Fonction cardiopulmonaire chez les adultes nés avec une communication interventriculaire

1. Titre Capacité cardiopulmonaire après l'âge de 40 ans - adultes avec une communication interventriculaire persistante ou réparée chirurgicalement

2. Arrière plan:

   Au cours des dernières décennies, les possibilités de traitement en cardiologie pédiatrique et en chirurgie cardiaque se sont nettement améliorées et ainsi, plus de 90 % des enfants nés avec une cardiopathie congénitale atteignent aujourd'hui l'âge adulte [1,2]. En conséquence, la population d'adultes est aujourd'hui supérieure à celle des enfants atteints de malformations cardiaques congénitales [3] et, par conséquent, l'attention a commencé à se déplacer davantage vers les résultats à long terme de la population adulte croissante. Parmi les défauts cardiaques les plus courants, on trouve le défaut septal ventriculaire (VSD), considéré comme un trou de position, de taille et d'importance variables dans la paroi séparant les deux chambres de pompage du cœur. Le VSD survient à un taux de 2 à 3 pour 1000 naissances vivantes [4,5] et est généralement diagnostiqué pendant l'enfance. Au cours de la première décennie de la vie, environ 30 % des VSD se fermeront spontanément[6], un nombre décroissant se fermant naturellement avec l'âge[7]. Les VSD qui ne se ferment pas spontanément sont considérés comme ayant une importance hémodynamique ou non. Les patients nés avec un VSD significatif sur le plan hémodynamique et opérable subiront une fermeture chirurgicale ou par cathéter, principalement à un âge précoce, tandis que les autres sont considérés comme trop petits et insignifiants pour avoir une importance hémodynamique.

   Le point commun pour les VSD chirurgicalement fermés et les petits VSD non réparés est que le résultat à long terme de ces patients est considéré comme excellent. Les patients qui ont subi une fermeture de leur défaut sont considérés comme « guéris » et quelques années après une chirurgie réussie, ils sont renvoyés des visites de suivi ultérieures dans le système de soins de santé. De même, les patients avec de petits VSD non réparés sont suivis dans leurs premières décennies de vie avec des visites de suivi, la majorité étant libérés lorsqu'ils atteignent l'âge adulte. Par conséquent, on sait très peu de choses sur les conséquences possibles d'un VSD congénital sur le fonctionnement physique à l'âge adulte. Récemment, des chercheurs de notre institution ont évalué la capacité physique dans les VSD ouverts et fermés, en se concentrant sur le début de l'âge adulte, et ont trouvé un certain nombre de paramètres physiques affectés chez les patients en les comparant à leurs pairs en bonne santé. Chez les patients au début de la vingtaine avec un VSD opéré, une capacité d'exercice inférieure de 20 % et une contractilité anormale ont été trouvées pendant l'activité physique par rapport à un groupe de témoins sains [8,9]. Les jeunes adultes, dans la mi-vingtaine, avec de petits VSD ouverts ont montré une capacité d'exercice réduite de la même manière par rapport à leurs pairs en bonne santé [10,11], et chez les patients ouverts et fermés, la qualité de vie liée à la santé s'est avérée affectée. avec un fonctionnement physique auto-évalué inférieur à celui des témoins sains [9,10].

   Les jeunes adultes avec VSD ouverts et fermés ont également démontré une réponse ventilatoire réduite pendant l'exercice [10,12]. Cela a conduit à un examen plus approfondi de leur fonction pulmonaire dans une étude récemment achevée sur des patients du même âge avec des VSD ouverts ou fermés [13]. Les deux groupes de patients présentaient un degré de fonction pulmonaire limitée, en particulier dans les mesures dynamiques et plus prononcée chez les patients corrigés chirurgicalement. D'autres études récentes ont également trouvé des degrés de limitations chez ces patients [14-16]. Cependant, le point commun à toutes les études est que les patients étudiés sont généralement dans la mi-vingtaine, aucun patient n'atteignant l'âge de 40 ans. Par conséquent, on ne sait pas encore si l'une de ces limitations documentées progressera, diminuera ou restera inchangée avec l'âge. Au fur et à mesure que le groupe de patients atteints de VSD congénitaux vieillit, des facteurs liés à l'âge tels que l'hypertension acquise, la maladie coronarienne et d'autres problèmes cardiovasculaires commenceront à apparaître et accéléreront peut-être tout ancien symptôme banal lié à leur anomalie cardiaque sous-jacente. On ne sait pas comment cela affectera davantage les limitations déjà trouvées chez les jeunes adultes. Par conséquent, nous pensons qu'il existe un besoin non satisfait pour une étude clinique prospective examinant comment ces patients se portent après l'âge de 40 ans par rapport à leurs pairs.

3. Objectifs et finalité de l'étude :

   3.1 Objectifs : L'objectif général de cette étude est d'étudier un groupe d'adultes, âgés de 40 ans ou plus, qui vivent avec une petite communication interventriculaire non réparée ou corrigée chirurgicalement. Les résultats seront illustrés par une étude approfondie de la fonction pulmonaire réalisée au repos, des questionnaires, deux études d'exercice différentes et une étude sur la variabilité de la fréquence cardiaque via le moniteur Holter. Les résultats des deux groupes de patients seront comparés à ceux de témoins sains et appariés selon l'âge.

   3.2 Hypothèses : I. Les patients adultes, âgés de 40 ans ou plus, porteurs de petits VSD non réparés ou de VSD corrigés chirurgicalement présenteront une fonction pulmonaire réduite au repos par rapport à des témoins sains du même âge.

   II. Les patients adultes, âgés de 40 ans ou plus, avec de petits VSD non réparés ou des VSD corrigés chirurgicalement connaîtront une capacité d'exercice réduite de 20 % lors des tests d'exercice sur vélo par rapport aux témoins sains et appariés selon l'âge.

   III. Les patients adultes, âgés de 40 ans ou plus, avec de petits VSD non réparés ou des VSD corrigés chirurgicalement connaîtront une réduction de la ventilation minute pendant les tests d'exercice sur vélo par rapport aux témoins sains et appariés selon l'âge.

   IV. Les patients adultes, âgés de 40 ans ou plus, avec de petits VSD non réparés ou des VSD corrigés chirurgicalement obtiendront des scores inférieurs sur la qualité de vie liée à la santé par rapport aux témoins sains et appariés selon l'âge.

   V. Les patients adultes, âgés de 40 ans ou plus, avec de petits VSD non réparés ou des VSD corrigés chirurgicalement atteindront un maximum de fréquence de force plus rapidement que les témoins sains et appariés selon l'âge lorsqu'ils sont examinés par échocardiographie pendant l'exercice.

   VI. Les patients adultes, âgés de 40 ans ou plus, avec de petits VSD non réparés ou des VSD corrigés chirurgicalement auront un taux accru d'arythmies et une variabilité de la fréquence cardiaque réduite par rapport aux témoins sains

   3.2 Critères d'évaluation : Le critère d'évaluation principal de l'étude est la consommation maximale d'oxygène (ml O2/kg/min) pendant l'exercice. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le volume expiratoire maximal en une seconde au repos, l'accélération isovolumétrique maximale (cm/s2) pendant l'exercice, la résistance des voies respiratoires (R5-20), la capacité de diffusion (DLCO), le volume alvéolaire, la qualité de vie liée à la santé et la fréquence cardiaque.

4. Matériels et méthodes:

   4.1 Population étudiée : La population étudiée sera composée de trois groupes ; un groupe de petits VSD non réparés, un groupe de VSD corrigés chirurgicalement et un groupe de témoins sains et appariés selon l'âge. Chaque groupe est destiné à comprendre 20 participants.

   4.1.1 Critères d'inclusion : En recherchant dans l'Electronic Patient Journal (EPJ), les patients nés entre 1938 et 1978 seront inclus s'ils sont inscrits au DX Q21.0 ; le code de la Classification internationale des maladies (CIM) pour une communication interventriculaire, et si le défaut n'est pas réparé conformément aux critères des directives de la Société européenne de cardiologie [5] ou est réparé comme documenté par le code de procédure KFHB. Le recrutement de sujets témoins sains se fera au moyen d'annonces sur le site Web www.forsoegspersoner.dk. Les sujets témoins seront appariés par groupes d'âge similaires.

   4.1.2 Critères d'exclusion : les patients et les sujets témoins seront exclus du projet s'ils répondent à l'un des critères suivants : absence de dossier médical, anomalies cardiaques congénitales graves, manque de compétences en danois, maladie pulmonaire ou cardiaque grave, syndromes tels que la trisomie 21, mentalement ou physiquement incapable d'effectuer le test de vélo. Les participants seront informés des critères d'exclusion lors de l'entretien d'information initial avant l'inclusion dans l'étude. La vérification orale est considérée comme suffisante pour vérifier les critères d'exclusion.

   4.1.3 Inscription : les patients qui répondent aux critères susmentionnés et les sujets témoins qui manifestent de l'intérêt recevront une lettre. Cela comprendra des informations écrites sur la participation ainsi que les annexes "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" et "Før du beslutter dig" rédigées par le Comité danois d'éthique de la recherche. Grâce à nos informations écrites, nous invitons les participants à lire attentivement cette annexe. Dans l'information écrite, le droit d'amener une autre personne à la réunion est également indiqué. Une carte-réponse et une enveloppe prépayée seront également incluses dans la lettre, avec lesquelles les participants peuvent accepter ou refuser des informations supplémentaires sur le projet. Les participants, qui acceptent de participer au projet, recevront une date par leur moyen de contact préféré ; téléphone, e-mail ou courrier. A cette date, ils se réuniront à l'hôpital afin de recevoir des informations orales sur le projet. L'un des organisateurs du projet certifiera en outre que le participant remplit les critères d'admission et d'exclusion. Après cela, ils recevront le formulaire de consentement. La session orale sera allouée autant de temps que nécessaire pour un briefing complet et répondre aux questions et aucune interférence ne se produira.

   A tout moment, il sera possible d'obtenir de plus amples informations en contactant l'organisateur du projet, Marie Maagaard Sørensen ou Filip C.A. Eckerstrom. Les coordonnées seront évidentes sur tous les documents reçus. Les frais de déplacement justifiés liés à la participation au projet seront remboursés économiquement. Les participants potentiels au projet en seront informés par le biais du matériel d'information.

   4.2 Conception de l'étude : L'étude est conçue comme une étude de suivi prospective à long terme et sera menée entre septembre 2018 et juin 2021. Il se compose de cinq éléments; des tests de la fonction pulmonaire effectués au repos, une épreuve d'effort maximal mesurant le pic de consommation d'oxygène du participant, deux questionnaires (un sur la qualité de vie liée à la santé, un sur l'activité physique habituelle), un test de vélo couché combiné à une échocardiographie pour l'évaluation de contractilité cardiaque et port d'un moniteur Holter. Tous les tests sont effectués une fois au même endroit.

   La durée des tests est estimée à trois heures au total. L'ordre des tests commencera par l'évaluation de la fonction pulmonaire au repos qui est estimée à une durée d'une demi-heure. Après cela, le test de vélo maximal mesurant la consommation d'oxygène aura lieu et durera encore une demi-heure. Elle sera suivie d'une heure de repos afin d'assurer une certaine restitution physique avant l'épreuve du vélo couché, également estimée à une demi-heure. Dans l'heure qui sépare les deux tests de vélo, les deux questionnaires sont destinés à être complétés. Suite au deuxième test de vélo, le participant sera équipé d'un moniteur Holter et aura alors complété la liste complète des examens. De plus amples détails sur chaque test seront mentionnés dans la section 4.5 Collecte des données.

   4.3 Calcul de la puissance : Le nombre de participants à inclure afin d'augmenter la probabilité de signification statistique est estimé sur la base du critère d'évaluation principal de l'hypothèse I ; pic d'absorption d'oxygène pendant l'exercice. Cela a été choisi comme variable car il a été précédemment constaté qu'il était statistiquement et cliniquement différent chez les jeunes adultes avec des VSD non réparés [10] ou des VSD corrigés chirurgicalement [9] par rapport à leurs pairs en bonne santé. Les résultats de Heiberg et al sont choisis pour le calcul de la puissance, où une consommation maximale d'oxygène réduite dans les VSD corrigés chirurgicalement de 38,0 ± 8,2) ml O2/kg/min a été mesurée avec une valeur moyenne de 47,9 ‡ 6,5 ml O2/kg/min chez des témoins sains, appariés selon l'âge et le sexe. Dans ce projet, on s'attend également à ce que les patients plus âgés, à la fois les petits VSD non réparés et corrigés chirurgicalement, atteignent un pic d'absorption d'oxygène inférieur à celui d'un groupe de témoins en bonne santé pendant l'exercice à vélo. Une différence de 80% est également attendue comme celle de la différence précédemment trouvée avec les mêmes écarts-types. Une puissance statistique de 90 % et un niveau de signification de 5 % sont fixés, indiquant qu'au moins 19 participants sont nécessaires pour être inclus dans chaque groupe. Ceci est considéré comme possible à partir d'une évaluation des participants remplissant les critères d'inclusion à partir d'une recherche de code de diagnostic dans le système EPJ, où plusieurs centaines de participants ont été facilement identifiés. Notre objectif est d'inclure 20 participants dans chaque groupe.

   4.4 Analyses des données et statistiques Tous les calculs seront effectués à l'aide du logiciel statistique Stata 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, USA). Pour toute description graphique, Graph Pad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) sera utilisé. Les données continues et normalement distribuées seront rapportées sous forme de moyennes avec ± écarts-types (ET) ou de médianes avec des intervalles de confiance à 95 % ou une plage totale. Pour les données distribuées normalement, le test t de Student non apparié sera utilisé, et pour les données distribuées normalement avec un SD inégal, le test t de Student inégal sera utilisé. Pour les données non distribuées normalement, le test de somme des rangs de Mann-Whitney-Wilcoxon sera choisi. Concernant l'évaluation de la reproductibilité, qui sera pertinente lors de l'analyse des données de l'Hypothèse V - Contractilité à l'exercice, le Coefficient de Corrélation Intraclasse (ICC)17 sera choisi à l'aide d'un modèle mixte bidirectionnel pour les différences entre les mesures afin d'estimer les accords entre les mesures. et intra-observateurs. La corrélation sera vérifiée à l'aide d'analyses de régression simples. Une valeur p

   4.5 Collecte des données - description des tests 4.5.1 Hypothèse I - Fonction pulmonaire au repos Afin d'évaluer en profondeur la fonction pulmonaire au repos, un certain nombre de tests seront appliqués afin d'évaluer l'ensemble du système ventilatoire. Ci-dessous, chaque test spécifique de la fonction pulmonaire sera pris en compte.

   4.5.1.1 Fonction pulmonaire dynamique La fonction pulmonaire dynamique sera évaluée à l'aide d'une spirométrie réalisée avec le spiromètre Jaeger MasterScreen Pneumo de Carefusion ou le système de diffusion Jager MasterScreen PFTpro avec bodybox d'Intramedic. Les tests seront effectués conformément aux directives de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society [18]. Les participants expireront à travers un embout buccal et l'équipement pourra alors mesurer la dynamique du flux des voies respiratoires. Le test comprendra le volume expiratoire forcé en une seconde, la capacité vitale forcée, le rapport entre les deux volumes et le débit expiratoire maximal. Les valeurs sont données automatiquement par l'équipement d'essai après le test et elles seront décrites en volumes et en pourcentage de l'attendu.

   4.5.1.2. Pléthysmographie (fonction pulmonaire statique) La pléthysmographie sera réalisée avec le système de diffusion Intramedics Jaeger MasterScreen PFTpro et Bodybox de CareFusion. Le participant est assis à l'intérieur d'une armoire hermétique où il ventilera à travers un seul embout buccal. A la fin de l'expiration normale, l'embout buccal se ferme et le participant est alors invité à faire un effort inspiratoire. Les poumons se dilatent, diminuant la pression dans les poumons, augmentant le volume pulmonaire. Cela augmente à son tour la pression dans l'armoire et augmente le volume de la carrosserie. L'équipement peut alors déterminer différents paramètres pulmonaires dont nous mesurerons la capacité pulmonaire totale, le volume résiduel, la capacité résiduelle fonctionnelle et la résistance spécifique des voies respiratoires (sRAW, kPa/sec) [19].

   4.5.1.3 Indice de clairance pulmonaire (LCI) Le LCI sera effectué à l'aide de l'Ecomedics Exhalyzer D avec l'option N2 pour le lavage, le lavage à plusieurs respirations (MBW) et le lavage à une seule respiration (SBW), par Intramedic. Un débitmètre et un orifice d'échantillonnage de gaz sont montés sur un embout buccal et reliés à un tube d'écoulement qui fournit du gaz traceur pendant le lavage et le retire au début du lavage. Avec MBW, le participant respire à travers un embout buccal et l'équipement suivra le lessivage du gaz traceur. Le gaz traceur sera le NO2 qui réside normalement dans les poumons et qui n'est ni absorbé ni excrété par l'organisme à un degré significatif. L'élimination du NO2 sera tracée pendant la ventilation normale avec 100 % d'oxygène et à chaque respiration, il devrait y avoir une chute progressive de la concentration maximale du traceur. Le lessivage est considéré comme terminé lorsque la concentration de gaz traceur en fin d'expiration est de 1/40ème de la concentration de départ [20-22]. Par la présente, l'équipement peut analyser le LCI 2,5 (LCI est défini comme le volume expiré cumulé (CEV) divisé par la capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), Scond (hétérogénéité de ventilation générée dans la zone pulmonaire conductrice) et Sacin (hétérogénéité de ventilation générée périphérique à l'entrée acineuse). Les valeurs sont données automatiquement par l'équipement d'essai après essai. Toutes les valeurs sont décrites en pourcentage des valeurs attendues.

   4.5.1.4 Capacité de diffusion : Le test de capacité de diffusion sera effectué sur le même équipement que la pléthysmographie. Le test détermine la capacité de diffusion du monoxyde de carbone pulmonaire (DLCO) et le volume alvéolaire (VA) exprimés en pourcentage de la valeur attendue. Pour le DLCO, les participants ventileront par l'embout buccal. Ils vont d'abord inspirer profondément et expirer jusqu'au volume résiduel. Ensuite, ils inhaleront rapidement un mélange gazeux contenant environ 0,3 % de CO, 10 % d'He, 21 % d'O2 et du N2 équilibré. Ils retiendront leur respiration pendant 9 secondes puis expireront rapidement. VA est le volume d'hélium distribué, exprimé en unités de température et de pression corporelles saturées (BTPS), à partir d'un test DLCO à respiration unique [23]. Les valeurs sont données automatiquement par l'équipement d'étude après le test.

   4.5.1.5 Oscillométrie d'impulsion (IOS) L'IOS sera réalisée à l'aide de l'oscillomètre Carefusion m Vyntus Impulse avec le logiciel SentrySuite et le spiromètre Vyntus. Les participants effectueront une ventilation de marée normale à travers l'embout buccal de l'équipement tandis que le haut-parleur générera un signal de pression en forme d'impulsion dans leur système respiratoire. Ils respireront pendant 30 secondes, selon les instructions de notre personnel qualifié. L'appareil pourra alors analyser la résistance en in du système respiratoire à 5 Hz (R5), et à 20 Hz (R20) et la différence entre les deux résistances mesurées (Diff 5-20) [24,25]. Il sera vérifié que chaque test donne lieu à au moins trois manœuvres reproductibles sans artefacts causés par la toux, la déglutition, la vocalisation ou l'apnée. Les valeurs moyennes des participants seront ensuite utilisées pour une analyse plus approfondie de l'essai. Les valeurs sont données automatiquement par l'équipement d'essai après essai.

   4.5.3 Hypothèses II et III - Capacité d'exercice La capacité d'exercice sera testée sur un cycle ergomètre Lode Corival ® . Avec le système logiciel Jaeger MaesterScreen CPX, nous surveillerons la ventilation pulmonaire et les échanges gazeux lors d'une mesure respiration par respiration. Pendant les séances de test, la fréquence cardiaque, la tension artérielle et l'électrocardiogramme seront mesurés en continu. Un protocole de charge de travail individuel basé sur la masse corporelle, le sexe et les habitudes d'exercice du sujet sera déterminé avant le premier test. Les participants sont initialement examinés au repos alors qu'ils sont attachés aux pédales du cycle de l'ergomètre pendant 2 minutes. Ensuite, ils effectueront un exercice continu des jambes avec des charges de travail progressivement augmentées jusqu'à épuisement complet. Les participants auront pour consigne de maintenir une vitesse de pédalage de 60 à 70 tours/min, de ne pas parler ni de se lever sur les pédales pendant les tests, et de continuer à pédaler jusqu'à épuisement complet. L'épuisement maximal est défini comme un rapport d'échange respiratoire de 1,10 et un plateau de fréquence cardiaque ou un plateau de consommation d'oxygène [26]. La tension artérielle sera mesurée avec un brassard toutes les trois minutes. La durée supposée du test est de 8 à 12 minutes par test.

   4.5.4 Hypothèse IV - Questionnaires Les participants seront invités à remplir un questionnaire afin de recueillir des informations sur la quantité hebdomadaire d'activité physique. Ceci est examiné dans le but d'illustrer si les patients sont limités de quelque manière que ce soit par rapport aux témoins sains en ce qui concerne leurs habitudes d'exercice, et pour cette évaluation, le questionnaire international standardisé sur l'activité physique (IPAQ) [27] sera choisi. De plus, les participants seront invités à remplir le formulaire court d'enquête sur la santé-36 (SF-36) dans le but de documenter la qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Cette dernière est choisie en fonction de la nécessité d'un questionnaire généralisé sur la qualité de la santé, qui est largement utilisé et fournit ainsi des données facilement comparables à d'autres études.

   4.5.5 Hypothèse V - Contractilité à l'effort Chaque individu subira des échographies cardiaques conformément aux recommandations de Dansk Cardiologisk Selskab [28]. Une échocardiographie sera réalisée avec les participants en décubitus dorsal, connectés à un vélo ergomètre, afin de réaliser une échocardiographie d'effort. Les participants seront d'abord scannés au repos, puis commenceront à pédaler à un rythme régulier d'application. 60-70 tr/min avec des balayages effectués à des moments prédéfinis avec une durée d'env. 30 secondes. Le test se terminera par un épuisement malgré les encouragements à continuer ou lorsqu'une fréquence cardiaque cible d'environ 160 minutes est atteinte (qui est mesurée en continu tout au long du test). Cette fréquence cardiaque cible est choisie car les enregistrements échocardiographiques perdent en qualité au-delà de ce niveau en raison des mouvements cardiaques et des interférences pulmonaires [29]. L'échocardiographie d'effort est réalisée afin de recueillir des informations sur la relation force-fréquence (FFR), qui décrit la propriété du muscle cardiaque à modifier la force contractile en fonction de la fréquence cardiaque. Des modifications de la configuration du myocarde peuvent altérer cette capacité et entraîner une pente de la FFR chez les patients présentant des anomalies cardiaques par rapport aux sujets sains [30]. Une mesure importante de la FFR est l'accélération isolvolumétrique, mesurée en cm/sec2, car elle ne dépend pas des conditions de chargement des chambres de pompage, et maintient un taux de reproductibilité élevé. Il est particulièrement stable face à une postcharge changeante, car il est mesuré dans la période de contraction isovolumétrique avant l'ouverture de la valve semi-lunaire.

   4.5.6 Hypothèse VI - Variabilité de la fréquence cardiaque Suite au deuxième test de vélo, les participants seront équipés d'un moniteur Holter afin d'évaluer leur variabilité de la fréquence cardiaque et d'éventuelles arythmies. L'ECG sera surveillé avec un moniteur Holter à 2 canaux (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Il sera attaché au sujet par les enquêteurs, selon les instructions d'une infirmière Holter du département de cardiologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus. Les participants apprendront comment manipuler les moniteurs Holter à la maison et recevront un document d'information sur la façon de manipuler le moniteur Holter et comment le retourner. Ils recevront également un journal des incidents, où ils pourront s'inscrire s'ils ressentent des symptômes pouvant être liés à leur fonction cardio-pulmonaire, avec l'heure de l'incident. Cela sera utilisé pour l'analyse des données Holter. Les participants porteront le moniteur Holter pendant 24 heures complètes après l'activation après le deuxième test de vélo. Ils recevront une boîte de retour adressée prépayée et des instructions pour renvoyer le moniteur Holter, la carte mémoire, les fils et les électrodes restantes à notre institution dès que l'enregistrement Holter sera terminé. Si le moniteur Holter n'est pas retourné dans la première semaine, nous nous réservons le droit de contacter le participant et de lui rappeler de retourner le moniteur Holter jusqu'à ce qu'il soit sous notre garde.

5. Considération éthique:

   Toutes les données seront rendues anonymes et tous les participants inclus recevront un code d'identification à 4 chiffres qui sera évident sur toutes les données de l'étude. La liste d'identification avec les données personnelles des participants sera stockée dans REDCap, la base juridique de l'université. Les données de chaque participant seront stockées dans leur fichier REDcap (marqué du numéro d'étude). Toutes les données numérisées seront stockées sur deux disques durs externes conservés en sécurité derrière deux portes verrouillées. L'étude est menée conformément à la déclaration d'Helsinki et à la loi danoise. Le projet obtiendra l'autorisation de l'Agence danoise de protection et du Comité national d'éthique de la recherche en santé. Les données seront traitées conformément à la loi sur le traitement des données personnelles et la sécurité des participants est toujours la priorité numéro un au cours de cette étude.

   Tous les examens tout au long de ce projet sont exempts de tout risque pour les participants. La contrainte momentanée liée à la participation aux tests est jugée acceptable compte tenu de l'importance que ce projet pourrait avoir pour les patients atteints de petits VSD non réparés ou corrigés chirurgicalement. La sécurité des participants est toujours la priorité absolue des enquêtes. Des compensations pour couvrir les frais de transport seront fournies, mais pas de remboursement pour couvrir la perte de revenus ou tout type de paiement pour la participation. Ce projet n'a aucune dépendance - ni économiquement ni en termes d'intérêts - vis-à-vis d'éventuels sponsors. L'argent accordé par les fondations sera transféré sur un compte de fondation géré par l'administration de la fondation à l'hôpital universitaire d'Aarhus, Skejby. Les noms des sponsors potentiels seront décrits dans des documents publiés ultérieurement.

6. Ressources:

   L'étude est basée sur le département de chirurgie cardiothoracique de l'hôpital universitaire d'Aarhus, qui a une longue tradition d'essais cliniques. Tous les tests seront effectués par du personnel médical formé à la conduite d'études cliniques. Les coordonnateurs de projet Marie Maagaard Sørensen et Filip C. A. Eckerstöm ont tous deux mené et terminé des études cliniques au département. Tous deux sont instruits et éduqués dans les enquêtes du procès et aideront les participants pendant les jours du procès. Ils serviront en outre de contacts pour le procès. Le professeur de chirurgie cardiothoracique Vibeke Elisabeth Hjortdal possède une vaste expérience de la recherche cardiovasculaire clinique et expérimentale et sera le superviseur principal du projet. Tous les équipements et installations nécessaires à la réalisation de cette étude sont disponibles ou fournis par le département de chirurgie cardiothoracique et vasculaire, le département de pédiatrie et le département de cardiologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus.

7. Publication en perspective :

Le projet devrait aboutir à au moins un article scientifique sur la capacité d'exercice, la contractilité cardiaque, la variabilité de la fréquence cardiaque et la fonction pulmonaire étendue chez les adultes, âgés de 40 ans ou plus avec un VSD congénital, publié dans une revue internationale. Les résultats positifs, négatifs et non concluants seront publiés.