Função cardiopulmonar em adultos nascidos com comunicação interventricular

1. Título Capacidade cardiopulmonar após os 40 anos - adultos com defeito do septo ventricular persistente ou reparado cirurgicamente

2. Fundo:

   Nas últimas décadas, as possibilidades de tratamento em cardiologia pediátrica e cirurgia cardíaca melhoraram acentuadamente e, portanto, mais de 90% das crianças nascidas com cardiopatia congênita atingem a idade adulta [1,2]. Como resultado, a população de adultos é hoje maior do que a de crianças com defeitos cardíacos congênitos [3] e, consequentemente, o foco começou a mudar mais para o resultado de longo prazo da crescente população adulta. Entre os defeitos cardíacos mais comuns está a comunicação interventricular (CIV), vista como um orifício de posição, tamanho e significado variados na parede que separa as duas câmaras de bombeamento do coração. O VSD ocorre a uma taxa de 2-3 por 1.000 nascimentos [4,5] e é geralmente diagnosticado durante a infância. Na primeira década de vida, aproximadamente 30% dos DSVs fecham espontaneamente[6], com um número decrescente fechando naturalmente com o aumento da idade[7]. Os DSVs que não fecham espontaneamente são considerados de importância hemodinâmica ou não. Os pacientes nascidos com um DSV hemodinamicamente significativo e operável serão submetidos a fechamento cirúrgico ou por cateter, principalmente em uma idade precoce, enquanto o restante é considerado muito pequeno e insignificante para ter qualquer importância hemodinâmica.

   Comum para os DSVs fechados cirurgicamente e pequenos não reparados é que o resultado a longo prazo desses pacientes é considerado excelente. Os pacientes que foram submetidos ao fechamento de seu defeito são considerados "curados" e, poucos anos após a cirurgia bem-sucedida, recebem alta de novas consultas de acompanhamento no sistema de saúde. Da mesma forma, pacientes com DSVs pequenos e não reparados são acompanhados em suas primeiras décadas de vida com visitas de acompanhamento, sendo que a maioria recebe alta quando atinge a idade adulta. Portanto, muito pouco se sabe sobre as possíveis consequências de um DSV congênito no funcionamento físico na idade adulta posterior. Recentemente, pesquisadores de nossa instituição avaliaram a capacidade física em DSVs abertos e fechados, com foco no início da idade adulta, e encontraram uma série de parâmetros físicos afetados em pacientes ao compará-los com seus pares saudáveis. Em pacientes de vinte e poucos anos com um DSV operado, uma capacidade de exercício 20% menor e uma contratilidade anormal foram encontradas durante a atividade física em comparação com um grupo de controles saudáveis ​​[8,9]. Adultos jovens, em seus vinte e poucos anos, com DSVs pequenos e abertos exibiram uma capacidade de exercício reduzida de forma semelhante em comparação com pares saudáveis ​​[10,11], e em pacientes abertos e fechados, a qualidade de vida relacionada à saúde foi afetada com um funcionamento físico autoavaliado inferior em comparação com controles saudáveis ​​[9,10].

   Adultos jovens com DSVs abertos e fechados também demonstraram uma resposta ventilatória reduzida durante o exercício [10,12]. Isso levou a um exame mais detalhado de sua função pulmonar em um estudo recém-concluído em pacientes com idades semelhantes com DSVs abertos ou fechados [13]. Ambos os grupos de pacientes apresentaram um grau de função pulmonar limitada, especialmente nas medidas dinâmicas e mais acentuada nos pacientes corrigidos cirurgicamente. Outros estudos recentes também encontraram graus de limitação nesses pacientes [14-16]. No entanto, o comum a todos os estudos é que os pacientes investigados geralmente têm vinte e poucos anos e nenhum paciente atingiu a idade de 40 anos. Portanto, ainda não se sabe se alguma dessas limitações documentadas irá progredir, diminuir ou permanecer inalterada com o aumento da idade. À medida que o grupo de pacientes com DSVs congênitos envelhece, fatores relacionados à idade, como hipertensão adquirida, doença arterial coronariana e outros problemas cardiovasculares, começarão a surgir e talvez acelerem quaisquer sintomas triviais anteriores relacionados à anomalia cardíaca subjacente. Não se sabe como isso afetará ainda mais as limitações já encontradas em adultos jovens. Portanto, sentimos que há uma necessidade não atendida de um estudo clínico prospectivo que investigue como esses pacientes estão passando dos 40 anos em comparação com seus pares.

3. Objetivos e finalidade do estudo:

   3.1 Objetivos: O objetivo geral deste estudo é investigar um grupo de adultos, com 40 anos ou mais, que vivem com um pequeno defeito do septo ventricular não reparado ou corrigido cirurgicamente. Os resultados serão ilustrados através de um extenso estudo da função pulmonar realizado em repouso, questionários, dois estudos de exercícios diferentes e um estudo da variabilidade da frequência cardíaca através do monitor Holter. Os resultados dos dois grupos de pacientes serão comparados com os de controles saudáveis ​​pareados por idade.

   3.2 Hipóteses: I. Pacientes adultos, com idade igual ou superior a 40 anos, com DSVs pequenos não reparados ou CIVs corrigidos cirurgicamente demonstrarão função pulmonar reduzida em repouso em comparação com controles saudáveis ​​da mesma idade.

   II. Pacientes adultos, com 40 anos ou mais, com VSDs pequenos e não reparados ou corrigidos cirurgicamente terão uma capacidade de exercício reduzida em 20% durante os testes de exercício de bicicleta em comparação com controles saudáveis ​​da mesma idade.

   III. Pacientes adultos, com idade igual ou superior a 40 anos, com DSVs pequenos e não reparados ou CIVs corrigidos cirurgicamente apresentarão ventilação por minuto reduzida durante testes de exercício em bicicleta em comparação com controles saudáveis ​​da mesma idade.

   4. Pacientes adultos, com 40 anos ou mais, com VSDs pequenos e não reparados ou cirurgicamente corrigidos atingirão pontuações mais baixas na qualidade de vida relacionada à saúde em comparação com controles saudáveis ​​pareados por idade.

   V. Pacientes adultos, com idade igual ou superior a 40 anos, com VSDs pequenos e não reparados ou corrigidos cirurgicamente atingirão um máximo de frequência de força mais rapidamente do que controles saudáveis ​​da mesma idade quando examinados por ecocardiografia durante o exercício.

   VI. Pacientes adultos, com 40 anos ou mais, com VSDs pequenos e não reparados ou corrigidos cirurgicamente terão uma taxa aumentada de arritmias e uma variabilidade da frequência cardíaca reduzida em comparação com controles saudáveis

   3.2 Pontos finais: O ponto final primário do estudo é o consumo máximo de oxigênio (ml O2/kg/min) durante o exercício. Os endpoints secundários incluem volume expiratório forçado em um segundo em repouso, pico de aceleração isovolumétrica (cm/s2) durante o exercício, resistência das vias aéreas (R5-20), capacidade de difusão (DLCO), volume alveolar, qualidade de vida relacionada à saúde e frequência cardíaca.

4. Materiais e métodos:

   4.1 População do estudo: A população do estudo será composta por três grupos; um grupo de pequenos VSDs não reparados, um grupo de VSDs corrigidos cirurgicamente e um grupo de controles saudáveis ​​da mesma idade. Cada grupo destina-se a incluir 20 participantes.

   4.1.1 Critérios de inclusão: Ao pesquisar o Electronic Patient Journal (EPJ), serão incluídos os pacientes nascidos entre 1938 e 1978 se estiverem registrados no DX Q21.0; o código da Classificação Internacional de Doenças (CID) para um defeito do septo ventricular e se o defeito não for reparado de acordo com os critérios das Diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia [5] ou for reparado conforme documentado pelo código de procedimento KFHB. O recrutamento de sujeitos de controle saudáveis ​​será feito por meio de anúncios no site www.forsoegspersoner.dk. Os sujeitos de controle serão pareados por faixas etárias semelhantes.

   4.1.2 Critérios de exclusão: Pacientes e indivíduos de controle serão excluídos do projeto se atenderem a qualquer um dos seguintes: falta de registro médico, anormalidades cardíacas congênitas graves, falta de domínio da língua dinamarquesa, doença pulmonar ou cardíaca grave, síndromes, como Down, mentalmente ou fisicamente incompetente para realizar o teste de bicicleta. Os participantes serão informados sobre os critérios de exclusão na entrevista inicial de informação antes da inclusão no estudo. A verificação oral é considerada suficiente para verificar os critérios de exclusão.

   4.1.3 Inscrição: Os pacientes que atenderem aos critérios acima mencionados e os controles, que demonstrarem interesse, receberão uma carta. Isso incluirá informações de participação por escrito, bem como o apêndice "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" e "Før du beslutter dig" composto pelo Comitê de Ética em Pesquisa dinamarquês. Por meio de nossas informações escritas, pedimos aos participantes que leiam atentamente este apêndice. Nas informações escritas também é declarado o direito de trazer outra pessoa para a reunião. Também serão incluídos na carta um cartão-resposta e um envelope pré-pago, com o qual os participantes poderão aceitar ou rejeitar maiores informações do projeto. Os participantes que aceitarem participar do projeto receberão uma data pelo meio de contato de sua preferência; telefone, e-mail ou carta. Nesta data, eles se encontrarão no hospital para receber informações orais sobre o projeto. Além disso, um dos organizadores do projeto certificará que o participante atende aos critérios de inclusão e exclusão. Depois disso, eles receberão o formulário de consentimento. A sessão oral terá o tempo necessário para um briefing completo e esclarecimento de dúvidas e nenhuma interferência ocorrerá.

   A qualquer momento, será possível obter mais informações entrando em contato com o organizador do projeto, Marie Maagaard Sørensen ou Filip C.A. Eckerstrom. As informações de contato estarão evidentes em todo o material recebido. Despesas de viagem documentadas em conexão com a participação no projeto serão reembolsadas economicamente. Os potenciais participantes do projeto serão informados sobre isso através do material informativo.

   4.2 Concepção do estudo: O estudo foi concebido como um estudo prospectivo de acompanhamento de longo prazo e será realizado entre setembro de 2018 e junho de 2021. Consiste em cinco elementos; testes de função pulmonar realizados em repouso, um teste de esforço máximo medindo o pico de consumo de oxigênio do participante, dois questionários (um sobre qualidade de vida relacionada à saúde, um sobre atividade física habitual), um teste de bicicleta supina combinado com ecocardiograma para avaliação de contratilidade cardíaca e usando um monitor Holter. Todos os testes são realizados uma vez no mesmo local.

   O tempo para os testes é estimado em três horas no total. A ordem dos testes terá início com a avaliação da função pulmonar em repouso, que se estima durar meia hora. Em seguida, será realizado o teste máximo de bicicleta medindo o consumo de oxigênio, com duração de mais meia hora. Seguir-se-á uma hora de descanso de forma a assegurar alguma restituição física antes da prova de supino em bicicleta, que se estima igualmente em meia hora. Na hora entre os dois testes de bicicleta, os dois questionários devem ser preenchidos. Após o segundo teste de bicicleta, o participante será equipado com um monitor Holter e terá concluído a lista completa de exames. Mais detalhes sobre cada teste serão mencionados na seção 4.5 Coleta de dados.

   4.3 Cálculo do poder: O número de participantes a serem incluídos para aumentar a probabilidade de significância estatística é estimado com base no desfecho primário da Hipótese I; pico de consumo de oxigênio durante o exercício. Isso foi escolhido como uma variável, pois já havia sido estatisticamente e clinicamente diferente em adultos jovens com VSDs não reparados [10] ou com VSDs corrigidos cirurgicamente [9] em comparação com pares saudáveis. Os resultados de Heiberg et al são escolhidos para o cálculo de potência, onde um consumo de oxigênio de pico reduzido em VSDs corrigidos cirurgicamente de 38,0±8,2) ml O2/kg/min foi medido junto com um valor médio de 47,9‡6,5ml O2/kg/min em controles saudáveis ​​pareados por idade e gênero. É igualmente esperado neste projeto que os pacientes mais velhos, tanto pequenos VSDs não reparados quanto cirurgicamente corrigidos, atinjam um consumo de oxigênio de pico mais baixo em comparação com um grupo saudável de controles durante o exercício de bicicleta. Da mesma forma, espera-se uma diferença de 80% como a diferença encontrada anteriormente com os mesmos desvios padrão. Estabelece-se um poder estatístico de 90% e um nível de significância de 5%, indicando que são necessários pelo menos 19 participantes para serem incluídos em cada grupo. Isso é considerado possível a partir de uma avaliação dos participantes que atendem aos critérios de inclusão de uma pesquisa de código de diagnóstico no sistema EPJ, onde várias centenas de participantes foram prontamente identificados. Nosso objetivo é incluir 20 participantes em cada grupo.

   4.4 Análise de dados e estatísticas Todos os cálculos serão realizados utilizando o software estatístico Stata 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, EUA). Para todas as descrições gráficas, será usado o Graph Pad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, EUA). Dados contínuos e normalmente distribuídos serão relatados como médias com ±desvios padrão (DP) ou como medianas com intervalos de confiança de 95% ou intervalo total. Para dados normalmente distribuídos, o teste t de Student não pareado será usado, e para dados normalmente distribuídos com SD desigual, o teste t de Student desigual será usado. Para dados não distribuídos normalmente, o teste de soma de postos de Mann-Whitney-Wilcoxon será escolhido. Em relação à avaliação da reprodutibilidade, que será relevante na análise dos dados da Hipótese V - Contratilidade durante o exercício, será escolhido o Coeficiente de Correlação Intraclasse (ICC)17 utilizando um modelo misto de duas vias para as diferenças entre as medidas para estimar concordâncias de inter- e intraobservadores. A correlação será verificada usando análises de regressão simples. Um valor-p

   4.5 Coleta de dados - descrição do teste 4.5.1 Hipótese I - Função pulmonar em repouso Para avaliar minuciosamente a função pulmonar em repouso, uma série de testes serão aplicados para avaliar todo o sistema ventilatório. Abaixo, cada teste de função pulmonar específico será considerado.

   4.5.1.1 Função pulmonar dinâmica A função pulmonar dinâmica será avaliada por meio de uma espirometria realizada com o espirômetro Jaeger MasterScreen Pneumo da Carefusion ou o sistema de difusão Jager MasterScreen PFTpro com bodybox da Intramedic. Os testes serão realizados de acordo com as Diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society [18]. Os participantes expirarão por meio de um bocal e o equipamento poderá então medir a dinâmica do fluxo nas vias aéreas. O teste incluirá o volume expiratório forçado em um segundo, a capacidade vital forçada, a relação entre os dois volumes e o pico de fluxo expiratório. Os valores são fornecidos automaticamente pelo equipamento de teste após o teste e serão descritos em volumes e em porcentagem do esperado.

   4.5.1.2. Pletismografia (Função pulmonar estática) A pletismografia será realizada com Intramedics Jaeger MasterScreen PFTpro difussionssystem e Bodybox da CareFusion. O participante senta-se dentro de um armário hermético onde irá ventilar através de um único bocal. Ao final da expiração normal, o bocal fecha e o participante é solicitado a realizar um esforço inspiratório. Os pulmões se expandem, diminuindo a pressão dentro dos pulmões, aumentando o volume pulmonar. Isso, por sua vez, aumenta a pressão no gabinete e aumenta o volume da carroceria. O equipamento pode então determinar diferentes parâmetros pulmonares dos quais mediremos a capacidade pulmonar total, volume residual, capacidade residual funcional e resistência específica das vias aéreas (sRAW, kPa/seg) [19].

   4.5.1.3 Lung Clearance Index (LCI) O LCI será realizado utilizando o Ecomedics Exhalyzer D com opção N2 para washout, Multiple Breath Washout (MBW) e Single Breath Washout (SBW), da Intramedic. Um medidor de vazão e uma porta de amostragem de gás são montados em um bocal e conectados a um tubo de fluxo que fornece gás traçador durante a lavagem e remove no início da lavagem. Com o MBW o participante respira através de um bocal e o equipamento traçará a lavagem do gás traçador. O gás traçador será o NO2, que normalmente reside nos pulmões e não é absorvido nem excretado pelo corpo em nenhum grau significativo. A eliminação de NO2 será rastreada durante a ventilação corrente normal com 100% de oxigênio e a cada respiração deve haver uma queda gradual na concentração de pico do traçador. A lavagem é considerada completa quando a concentração do gás traçador expirado é 1/40 da concentração inicial [20-22]. Com isso o equipamento pode analisar LCI 2,5 (LCI é definido como o volume expirado cumulativo (CEV) dividido pela capacidade residual funcional (CRF), Scond (heterogeneidade ventilatória gerada na zona condutiva do pulmão) e Sacin (heterogeneidade ventilatória gerada periférica a a entrada acinar). Os valores são fornecidos automaticamente pelo equipamento de teste após o teste. Todos os valores são descritos como porcentagem do esperado.

   4.5.1.4 Capacidade de difusão: O teste de capacidade de difusão será realizado no mesmo equipamento da pletismografia. O teste determina a capacidade de difusão do Monóxido de Carbono pulmonar (DLCO) e o volume alveolar (VA) expresso como porcentagem do valor esperado. Para o DLCO, os participantes irão ventilar pelo bocal. Primeiro, eles inspiram profundamente e expiram até o volume residual. Em seguida, inalarão rapidamente uma mistura gasosa contendo aproximadamente 0,3% CO, 10% He, 21% O2 e N2 balanceado. Eles prenderão a respiração por 9 segundos e depois expirarão rapidamente. VA é o volume de hélio distribuído, expresso em unidades de temperatura corporal e pressão saturada (BTPS), de um teste de DLCO de respiração única [23]. Os valores são fornecidos automaticamente pelo equipamento de estudo após o teste.

   4.5.1.5 Oscilometria de impulso (IOS) A IOS será realizada usando o oscilômetro de impulso Carefusion m Vyntus com o software SentrySuite e o espirômetro Vyntus. Os participantes realizarão ventilação corrente normal através do bocal do equipamento enquanto o alto-falante gera um sinal de pressão em forma de impulso em seu sistema respiratório. Eles respirarão normalmente por 30 segundos, conforme instruído por nosso pessoal treinado. O equipamento poderá então analisar a resistência do sistema respiratório em 5 Hz (R5), e em 20 Hz (R20) e a diferença entre as duas resistências medidas (Diff 5-20) [24,25]. Será verificado se cada teste resulta em pelo menos três manobras reprodutíveis sem artefatos causados ​​por tosse, deglutição, vocalização ou retenção da respiração. Os valores médios dos participantes serão então usados ​​para análise de ensaio adicional. Os valores são fornecidos automaticamente pelo equipamento de teste após o teste.

   4.5.3 Hipóteses II e III - Capacidade de exercício A capacidade de exercício será testada em uma bicicleta ergométrica Lode Corival ® . Com o sistema de software Jaeger MaesterScreen CPX, monitoraremos a ventilação pulmonar e as trocas gasosas em uma medição respiração a respiração. Durante as sessões de teste, a frequência cardíaca, a pressão arterial e o eletrocardiograma serão medidos continuamente. Um protocolo de carga de trabalho individual com base na massa corporal, gênero e hábitos de exercício do sujeito será determinado antes do primeiro teste. Os participantes são inicialmente examinados em repouso enquanto estão presos aos pedais da bicicleta ergômetro por 2 minutos. Em seguida, realizarão exercícios contínuos de pernas com cargas de trabalho incrementadas gradativamente até a exaustão completa. Os participantes serão instruídos a manter uma velocidade de pedalada de 60 a 70 voltas/min, não falar ou levantar nos pedais durante o teste e continuar pedalando até a exaustão completa. A exaustão máxima é definida como uma taxa de troca respiratória de 1,10 e um platô da frequência cardíaca ou um platô de consumo de oxigênio [26]. A pressão arterial será medida com um manguito de braço a cada três minutos. O tempo de teste assumido é de 8 a 12 minutos por teste.

   4.5.4 Hipótese IV - Questionários Será solicitado aos participantes o preenchimento de um questionário de forma a recolher informação sobre a quantidade de atividade física semanal. Isso é revisado com o objetivo de ilustrar se os pacientes estão de alguma forma restritos em relação aos controles saudáveis ​​em relação aos seus hábitos de exercício, e para essa avaliação, o Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) padronizado [27] será escolhido. Além disso, os participantes serão solicitados a preencher o questionário de saúde Short-Form-36 (SF-36) com o objetivo de documentar a qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL). Este último é escolhido com base na necessidade de um questionário de qualidade de saúde generalizado, amplamente utilizado e, portanto, fornece dados facilmente comparáveis ​​a outros estudos.

   4.5.5 Hipótese V - Contratilidade durante o exercício Cada indivíduo será submetido a exames ecocardiográficos de acordo com as recomendações do Dansk Cardiologisk Selskab [28]. A ecocardiografia será realizada com os participantes em decúbito dorsal, enquanto conectados a uma bicicleta ergométrica, a fim de realizar uma ecocardiografia sob estresse físico. Os participantes serão inicialmente escaneados em repouso e depois começarão a pedalar em um ritmo constante de aplicativo. 60-70 rpm com varreduras sendo realizadas em horários predefinidos com duração de app. 30 segundos. O teste terminará com exaustão, apesar do incentivo para continuar, ou quando uma meta de frequência cardíaca de aproximadamente 160 minutos for atingida (que é medida continuamente durante o teste). Essa frequência cardíaca alvo é escolhida porque os registros ecocardiográficos perdem qualidade além desse nível devido a movimentos cardíacos e interferência pulmonar [29]. A ecocardiografia ergométrica é realizada com o objetivo de coletar informações sobre a relação força-frequência (FFR), que descreve a propriedade do músculo cardíaco de alterar a força contrátil de acordo com a frequência cardíaca. Alterações na configuração do miocárdio podem alterar essa capacidade e resultar em uma inclinação do FFR em pacientes com anormalidades cardíacas em comparação com indivíduos saudáveis ​​[30]. Uma medida importante do FFR é a aceleração isolvolumétrica, medida em cm/s2, pois esta não depende das condições de carregamento das câmaras de bombeamento e possui alto índice de reprodutibilidade. É especialmente estável diante de uma pós-carga variável, pois é medida no período de contração isovolumétrica anterior à abertura da válvula semilunar.

   4.5.6 Hipótese VI - Variabilidade da frequência cardíaca Após o segundo teste de bicicleta, os participantes serão equipados com um monitor Holter para avaliar a variabilidade da frequência cardíaca e possíveis arritmias. O ECG será monitorado com um monitor Holter de 2 canais (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Ele será anexado ao paciente pelos investigadores, conforme instruído por uma enfermeira Holter do Departamento de Cardiologia do Aarhus University Hospital. Os participantes serão instruídos sobre como manusear os monitores Holter em casa e receberão um documento informativo sobre como manusear o monitor Holter e como devolvê-lo. Eles também receberão um diário de incidentes, onde poderão registrar se sentirem algum sintoma relacionado à sua função cardiopulmonar, com o horário do incidente. Isso será usado para a análise de dados do Holter. Os participantes usarão o monitor Holter por 24 horas completas após a ativação após o segundo teste de bicicleta. Eles receberão uma caixa de devolução endereçada pré-paga e instruções para enviar o monitor Holter, cartão de memória, fios e eletrodos restantes de volta à nossa instituição assim que o registro Holter terminar. Se o monitor Holter não for devolvido na primeira semana, nos reservamos o direito de entrar em contato com o participante e lembrá-lo de devolver o monitor Holter até que esteja sob nossa custódia.

5. Consideração ética:

   Todos os dados serão anonimizados e todos os participantes incluídos receberão um código de identificação de 4 dígitos que ficará evidente em todos os dados do estudo. A lista de identificação com os dados pessoais dos participantes será armazenada no REDCap, a base legal da universidade. Os dados de cada participante serão armazenados em seu arquivo REDcap (marcado com o número do estudo). Todos os dados digitalizados serão armazenados em dois discos rígidos externos que são mantidos em segurança atrás de duas portas trancadas. O estudo é conduzido de acordo com a declaração de Helsinque e a lei dinamarquesa. O projeto obterá permissão da Agência de Proteção Dinamarquesa e do Comitê Nacional de Ética em Pesquisa em Saúde. Os dados serão tratados de acordo com a lei de tratamento de dados pessoais e a segurança dos participantes é sempre a prioridade número um durante este estudo.

   Todos os exames ao longo deste projeto estão livres de quaisquer riscos para os participantes. A tensão momentânea da participação nos testes é considerada aceitável à luz da importância que este projeto pode ter para pacientes com DSVs pequenos, não reparados ou corrigidos cirurgicamente. A segurança do participante é sempre a principal prioridade das investigações. Serão fornecidas compensações para cobrir despesas de transporte, mas não reembolso para cobrir ganhos perdidos ou qualquer tipo de pagamento pela participação. Este projeto não possui dependência - nem econômica nem de forma de interesse - de quaisquer potenciais patrocinadores. O dinheiro concedido pelas fundações será transferido para uma conta da fundação que é gerenciada pela administração da Fundação no hospital da Universidade de Aarhus, Skejby. Os nomes dos patrocinadores em potencial serão descritos em material publicado posteriormente.

6. Recursos:

   O estudo é baseado no departamento de Cirurgia Cardiotorácica do Aarhus University Hospital, que tem uma tradição de longa data em ensaios clínicos. Todos os testes serão realizados por pessoal médico treinado na condução de estudos clínicos. Os coordenadores do projeto, Marie Maagaard Sørensen e Filip C. A. Eckerstöm, já conduziram e concluíram estudos clínicos no departamento. Ambos são instruídos e educados nas investigações do ensaio e irão auxiliar os participantes durante os dias do ensaio. Além disso, eles funcionarão como contatos para o julgamento. A professora de cirurgia cardiotorácica Vibeke Elisabeth Hjortdal tem vasta experiência em pesquisa cardiovascular clínica e experimental e será a principal supervisora ​​do projeto. Todos os equipamentos e instalações necessários para realizar este estudo estão disponíveis ou fornecidos pelo Departamento de Cirurgia Cardiotorácica e Vascular, Departamento de Pediatria e Departamento de Cardiologia do Hospital Universitário de Aarhus.

7. Publicação prospectiva:

O projeto está planejado para resultar em pelo menos um artigo científico sobre a capacidade de exercício, contratilidade cardíaca, variabilidade da frequência cardíaca e função pulmonar estendida em adultos com 40 anos ou mais com CIV congênita, publicado em um periódico internacional. Resultados positivos, negativos e inconclusivos serão publicados.