Сердечно-легочная функция у взрослых, рожденных с дефектом межжелудочковой перегородки

1. Название Сердечно-легочная емкость после 40 лет - взрослые со стойким или хирургически восстановленным дефектом межжелудочковой перегородки

2. Задний план:

   За последние десятилетия возможности лечения в детской кардиологии и кардиохирургии заметно расширились и, соответственно, более 90% детей, рожденных с врожденными пороками сердца, в настоящее время достигают совершеннолетия [1,2]. В результате популяция взрослых сегодня больше, чем популяция детей с врожденными пороками сердца [3], и, следовательно, акцент начал больше смещаться в сторону долгосрочных результатов растущей взрослой популяции. Среди наиболее распространенных пороков сердца — дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП), который проявляется в виде отверстия различного положения, размера и значения в стенке, разделяющей две насосные камеры сердца. ВСД встречается с частотой 2-3 случая на 1000 живорождений [4,5] и в большинстве случаев диагностируется в детстве. В первое десятилетие жизни примерно 30% ДМЖП закрываются спонтанно [6], причем с возрастом их число уменьшается [7]. Считается, что ДМЖП, которые не закрываются спонтанно, либо имеют гемодинамическое значение, либо нет. Пациенты, рожденные с гемодинамически значимым и операбельным ДМЖП, будут подвергаться хирургическому или катетерному закрытию, в основном в раннем возрасте, в то время как остальные считаются слишком маленькими и незначительными, чтобы иметь какое-либо гемодинамическое значение.

   Общим для хирургически закрытых и небольших нелеченных ДМЖП является то, что долгосрочный исход у этих пациентов считается отличным. Пациенты, перенесшие закрытие дефекта, считаются «вылеченными», и через несколько лет после успешной операции их выписывают из системы здравоохранения для дальнейшего наблюдения. Точно так же пациенты с небольшими нелеченными ДМЖП наблюдаются в течение первых десятилетий их жизни с последующими посещениями, при этом большинство из них выписываются по достижении совершеннолетия. Поэтому очень мало известно о возможных последствиях врожденного ДМЖП для физического функционирования в более позднем взрослом возрасте. Недавно исследователи из нашего учреждения оценили физическую работоспособность как при открытых, так и при закрытых ДМЖП, уделяя особое внимание раннему взрослому возрасту, и обнаружили ряд физических параметров, затронутых у пациентов при сравнении их со здоровыми сверстниками. У пациентов моложе 20 лет с оперированным ДМЖП во время физической активности была обнаружена сниженная на 20% толерантность к физической нагрузке и нарушенная сократимость по сравнению с контрольной группой здоровых людей [8,9]. Молодые люди в возрасте около двадцати пяти лет с небольшими открытыми ДМЖП демонстрировали такое же снижение переносимости физической нагрузки по сравнению со здоровыми сверстниками [10,11], и как у пациентов с открытыми, так и закрытыми пациентами было обнаружено ухудшение качества жизни, связанного со здоровьем. с более низкой самооценкой физического функционирования по сравнению со здоровым контролем [9,10].

   Молодые люди с открытыми и закрытыми ДМЖП также продемонстрировали снижение дыхательной реакции во время физической нагрузки [10,12]. Это привело к дальнейшему детальному изучению их легочной функции в недавно завершенном исследовании пациентов того же возраста с открытыми или закрытыми ДМЖП [13]. В обеих группах пациентов выявлена ​​степень ограничения легочной функции, особенно в динамических измерениях и наиболее выраженная у хирургически корригированных пациентов. Другие недавние исследования также выявили степень ограничений у этих пациентов [14-16]. Однако общим для всех исследований является то, что исследуемые пациенты, как правило, находятся в середине двадцатых годов, и ни один пациент не достиг возраста 40 лет. Поэтому пока неизвестно, будут ли какие-либо из этих задокументированных ограничений прогрессировать, уменьшаться или оставаться неизменными с возрастом. По мере того, как группа пациентов с врожденными дефектами межжелудочковой перегородки становится старше, возрастные факторы, такие как приобретенная гипертензия, ишемическая болезнь сердца и другие сердечно-сосудистые проблемы, начинают проявляться и, возможно, усиливают любые прежние тривиальные симптомы, связанные с их основной сердечной аномалией. Как это в дальнейшем повлияет на уже обнаруженные ограничения у молодых людей, неизвестно. Поэтому мы считаем, что существует неудовлетворенная потребность в проспективном клиническом исследовании, посвященном изучению того, как эти пациенты чувствуют себя после 40 лет по сравнению с их сверстниками.

3. Задачи и цель исследования:

   3.1 Цели. Общая цель данного исследования состоит в том, чтобы исследовать группу взрослых в возрасте 40 лет и старше, живущих с небольшим нелеченным или хирургически исправленным дефектом межжелудочковой перегородки. Результаты будут проиллюстрированы с помощью обширного исследования функции легких, проведенного в состоянии покоя, опросников, двух различных исследований с физической нагрузкой и исследования вариабельности сердечного ритма с помощью холтеровского монитора. Результаты двух групп пациентов будут сравниваться с результатами здоровых контрольных групп того же возраста.

   3.2 Гипотезы: I. Взрослые пациенты в возрасте 40 лет и старше с небольшими неустраненными ДМЖП или ДМЖП с хирургической коррекцией будут демонстрировать сниженную легочную функцию в покое по сравнению со здоровыми контрольными лицами того же возраста.

   II. Взрослые пациенты в возрасте 40 лет и старше с небольшими нелеченными ДМЖП или ДМЖП с хирургической коррекцией испытывают на 20 % снижение переносимости физической нагрузки во время тестов с велотренажером по сравнению со здоровыми людьми того же возраста.

   III. Взрослые пациенты в возрасте 40 лет и старше с небольшими нелеченными ДМЖП или ДМЖП с хирургической коррекцией будут испытывать снижение минутной вентиляции во время тестов с велосипедной нагрузкой по сравнению со здоровыми людьми того же возраста в контрольной группе.

   IV. Взрослые пациенты в возрасте 40 лет и старше с небольшими нелеченными ДМЖП или ДМЖП с хирургической коррекцией будут иметь более низкие баллы по качеству жизни, связанному со здоровьем, по сравнению со здоровыми контрольными лицами того же возраста.

   V. Взрослые пациенты в возрасте 40 лет и старше с небольшими нелеченными ДМЖП или ДМЖП с хирургической коррекцией достигают максимальной частоты силы быстрее, чем здоровые люди того же возраста, при обследовании с помощью эхокардиографии во время физической нагрузки.

   VI. Взрослые пациенты в возрасте 40 лет и старше с небольшими неустраненными дефектами межжелудочковой перегородки или дефектами межжелудочковой перегородки, скорректированными хирургическим путем, будут иметь повышенную частоту аритмий и сниженную вариабельность сердечного ритма по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.

   3.2 Конечные точки. Первичной конечной точкой исследования является пиковое потребление кислорода (мл O2/кг/мин) во время физической нагрузки. Вторичные конечные точки включают объем форсированного выдоха за одну секунду в состоянии покоя, пиковое изоволюметрическое ускорение (см/с2) во время физической нагрузки, сопротивление дыхательных путей (R5-20), диффузионную способность (DLCO), альвеолярный объем, качество жизни, связанное со здоровьем, и частоту сердечных сокращений.

4. Материалы и методы:

   4.1 Исследуемая популяция: Исследуемая популяция будет состоять из трех групп; группа небольших нелеченных дефектов межжелудочковой перегородки, группа хирургически скорректированных дефектов межжелудочковой перегородки и группа здоровых лиц того же возраста. Каждая группа рассчитана на 20 участников.

   4.1.1 Критерии включения: при поиске в электронном журнале пациентов (EPJ) будут включены пациенты, родившиеся между 1938 и 1978 годами, если они зарегистрированы в DX Q21.0; Код Международной классификации болезней (МКБ) для дефекта межжелудочковой перегородки, и если дефект не устранен в соответствии с критериями Руководства Европейского общества кардиологов [5] или устранен в соответствии с процедурным кодом KFHB. Набор здоровых субъектов контроля будет осуществляться с помощью объявлений на веб-сайте www.forsoegspersoner.dk. Контрольные субъекты будут соответствовать аналогичным возрастным группам.

   4.1.2 Критерии исключения: пациенты и контрольные субъекты будут исключены из проекта, если они соответствуют любому из следующего: отсутствие медицинской документации, серьезные врожденные аномалии сердца, отсутствие навыков датского языка, тяжелое заболевание легких или сердца, синдромы, такие как синдром Дауна, умственно или физически некомпетентен для выполнения велосипедного теста. Участники будут проинформированы о критериях исключения на первоначальном информационном интервью перед включением в исследование. Устная проверка считается достаточной для подтверждения критериев исключения.

   4.1.3 Зачисление: пациенты, соответствующие вышеуказанным критериям, и контрольные субъекты, проявившие интерес, получат письмо. Это будет включать письменную информацию об участии, а также приложения «Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt» и «Før du beslutter dig», составленные Датским комитетом по этике исследований. Благодаря нашей письменной информации мы призываем участников внимательно прочитать это приложение. В письменной информации также указано право привести на собрание другое лицо. В письмо также будут включены ответная карточка и предоплаченный конверт, с помощью которых участники могут принять или отклонить дополнительную информацию о проекте. Участники, принявшие участие в проекте, получат дату по предпочитаемому ими каналу связи; телефон, электронная почта или письмо. В этот день они встретятся в больнице, чтобы получить устную информацию о проекте. Кроме того, один из организаторов проекта подтвердит, что участник соответствует критериям включения и исключения. После этого им будет предоставлена ​​форма согласия. На устную сессию будет отведено столько времени, сколько необходимо для полного брифинга и ответов на вопросы, и никаких помех не будет.

   В любое время можно получить дополнительную информацию, связавшись с организатором проекта Мари Маагаард Соренсен или Филипом К.А. Эккерстрём. Контактная информация будет указана во всех полученных материалах. Документально подтвержденные командировочные расходы в связи с участием в проекте будут экономически возмещены. Об этом потенциальные участники проекта будут проинформированы посредством информационного материала.

   4.2 Дизайн исследования. Исследование разработано как проспективное долгосрочное последующее исследование и будет проводиться в период с сентября 2018 года по июнь 2021 года. Он состоит из пяти элементов; тесты функции легких в покое, тест с максимальной нагрузкой, измеряющий пиковое потребление кислорода участником, два опросника (один по качеству жизни, связанному со здоровьем, один по обычной физической активности), велотест в положении лежа в сочетании с эхокардиографией для оценки сократительной способности сердца и ношением холтеровского монитора. Все тесты выполняются один раз в одном и том же месте.

   Общая продолжительность испытаний оценивается в три часа. Порядок тестов начнется с оценки легочной функции в покое, которая оценивается в течение получаса. После этого состоится максимальный велотест с измерением потребления кислорода, который продлится еще полчаса. Затем следует час отдыха, чтобы обеспечить некоторое физическое восстановление перед тестом на велосипеде лежа, который также оценивается в полчаса. В течение часа между двумя велосипедными тестами предполагается заполнить две анкеты. После второго велотеста участнику дадут холтеровское мониторирование, после чего он пройдет полный список обследований. Более подробная информация о каждом тесте будет упомянута в разделе 4.5 Сбор данных.

   4.3 Расчет мощности: количество участников, которое необходимо включить для увеличения вероятности статистической значимости, оценивается на основе первичной конечной точки из Гипотезы I; пиковое потребление кислорода во время тренировки. Это было выбрано в качестве переменной, поскольку ранее было обнаружено, что оно статистически и клинически отличается у молодых людей с неустраненными дефектами межжелудочковой перегородки [10] или хирургически исправленными дефектами межжелудочковой перегородки [9] по сравнению со здоровыми сверстниками. Для расчета мощности выбраны результаты Heiberg et al., где было измерено сниженное пиковое потребление кислорода при хирургически скорректированных дефектах межжелудочковой перегородки 38,0±8,2) мл O2/кг/мин, а также среднее значение 47,9‡6,5 мл. O2/кг/мин у здоровых людей соответствующего возраста и пола. В этом проекте в равной степени ожидается, что пожилые пациенты, как с небольшими нелеченными, так и с хирургически скорректированными дефектами межжелудочковой перегородки, достигнут более низкого пикового потребления кислорода по сравнению со здоровой контрольной группой во время упражнений на велосипеде. Ожидается также разница в 80%, как и ранее найденная разница с теми же стандартными отклонениями. Установлены статистическая мощность 90% и уровень значимости 5%, что указывает на то, что для включения в каждую группу необходимо не менее 19 участников. Это считается возможным на основании оценки участников, отвечающих критериям включения в результате поиска кода диагноза в системе EPJ, где было легко идентифицировано несколько сотен участников. Мы стремимся включить 20 участников в каждую группу.

   4.4 Анализ данных и статистика Все расчеты будут проводиться с использованием статистического программного обеспечения Stata 11.2 (StataCorp LP, Колледж-Стейшн, Техас, США). Для всего графического описания будет использоваться Graph Pad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA). Непрерывные, нормально распределенные данные будут представлены как средние значения с ± стандартными отклонениями (SD) или как медианы с 95% доверительными интервалами или общим диапазоном. Для нормально распределенных данных будет использоваться непарный t-критерий Стьюдента, а для нормально распределенных данных с неравным стандартным отклонением будет использоваться неравный t-критерий Стьюдента. Для ненормально распределенных данных будет выбран критерий суммы рангов Манна-Уитни-Уилкоксона. Что касается оценки воспроизводимости, которая будет актуальна при анализе данных из Гипотезы V — Сократимость во время упражнений, коэффициент внутриклассовой корреляции (ICC)17 будет выбран с использованием двусторонней смешанной модели для различий между измерениями для оценки совпадения между ними. и внутренних наблюдателей. Корреляция будет проверена с помощью простого регрессионного анализа. P-значение

   4.5 Сбор данных – описание теста 4.5.1 Гипотеза I – Функция легких в покое Для тщательной оценки функции легких в покое будет применен ряд тестов, чтобы оценить всю систему вентиляции. Ниже будет рассмотрен каждый конкретный тест функции легких.

   4.5.1.1 Динамическая функция легких Динамическая функция легких будет оцениваться с помощью спирометрии, проводимой с помощью спирометра Jaeger MasterScreen Pneumo от Carefusion или диффузионной системы Jager MasterScreen PFTpro с бодибоксом от Intramedic. Тесты будут проводиться в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества/Европейского респираторного общества [18]. Участники будут выдыхать через мундштук, после чего оборудование сможет измерять динамику потока в дыхательных путях. Тест будет включать объем форсированного выдоха за одну секунду, форсированную жизненную емкость легких, соотношение между двумя объемами и пиковую скорость выдоха. Значения автоматически выдаются испытательным оборудованием после тестирования, и они будут описаны как объемы и проценты от ожидаемых.

   4.5.1.2. Плетизмография (статическая функция легких) Плетизмография будет выполняться с помощью диффузионной системы Intramedics Jaeger MasterScreen PFTpro и Bodybox от CareFusion. Участник сидит внутри герметичного шкафа, где он будет дышать через один мундштук. В конце нормального выдоха мундштук закрывается, и участника просят сделать вдох. Легкие расширяются, давление в легких снижается, объем легких увеличивается. Это, в свою очередь, увеличивает давление в боксе и увеличивает объем бодибокса. Затем оборудование может определять различные параметры легких, из которых мы будем измерять общую емкость легких, остаточный объем, функциональную остаточную емкость и удельное сопротивление дыхательных путей (sRAW, кПа/сек) [19].

   4.5.1.3 Индекс легочного клиренса (LCI) ILC будет выполняться с использованием Ecomedics Exhalyzer D с опцией N2 для промывания, промывания при многократном дыхании (MBW) и промывании при одном дыхании (SBW) компанией Intramedic. Расходомер и порт для отбора проб газа установлены на мундштуке и соединены с проточной трубкой, которая подает индикаторный газ во время промывки и удаляется в начале промывки. С MBW участник дышит через мундштук, а оборудование будет отслеживать вымывание индикаторного газа. Индикаторным газом будет NO2, который обычно находится в легких и не поглощается и не выделяется организмом в какой-либо значительной степени. Вымывание NO2 будет отслеживаться во время нормальной приливной вентиляции со 100% кислородом, и с каждым вдохом должно наблюдаться постепенное падение пиковой концентрации трассера. Вымывание считается завершенным, когда концентрация индикаторного газа в конце выдоха составляет 1/40 начальной концентрации [20-22]. Таким образом, оборудование может анализировать LCI 2,5 (LCI определяется как кумулятивный объем выдыхаемого воздуха (CEV), деленный на функциональную остаточную емкость (FRC), Scond (неоднородность вентиляции, возникающая в проводящей зоне легких) и Sacin (неоднородность вентиляции, возникающая от периферии к ацинарный вход). Значения автоматически выдаются пробным оборудованием после тестирования. Все значения описываются в процентах от ожидаемых.

   4.5.1.4 Диффузионная способность: Тест на диффузионную способность будет проводиться на том же оборудовании, что и плетизмография. Тест определяет диффузионную способность легких по окиси углерода (DLCO) и альвеолярный объем (VA), выраженные в процентах от ожидаемого значения. Для DLCO участники будут дышать через мундштук. Сначала они сделают глубокий вдох и выдох до остаточного объема. После этого они быстро вдыхают газовую смесь, содержащую примерно 0,3% CO, 10% He, 21% O2 и сбалансированный азот. Они задерживают дыхание на 9 секунд, а затем быстро выдыхают. VA — объем распределенного гелия, выраженный в единицах температуры тела и давления насыщения (BTPS) по результатам теста DLCO с одним вдохом [23]. Значения автоматически выдаются исследовательским оборудованием после тестирования.

   4.5.1.5 Импульсная осциллометрия (IOS) IOS будет выполняться с использованием осциллометра Carefusion m Vyntus Impulse с программным обеспечением SentrySuite и спирометром Vyntus. Участники будут выполнять обычную дыхательную вентиляцию через мундштук оборудования, в то время как громкоговоритель генерирует импульсный сигнал давления в их дыхательную систему. Они будут дышать приливно в течение 30 секунд, как проинструктировано нашим обученным персоналом. Затем оборудование сможет анализировать сопротивление в дыхательной системе при 5 Гц (R5) и при 20 Гц (R20), а также разницу между двумя измеренными сопротивлениями (Diff 5-20) [24,25]. Будет установлено, что каждый тест приводит по меньшей мере к трем воспроизводимым маневрам без артефактов, вызванных кашлем, глотанием, вокализацией или задержкой дыхания. Средние значения участников затем будут использоваться для дальнейшего пробного анализа. Значения автоматически выдаются пробным оборудованием после тестирования.

   4.5.3 Гипотеза II и III. Способность к физической нагрузке. Способность к физической нагрузке будет проверяться на цикле эргометра Lode Corival®. С помощью системы программного обеспечения Jaeger MaesterScreen CPX мы будем контролировать легочную вентиляцию и газообмен с помощью измерения дыхания. Во время тестов будут непрерывно измеряться частота сердечных сокращений, артериальное давление и электрокардиограмма. Индивидуальный протокол рабочей нагрузки, основанный на массе тела, поле и привычках к упражнениям, будет определен перед первым тестом. Сначала участников обследуют в состоянии покоя, когда они привязаны к педалям цикла эргометра в течение 2 минут. После этого они будут выполнять непрерывные упражнения для ног с постепенным увеличением нагрузки до полного изнеможения. Участникам будет предложено поддерживать скорость езды на велосипеде от 60 до 70 об / мин, не разговаривать и не вставать на педали во время тестирования, а также продолжать крутить педали до полного изнеможения. Максимальное истощение определяется как коэффициент дыхательного обмена 1,10 и плато частоты сердечных сокращений или плато поглощения кислорода [26]. Артериальное давление будет измеряться с помощью наручной манжеты каждую третью минуту. Предполагаемое время теста составляет от 8 до 12 минут на тест.

   4.5.4 Гипотеза IV – Анкеты Участников попросят заполнить анкету, чтобы собрать информацию о еженедельном объеме физической активности. Это рассматривается с целью проиллюстрировать, ограничены ли пациенты каким-либо образом по сравнению со здоровым контролем в отношении их физических упражнений, и для этой оценки будет выбран стандартизированный Международный вопросник физической активности (IPAQ) [27]. Кроме того, участников попросят заполнить краткую форму-36 обследования состояния здоровья (SF-36) с целью документирования качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Последнее выбрано исходя из потребности в обобщенном вопроснике качества здоровья, который широко используется и, таким образом, предоставляет данные, легко сопоставимые с другими исследованиями.

   4.5.5 Гипотеза V. Сократимость во время нагрузки Каждому человеку будет проведено эхокардиографическое сканирование в соответствии с рекомендациями Dansk Cardiologisk Selskab [28]. Эхокардиография будет проводиться в положении участников на спине, подключенных к велоэргометру, для проведения эхокардиографии с физической нагрузкой. Сначала участников будут сканировать в состоянии покоя, а затем они начнут крутить педали в стабильном темпе приложения. 60-70 об/мин со сканированием, выполняемым в заданное время продолжительностью ок. 30 секунд. Тест заканчивается либо при истощении, несмотря на побуждение к продолжению, либо при достижении целевой частоты сердечных сокращений примерно 160 минут (которая непрерывно измеряется на протяжении всего теста). Эта целевая частота сердечных сокращений выбрана, поскольку эхокардиографические записи теряют качество за пределами этого уровня из-за движений сердца и вмешательства в легкие [29]. Эхокардиография с физической нагрузкой проводится для сбора информации о частотно-силовом соотношении (FFR), которое описывает свойство сердечной мышцы изменять сократительную силу в соответствии с частотой сердечных сокращений. Изменения в конфигурации миокарда могут изменить эту способность и привести к наклону FFR у пациентов с аномалиями сердца по сравнению со здоровыми людьми [30]. Важным показателем FFR является изоволюметрическое ускорение, измеряемое в см/с2, поскольку оно не зависит от условий загрузки насосных камер и обеспечивает высокую степень воспроизводимости. Он особенно стабилен в условиях меняющейся постнагрузки, так как измеряется в период изоволюметрического сокращения до открытия полулунных клапанов.

   4.5.6 Гипотеза VI. Вариабельность сердечного ритма После второго велотеста участникам дадут холтеровское мониторирование для оценки вариабельности сердечного ритма и возможных аритмий. ЭКГ будет контролироваться с помощью двухканального холтеровского монитора (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Он будет прикреплен к субъекту исследователями в соответствии с инструкциями медсестры по холтеровскому обследованию из отделения кардиологии больницы Орхусского университета. Участники будут проинструктированы о том, как обращаться с холтеровскими мониторами дома, и им будет предоставлен информационный документ о том, как обращаться с холтеровским монитором и как его вернуть. Им также будет выдан журнал происшествий, где они смогут зарегистрироваться, если у них возникнут какие-либо симптомы, которые могут быть связаны с их сердечно-легочной функцией, с указанием времени происшествия. Это будет использоваться для анализа данных Холтера. Участники будут носить монитор Холтера в течение полных 24 часов после активации после второго велотеста. Они получат предварительно оплаченный адресный ящик для возврата и инструкции по отправке холтеровского монитора, карты памяти, проводов и оставшихся электродов обратно в наше учреждение, как только холтеровская запись будет завершена. Если холтеровское мониторирование не будет возвращено в течение первой недели, мы оставляем за собой право связаться с участником и напомнить ему вернуть холтеровское мониторирование, пока оно не окажется у нас.

5. Этическое соображение:

   Все данные будут анонимными, и все включенные участники получат 4-значный идентификационный код, который будет очевиден во всех данных предметного исследования. Идентификационный список с личными данными участников будет храниться в REDCap, правовой базе университета. Данные для каждого участника будут храниться в их файле REDcap (помеченном номером исследования). Все оцифрованные данные будут храниться на двух внешних жестких дисках, которые хранятся за двумя запертыми дверями. Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией и законодательством Дании. Проект получит разрешение от Датского агентства по защите и Национального комитета по этике исследований в области здравоохранения. Данные будут обрабатываться в соответствии с законом об обработке персональных данных, и безопасность участников всегда является приоритетом номер один во время этого исследования.

   Все экзамены в рамках этого проекта свободны от каких-либо рисков для участников. Мгновенная нагрузка от участия в тестах оценивается как приемлемая в свете того значения, которое этот проект может иметь для пациентов с небольшими, невылеченными или хирургически скорректированными ДМЖП. Безопасность участников всегда является главным приоритетом расследований. Будет предоставлена ​​компенсация для покрытия транспортных расходов, но не компенсация для покрытия потерянного заработка или любого вида оплаты за участие. Этот проект не зависит ни экономически, ни в плане интересов от каких-либо потенциальных спонсоров. Предоставленные фондами деньги будут переведены на счет фонда, которым управляет администрация фонда в больнице Орхусского университета в Скейби. Имена потенциальных спонсоров будут указаны в позже опубликованных материалах.

6. Ресурсы:

   Исследование проводится в отделении кардиоторакальной хирургии Орхусской университетской больницы, которое имеет давнюю традицию проведения клинических испытаний. Все тесты будут проводиться медицинским персоналом, обученным проведению клинических исследований. Координаторы проекта Мари Маагард Соренсен и Филип К. А. Эккерстём ранее уже проводили и завершили клинические исследования в отделении. Оба проинструктированы и обучены проведению судебных расследований и будут помогать участникам в дни судебных заседаний. Кроме того, они будут выступать в качестве контактных лиц для суда. Профессор кардиоторакальной хирургии Вибеке Элизабет Хьортдал имеет большой опыт как клинических, так и экспериментальных исследований сердечно-сосудистой системы и будет главным руководителем проекта. Все необходимое оборудование и средства, необходимые для проведения этого исследования, имеются или предоставлены отделением кардиоторакальной и сосудистой хирургии, отделением педиатрии и отделением кардиологии в больнице Орхусского университета.

7. Предполагаемая публикация:

В результате проекта планируется опубликовать как минимум одну научную статью о переносимости физической нагрузки, сократительной способности сердца, вариабельности сердечного ритма и расширенной легочной функции у взрослых в возрасте 40 лет и старше с врожденным дефектом межжелудочковой перегородки, опубликованную в международном журнале. Будут опубликованы как положительные, так и отрицательные и неубедительные результаты.