba de capacidad de difusión se realizará en el mismo equipo que la pletismografía. La prueba determina la capacidad de difusión de monóxido de carbono pulmonar (DLCO) y el volumen alveolar (VA) expresado como porcentaje del valor esperado. Para el DLCO, los participantes ventilarán a través de la boquilla. Primero, inspirarán profundamente y exhalarán hasta alcanzar el volumen residual. Posteriormente inhalarán rápidamente con una mezcla de gases que contiene aproximadamente 0,3% CO, 10% He, 21% O2 y N2 balanceado. Contendrá la respiración durante 9 segundos y luego exhalará rápidamente. VA es el volumen de helio distribuido, expresado en unidades de temperatura corporal y presión saturada (BTPS), a partir de una prueba de DLCO de respiración única [23]. Los valores son dados automáticamente por el equipo de estudio después de la prueba.

   4.5.1.5 Oscilometría de impulso (IOS) La IOS se realizará con el oscilómetro Carefusion m Vyntus Impulse con el software SentrySuite y el espirómetro Vyntus. Los participantes realizarán una ventilación corriente normal a través de la boquilla del equipo mientras el altavoz genera una señal de presión en forma de impulso en su sistema respiratorio. Respirarán corrientemente durante 30 segundos, según las instrucciones de nuestro personal capacitado. El equipo podrá entonces analizar la resistencia del sistema respiratorio a 5 Hz (R5) y a 20 Hz (R20) y la diferencia entre las dos resistencias medidas (Diff 5-20) [24,25]. Se verificará que cada prueba dé como resultado al menos tres maniobras reproducibles sin artefactos causados ​​por tos, deglución, vocalización o contención de la respiración. Los valores medios de los participantes se utilizarán luego para análisis de ensayos adicionales. Los valores son proporcionados automáticamente por el equipo de prueba después de la prueba.

   4.5.3 Hipótesis II y III - Capacidad de ejercicio La capacidad de ejercicio será probada en una bicicleta ergométrica Lode Corival®. Con el sistema de software Jaeger MaesterScreen CPX, monitorearemos la ventilación pulmonar y el intercambio de gases en una medición respiración a respiración. Durante las sesiones de prueba, la frecuencia cardíaca, la presión arterial y el electrocardiograma se medirán de forma continua. Antes de la primera prueba se determinará un protocolo de carga de trabajo individual en función de la masa corporal, el género y los hábitos de ejercicio del sujeto. Los participantes se examinan inicialmente en reposo mientras están sujetos a los pedales de la bicicleta ergométrica durante 2 minutos. Posteriormente, realizarán ejercicio continuo de piernas con cargas de trabajo progresivamente incrementadas hasta el agotamiento total. Se indicará a los participantes que mantengan una velocidad de ciclismo de 60 a 70 vueltas/min, que no hablen ni se paren en los pedales durante la prueba y que sigan pedaleando hasta el agotamiento total. El agotamiento máximo se define como una relación de intercambio respiratorio de 1,10 y una meseta de frecuencia cardíaca o una meseta de consumo de oxígeno [26]. La presión arterial se medirá con un brazalete cada tres minutos. El tiempo de prueba asumido es de 8 a 12 minutos por prueba.

   4.5.4 Hipótesis IV - Cuestionarios Se pedirá a los participantes que completen un cuestionario para recopilar información sobre la cantidad de actividad física semanal. Esto se revisa con el propósito de ilustrar si los pacientes están restringidos de alguna manera en comparación con los controles sanos en cuanto a sus hábitos de ejercicio, y para esta evaluación se elegirá el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) [27] estandarizado. Además, se les pedirá a los participantes que completen la encuesta de salud Short-Form-36 (SF-36) con el objetivo de documentar la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL). Este último se elige en base a la necesidad de un cuestionario generalizado de calidad de la salud, que es ampliamente utilizado y, por lo tanto, proporciona datos que son fácilmente comparables con otros estudios.

   4.5.5 Hipótesis V - Contractilidad durante el ejercicio Cada individuo se someterá a exploraciones ecocardiográficas de acuerdo con las recomendaciones de Dansk Cardiologisk Selskab [28]. La ecocardiografía se realizará con los participantes en decúbito supino, mientras están conectados a una bicicleta ergométrica, para realizar una ecocardiografía de estrés con ejercicio. Los participantes inicialmente serán escaneados en reposo y luego comenzarán a pedalear a un ritmo constante de aplicación. 60-70 rpm con escaneos que se realizan en tiempos predefinidos con una duración de aplicación. 30 segundos. La prueba terminará con agotamiento a pesar de que se le anime a continuar o cuando se alcance una frecuencia cardíaca objetivo de aproximadamente 160 minutos (que se mide continuamente durante la prueba). Esta frecuencia cardíaca objetivo se elige porque los registros ecocardiográficos pierden calidad más allá de este nivel debido a los movimientos cardíacos y la interferencia pulmonar [29]. La ecocardiografía de estrés con ejercicio se realiza para recopilar información sobre la relación fuerza-frecuencia (FFR), que describe la propiedad del músculo cardíaco para cambiar la fuerza contráctil de acuerdo con la frecuencia cardíaca. Los cambios en la configuración del miocardio pueden alterar esta capacidad y provocar una pendiente de la FFR en pacientes con anomalías cardíacas en comparación con sujetos sanos [30]. Una medida importante de la FFR es la aceleración isolvolumétrica, medida en cm/seg2, ya que no depende de las condiciones de carga de las cámaras de bombeo y tiene una alta tasa de reproducibilidad. Es especialmente estable ante una poscarga cambiante, ya que se mide en el período de contracción isovolumétrica anterior a la apertura de la válvula semilunar.

   4.5.6 Hipótesis VI - Variabilidad de la frecuencia cardíaca Después de la segunda prueba de bicicleta, los participantes serán equipados con un monitor Holter para evaluar la variabilidad de la frecuencia cardíaca y las posibles arritmias. El ECG se controlará con un monitor Holter de 2 canales (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Los investigadores lo adjuntarán al sujeto, siguiendo las instrucciones de una enfermera Holter del Departamento de Cardiología del Hospital Universitario de Aarhus. Los participantes recibirán instrucciones sobre cómo manejar los monitores Holter en casa y se les entregará un documento informativo sobre cómo manejar el monitor Holter y cómo devolverlo. También se le entregará un diario de incidencias, donde podrá registrar si presenta algún síntoma que pueda relacionarse con su función cardiopulmonar, con el momento de la incidencia. Esto se utilizará para el análisis de datos Holter. Los participantes usarán el monitor Holter durante 24 horas completas después de la activación después de la segunda prueba de bicicleta. Recibirán una caja de devolución con dirección prepaga e instrucciones para enviar por correo el monitor Holter, la tarjeta de memoria, los cables y los electrodos sobrantes a nuestra institución tan pronto como finalice la grabación Holter. Si el monitor Holter no se devuelve dentro de la primera semana, nos reservamos el derecho de comunicarnos con el participante y recordarle que devuelva el monitor Holter hasta que esté bajo nuestra custodia.

5. Consideración ética:

   Todos los datos serán anónimos y todos los participantes incluidos recibirán un código de identificación de 4 dígitos que será evidente en todos los datos del estudio de los sujetos. La lista de identificación con los datos personales de los participantes se almacenará en REDCap, la base legal de la universidad. Los datos de cada participante se almacenarán en su archivo REDcap (marcado con el número de estudio). Todos los datos digitalizados se almacenarán en dos discos duros externos que se mantendrán seguros detrás de dos puertas cerradas. El estudio se lleva a cabo de acuerdo con la declaración de Helsinki y la ley danesa. El proyecto obtendrá el permiso de la Agencia Danesa de Protección y el Comité Nacional de Ética en Investigación en Salud. Los datos se manejarán de acuerdo con la ley de manejo de datos personales y la seguridad de los participantes es siempre la prioridad número uno durante este estudio.

   Todos los exámenes a lo largo de este proyecto están libres de riesgos para los participantes. La tensión momentánea de participar en las pruebas se considera aceptable a la luz de la importancia que este proyecto podría tener para los pacientes con VSD pequeños, no reparados o corregidos quirúrgicamente. La seguridad de los participantes es siempre la principal prioridad de las investigaciones. Se proporcionarán compensaciones para cubrir los gastos de transporte, pero no reembolso para cubrir la pérdida de ingresos o cualquier tipo de pago por participar. Este proyecto no tiene dependencia, ni económica ni de interés, de ningún patrocinador potencial. El dinero otorgado por las fundaciones se transferirá a una cuenta de la fundación administrada por la administración de la fundación en el hospital universitario de Aarhus, Skejby. Los nombres de los patrocinadores potenciales se mostrarán en el material publicado más adelante.

6. Recursos:

   El estudio se basa en el departamento de Cirugía Cardiotorácica del Hospital Universitario de Aarhus, que tiene una larga tradición de ensayos clínicos. Todas las pruebas serán realizadas por personal médico capacitado en la realización de estudios clínicos. Los coordinadores del proyecto, Marie Maagaard Sørensen y Filip C. A. Eckerstöm, han realizado y completado previamente estudios clínicos en el departamento. Ambos son instruidos y educados en las investigaciones del juicio y asistirán a los participantes durante los días del juicio. Además, funcionarán como contactos para el juicio. La profesora de cirugía cardiotorácica Vibeke Elisabeth Hjortdal tiene una amplia experiencia en investigación cardiovascular tanto clínica como experimental y será la supervisora ​​principal del proyecto. Todos los equipos e instalaciones necesarios para llevar a cabo este estudio están disponibles o proporcionados por el Departamento de Cirugía Cardiotorácica y Vascular, el Departamento de Pediatría y el Departamento de Cardiología del Hospital Universitario de Aarhus.

7. Publicación prospectiva:

Está previsto que el proyecto dé como resultado al menos un artículo científico sobre la capacidad de ejercicio, la contractilidad cardíaca, la variabilidad de la frecuencia cardíaca y la función pulmonar ampliada en adultos de 40 años o más con CIV congénita, publicado en una revista internacional. Se publicarán los resultados positivos, negativos y no concluyentes.