Hjerte- og lungefunksjon hos voksne født med en ventrikkelseptumdefekt

1. Tittel Kardiopulmonal kapasitet over 40 år - voksne med enten vedvarende eller kirurgisk reparert ventrikkelseptumdefekt

2. Bakgrunn:

   I løpet av de siste tiårene har behandlingsmulighetene innen pediatrisk kardiologi og hjertekirurgi blitt markant forbedret, og følgelig når mer enn 90 % av barn født med en medfødt hjertesykdom nå voksen alder [1,2]. Som et resultat er populasjonen av voksne i dag større enn populasjonen av barn med medfødte hjertefeil [3], og følgelig har fokuset begynt å flytte seg mer mot det langsiktige resultatet av den voksende voksne populasjonen. Blant de vanligste hjertefeilene er ventrikkelseptumdefekten (VSD), sett på som et hull av varierende posisjon, størrelse og betydning i veggen som skiller de to pumpekamrene i hjertet. VSD forekommer med en hastighet på 2-3 per 1000 livsfødsler [4,5] og diagnostiseres for det meste i barndommen. I det første tiåret av livet vil omtrent 30 % av VSD-ene lukke spontant[6], med et synkende antall som lukker seg naturlig med økende alder[7]. VSD-er som ikke lukker seg spontant anses å ha hemodynamisk betydning eller ikke. Pasienter født med en hemodynamisk signifikant og opererbar VSD vil gjennomgå kirurgisk eller kateterbasert lukking, for det meste i tidlig alder, mens resten anses for liten og ubetydelig til å ha noen hemodynamisk betydning.

   Felles for både de kirurgisk lukkede og de små, ikke-reparerte VSD-ene er at langtidsutfallet av disse pasientene antas å være utmerket. Pasienter som har gjennomgått lukking av sin defekt anses å være «helbredt» og få år etter vellykket operasjon skrives de ut fra videre oppfølgingsbesøk i helsevesenet. Tilsvarende følges pasienter med små, ikke-reparerte VSD-er i de første tiårene av livet med oppfølgingsbesøk, hvor de fleste blir skrevet ut når de blir voksne. Derfor er svært lite kjent om mulige konsekvenser av en medfødt VSD på den fysiske funksjonen i senere voksen alder. Nylig vurderte forskere fra vår institusjon den fysiske kapasiteten i både åpne og lukkede VSDer, med fokus på tidlig voksen alder, og fant en rekke fysiske parametere påvirket hos pasienter når de sammenlignet dem med sine friske jevnaldrende. Hos pasienter i begynnelsen av tjueårene med en operert VSD ble det funnet 20 % lavere treningskapasitet og unormal kontraktilitet under fysisk aktivitet sammenlignet med en gruppe friske kontroller [8,9]. Unge voksne, i midten av tjueårene, med små, åpne VSDs viste en tilsvarende redusert treningskapasitet sammenlignet med friske jevnaldrende [10,11], og hos både åpne og lukkede pasienter ble helserelatert livskvalitet funnet å være påvirket med en lavere selvvurdert fysisk funksjon sammenlignet med friske kontroller [9,10].

   Unge voksne med åpne og lukkede VSD viste også en redusert ventilasjonsrespons under trening [10,12]. Dette førte til ytterligere detaljert undersøkelse av deres lungefunksjon i en nylig fullført studie på pasienter med lignende alder med enten åpne eller lukkede VSDs [13]. Begge pasientgruppene viste en grad av begrenset lungefunksjon, spesielt i de dynamiske målingene og mest uttalt hos de kirurgisk korrigerte pasientene. Andre nyere studier har også funnet grader av begrensninger hos disse pasientene [14-16]. Felles for alle studiene er imidlertid at pasientene som undersøkes vanligvis er i midten av tjueårene uten at noen pasienter fyller 40 år. Derfor er det ennå ikke kjent om noen av disse dokumenterte begrensningene vil utvikle seg, avta eller forbli uendret med økende alder. Når gruppen av pasienter med medfødte VSD blir eldre, vil aldersrelaterte faktorer som ervervet hypertensjon, koronararteriesykdom og andre kardiovaskulære problemer begynne å dukke opp og kanskje akselerere eventuelle tidligere trivielle symptomer relatert til deres underliggende hjerteanomali. Hvordan dette vil påvirke de allerede funnet begrensningene hos unge voksne er ukjent. Derfor føler vi at det er et udekket behov for en prospektiv, klinisk studie som undersøker hvordan disse pasientene har det etter 40-årsalderen sammenlignet med jevnaldrende.

3. Studiemål og formål:

   3.1 Mål: Det overordnede målet med denne studien er å undersøke en gruppe voksne, 40 år eller eldre, som lever med en liten, ikke-reparert eller en kirurgisk korrigert ventrikkelseptumdefekt. Resultatene vil bli illustrert gjennom en omfattende lungefunksjonsstudie utført i hvile, spørreskjemaer, to ulike treningsstudier og en studie på hjertefrekvensvariabilitet gjennom Holter monitor. Resultatene fra de to pasientgruppene vil bli sammenlignet med resultatene til friske, alderstilpassede kontroller.

   3.2 Hypoteser: I. Voksne pasienter, 40 år eller eldre, med små, ikke-reparerte VSDs eller kirurgisk korrigerte VSDs vil demonstrere redusert lungefunksjon i hvile sammenlignet med friske, alderstilpassede kontroller.

   II. Voksne pasienter, 40 år eller eldre, med små, ikke-reparerte VSD-er eller kirurgisk korrigerte VSD-er vil oppleve en 20 % redusert treningskapasitet under sykkeltreningstester sammenlignet med friske, alderstilpassede kontroller.

   III. Voksne pasienter, 40 år eller eldre, med små, ikke-reparerte VSD-er eller kirurgisk korrigerte VSD-er vil oppleve redusert minuttventilasjon under treningstester for sykkel sammenlignet med friske, alderstilpassede kontroller.

   IV. Voksne pasienter, 40 år eller eldre, med små, ikke-reparerte VSD-er eller kirurgisk korrigerte VSD-er vil oppnå lavere skår på helserelatert livskvalitet sammenlignet med sunne, alderstilpassede kontroller.

   V. Voksne pasienter, 40 år eller eldre, med små, ikke-reparerte VSD-er eller kirurgisk korrigerte VSD-er vil nå maksimal kraftfrekvens raskere enn friske, alderstilpassede kontroller når de undersøkes med ekkokardiografi under trening.

   VI. Voksne pasienter, 40 år eller eldre, med små, ikke-reparerte VSD-er eller kirurgisk korrigerte VSD-er vil ha økt frekvens av arytmier og redusert hjertefrekvensvariabilitet sammenlignet med friske kontroller

   3.2 Endepunkter: Det primære endepunktet for studien er maksimalt oksygenopptak (ml O2/kg/min) under trening. Sekundære endepunkter inkluderer tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund i hvile, topp isovolumetrisk akselerasjon (cm/s2) under trening, luftveismotstand (R5-20), diffusjonskapasitet (DLCO), alveolarvolum, helserelatert livskvalitet og hjertefrekvens.

4. Materialer og metoder:

   4.1 Studiepopulasjon: Studiepopulasjonen vil bestå av tre grupper; en gruppe små ureparerte VSD-er, en gruppe kirurgisk korrigerte VSD-er og en gruppe friske, alderstilpassede kontroller. Hver gruppe har som mål å inkludere 20 deltakere.

   4.1.1 Inklusjonskriterier: Ved å søke i elektronisk pasientjournal (EPJ) vil pasienter født mellom 1938 og 1978 inkluderes dersom de er registrert hos DX Q21.0; koden International Classification of Diseases (ICD) for en ventrikkelseptumdefekt, og hvis defekten ikke er reparert i henhold til kriterier fra European Society of Cardiology Guidelines [5] eller er reparert som dokumentert av prosedyrekoden KFHB. Rekruttering av friske kontrollpersoner vil skje ved hjelp av annonser på nettstedet www.forsoegspersoner.dk. Kontrollemner vil bli matchet av likeså aldersgrupper.

   4.1.2 Eksklusjonskriterier: Pasienter og kontrollpersoner vil bli ekskludert fra prosjektet dersom de oppfyller ett av følgende: manglende journal, alvorlige medfødte hjertefeil, manglende danskkunnskaper, alvorlig lunge- eller hjertesykdom, syndromer, som Downs, mentalt eller fysisk inkompetent til å gjennomføre sykkelprøven. Deltakerne vil bli informert om eksklusjonskriteriene ved det innledende informasjonsintervjuet før inkludering i studien. Muntlig verifisering anses som tilstrekkelig for å verifisere eksklusjonskriteriene.

   4.1.3 Påmelding: Pasienter som oppfyller ovennevnte kriterier, og kontrollpersoner som viser interesse vil motta et brev. Dette vil inkludere skriftlig deltakelsesinformasjon samt vedlegget "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" og "Før du beslutter dig" satt sammen av den danske forskningsetiske komité. Gjennom vår skriftlige informasjon oppfordrer vi deltakerne til å lese dette vedlegget nøye. I den skriftlige informasjonen fremgår det også retten til å ta med en annen person til møtet. Et svarkort og en forhåndsbetalt konvolutt vil også være inkludert i brevet, som deltakerne kan godta eller avvise ytterligere informasjon om prosjektet med. Deltakere som godtar å delta i prosjektet, vil motta en dato via deres foretrukne kontaktform; telefon, e-post eller brev. På denne datoen vil de møtes på sykehuset for å motta muntlig informasjon om prosjektet. En av prosjektarrangørene vil videre bekrefte at deltakeren oppfyller inn- og eksklusjonskriterier. Etter dette vil de få samtykkeskjemaet. Den muntlige økten vil bli tildelt så mye tid som nødvendig for en fullstendig orientering og svare på spørsmål, og ingen forstyrrelser vil forekomme.

   Det vil til enhver tid være mulig å få ytterligere informasjon ved å kontakte prosjektarrangør, Marie Maagaard Sørensen eller Filip C.A. Eckerström. Kontaktinformasjon vil være tydelig på alt materiale som mottas. Dokumenterte reiseutgifter i forbindelse med deltakelse i prosjektet vil bli økonomisk dekket. Potensielle prosjektdeltakere vil bli informert om dette gjennom informasjonsmaterialet.

   4.2 Studiedesign: Studien er utformet som en prospektiv, langsiktig oppfølgingsstudie og vil bli gjennomført mellom september 2018 og juni 2021. Den består av fem elementer; lungefunksjonstester utført i hvile, en maksimal treningstest som måler det maksimale oksygenopptaket til deltakeren, to spørreskjemaer (ett om helserelatert livskvalitet, ett om vanlig fysisk aktivitet), en liggende sykkeltest kombinert med ekkokardiografi for vurdering av hjertekontraktilitet og bruk av Holter-monitor. Alle tester utføres én gang på samme sted.

   Tidsrammen for testene er beregnet til å vare totalt tre timer. Rekkefølgen av tester vil starte med vurdering av lungefunksjon i hvile som er beregnet til å vare en halv time. Etter dette vil den maksimale sykkeltesten som måler oksygenopptak finne sted, som varer i ytterligere en halv time. Dette vil bli etterfulgt av en times hvile for å sikre litt fysisk restitusjon før ryggliggende sykkeltest, som også er beregnet til en halvtime. I timen mellom de to sykkelprøvene er de to spørreskjemaene tenkt utfylt. Etter den andre sykkeltesten vil deltakeren utstyres med en Holter-monitor og vil da ha fullført hele listen over undersøkelser. Ytterligere detaljer om hver test vil bli nevnt under avsnitt 4.5 Datainnsamling.

   4.3 Kraftberegning: Antall deltakere som må inkluderes for å øke sannsynligheten for statistisk signifikans er estimert basert på det primære endepunktet fra hypotese I; topp oksygenopptak under trening. Dette er valgt som en variabel da det tidligere har vist seg å være statistisk og klinisk forskjellig hos unge voksne med enten ikke-reparerte VSDs [10] eller kirurgisk korrigerte VSDs [9] sammenlignet med friske jevnaldrende. Resultatene fra Heiberg et al er valgt for effektberegningen, hvor det ble målt et redusert topp oksygenopptak i kirurgisk korrigerte VSD på 38,0±8,2) ml O2/kg/min sammen med en middelverdi på 47,9‡6,5ml O2/kg/min i friske, alders- og kjønnstilpassede kontroller. Det forventes like mye i dette prosjektet at de eldre pasientene, både små ureparerte og kirurgisk korrigerte VSD, vil nå et lavere topp oksygenopptak sammenlignet med en frisk gruppe kontroller under sykkeltrening. En forskjell på 80 % forventes på samme måte som for den tidligere funnet forskjellen med samme standardavvik. En statistisk styrke på 90 % og et signifikansnivå på 5 % er satt, noe som indikerer at det trengs minst 19 deltakere for å inkluderes i hver gruppe. Dette vurderes som mulig ut fra en vurdering av deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene fra et diagnose-kodesøk i EPJ-systemet, hvor flere hundre deltakere lett ble identifisert. Vi har som mål å inkludere 20 deltakere i hver gruppe.

   4.4 Dataanalyser og statistikk Alle beregninger vil bli utført ved bruk av statistisk programvare Stata 11.2 (StataCorp LP, College Station, TX, USA). For all grafisk beskrivelse vil Graph Pad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) bli brukt. Kontinuerlige, normalfordelte data vil bli rapportert som gjennomsnitt med ±standardavvik (SD) eller som medianer med 95 % konfidensintervall eller totalt område. For normalfordelte data vil den uparrede Students t-test brukes, og for normalfordelte data med ulik SD vil ulik Students t-test brukes. For ikke-normalfordelte data vil Mann-Whitney-Wilcoxon rangsumtest bli valgt. Når det gjelder vurdering av reproduserbarhet, som vil være relevant ved analysedata fra hypotese V - Kontraktilitet under trening, vil Intraclass Correlation Coeficient (ICC)17 bli valgt ved bruk av en toveis blandet modell for forskjellene mellom målinger for å estimere avtaler av inter- og intraobservatører. Korrelasjon vil bli sjekket ved hjelp av enkle regresjonsanalyser. En p-verdi

   4.5 Datainnsamling - testbeskrivelse 4.5.1 Hypotese I - Lungefunksjon i hvile For å evaluere lungefunksjonen i hvile grundig, vil det bli tatt en rekke tester slik at hele ventilasjonssystemet vil bli vurdert. Nedenfor vil hver spesifikke lungefunksjonstest bli vurdert.

   4.5.1.1 Dynamisk lungefunksjon Den dynamiske lungefunksjonen vil bli evaluert ved hjelp av en spirometri utført med Jaeger MasterScreen Pneumo spirometer fra Carefusion eller Jager MasterScreen PFTpro diffusjonssystem med bodybox av Intramedic. Testene vil bli utført i henhold til American Thoracic Society/European Respiratory Society Guidelines [18]. Deltakerne vil puste ut gjennom et munnstykke og utstyret vil da kunne måle luftveisstrømningsdynamikken. Testen vil inkludere tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund, tvungen vitalkapasitet, forholdet mellom de to volumene og maksimal ekspiratorisk strømning. Verdiene blir automatisk gitt av prøveutstyret etter testing og de vil bli beskrevet som volumer og som prosent av forventet.

   4.5.1.2. Pletysmografi (Statisk lungefunksjon) Pletysmografien vil bli utført med Intramedics Jaeger MasterScreen PFTpro difussionssystem og Bodybox fra CareFusion. Deltakeren sitter inne i et lufttett skap hvor de skal ventilere gjennom et enkelt munnstykke. Ved slutten av normal ekspirasjon lukkes munnstykket og deltakeren blir deretter bedt om å gjøre en inspiratorisk innsats. Lungene utvider seg, reduserer trykket i lungene, øker lungevolumet. Dette øker igjen trykket i skapet, og øker bodybox-volumet. Utstyret kan deretter bestemme ulike lungeparametre som vi vil måle total lungekapasitet, restvolum, funksjonell restkapasitet og spesifikk luftveismotstand (sRAW, kPa/sek) av [19].

   4.5.1.3 Lungeclearance Index (LCI) LCI vil bli utført med Ecomedics Exhalyzer D med N2-alternativ for utvasking, Multiple Breath Washout (MBW) og Single Breath Washout (SBW), av Intramedic. En strømningsmåler og gassprøvetakingsport er montert på et munnstykke og koblet til et strømnings-forbi rør som tilfører sporgass under innvasking og fjernes ved starten av utvaskingen. Med MBW puster deltakeren gjennom et munnstykke og utstyret vil spore utvaskingen av sporgassen. Sporgassen vil være NO2 som normalt befinner seg i lungene og verken absorberes eller skilles ut av kroppen i noen vesentlig grad. NO2-utvasking vil spores under normal tidevannsventilasjon med 100 % oksygen og med hvert pust bør det være et gradvis fall i toppkonsentrasjonen av sporstoffet. Utvasking anses som fullført når konsentrasjonen av sporgass ved slutttidevann er 1/40 av startkonsentrasjonen [20-22]. Herved kan utstyret analysere LCI 2,5 (LCI er definert som kumulativt utløpt volum (CEV) delt på funksjonell restkapasitet (FRC), Scond (ventilasjonsheterogenitet generert i den ledende lungesonen) og Sacin (ventilasjonsheterogenitet generert perifert til acinar-inngangen). Verdiene gis automatisk av prøveutstyret etter testing. Alle verdier er beskrevet som prosent av forventet.

   4.5.1.4 Diffusjonskapasitet: Diffusjonskapasitetstesten vil bli utført på samme utstyr som pletysmografien. Testen bestemmer lungekarbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) og alveolarvolum (VA) uttrykt som prosent av forventet verdi. For DLCO vil deltakerne lufte gjennom munnstykket. Først vil de trekke pusten dypt inn og puste ut til gjenværende volum. Etterpå vil de inhalere raskt med en gassblanding som inneholder ca. 0,3 % CO, 10 % He, 21 % O2 og balansert N2. De vil holde pusten i 9 sekunder og deretter puste raskt ut. VA er volumet av distribuert helium, uttrykt i kroppstemperatur og trykkmettede enheter (BTPS), fra en enkeltpust DLCO-test [23]. Verdiene oppgis automatisk av studieutstyret etter testing.

   4.5.1.5 Impulsoscillometri (IOS) IOS vil bli utført ved hjelp av Carefusion m Vyntus Impulse oscillometer med SentrySuite-programvare og Vyntus Spirometer. Deltakerne vil utføre normal tidevannsventilasjon gjennom utstyrets munnstykke mens høyttaleren genererer et impulsformet trykksignal inn i luftveiene deres. De vil puste tidevann i 30 sekunder, som instruert av vår trente person. Utstyret vil da kunne analysere motstand i respirasjonssystemet ved 5 Hz (R5), og ved 20 Hz (R20) og forskjellen mellom de to målte motstandene (Diff 5-20) [24,25]. Det vil bli konstatert at hver test resulterer i minst tre reproduserbare manøvrer uten artefakter forårsaket av hosting, svelging, vokalisering eller å holde pusten. Deltakernes middelverdier vil deretter bli brukt for videre prøveanalyse. Verdiene gis automatisk av prøveutstyret etter testing.

   4.5.3 Hypotese II og III - Treningskapasitet Treningskapasiteten vil bli testet på en Lode Corival ® ergometersyklus. Med Jaeger MaesterScreen CPX-programvaresystemet vil vi overvåke lungeventilasjon og gassutveksling i en pust-for-pust-måling. Under testøkter vil hjertefrekvens, blodtrykk og elektrokardiogram bli målt kontinuerlig. En individuell arbeidsbelastningsprotokoll basert på forsøkspersonens kroppsmasse, kjønn og treningsvaner vil bli bestemt før den første testen. Deltakerne blir først undersøkt i hvile mens de er festet til ergometersykkelpedalene i 2 minutter. Etterpå vil de utføre kontinuerlig beintrening med gradvis økende arbeidsbelastning inntil fullstendig utmattelse. Deltakerne vil bli instruert om å holde en sykkelhastighet på 60 til 70 runder/min, å ikke snakke eller reise seg i pedalene under testing, og fortsette å tråkke til fullstendig utmattelse. Maksimal utmattelse er definert som et respirasjonsutvekslingsforhold på 1,10 og et hjertefrekvensplatå eller et platå med oksygenopptak [26]. Blodtrykket vil bli målt med en armmansjett hvert tredje minutt. Den antatte testtiden er 8 til 12 minutter per test.

   4.5.4 Hypotese IV - Spørreskjema Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema for å samle informasjon om den ukentlige mengden fysisk aktivitet. Dette er gjennomgått med det formål å illustrere om pasientene er begrenset på noen måter sammenlignet med de friske kontrollpersonene i forhold til deres treningsvaner, og for denne vurderingen vil det standardiserte International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) [27] bli valgt. Deltakerne vil også bli bedt om å fylle ut helseundersøkelsen Short-Form-36 (SF-36) med sikte på å dokumentere Health-Related-Quality-of-Life (HRQoL). Sistnevnte er valgt ut fra behovet for et generalisert kvalitetsspørreskjema, som er mye brukt og dermed gir data som lett kan sammenlignes med andre studier.

   4.5.5 Hypotese V - Kontraktilitet under trening Hvert individ vil gjennomgå ekkokardiografiske skanninger i henhold til anbefalinger fra Dansk Cardiologisk Selskab [28]. Ekkokardiografi vil bli utført med deltakerne i ryggleie, mens de er koblet til et sykkelergometer, for å gjennomføre en treningsstressekkokardiografi. Deltakerne vil først bli skannet i hvile og deretter begynne å tråkke i et jevnt tempo på ca. 60-70 rpm med skanninger som utføres på forhåndsdefinerte tidspunkter med en varighet på ca. 30 sekunder. Testen vil ende med enten utmattelse til tross for oppmuntring til å fortsette eller når en målpuls på ca. 160 minutter er nådd (som måles kontinuerlig gjennom hele testen). Denne målpulsen er valgt ettersom ekkokardiografiske opptak mister kvalitet utover dette nivået på grunn av hjertebevegelser og lungeinterferens [29]. Øvelsen stressekkokardiografi utføres for å samle informasjon om kraft-frekvensforholdet (FFR), som beskriver egenskapen til hjertemuskelen til å endre kontraktilkraft i samsvar med hjertefrekvens. Endringer i konfigurasjonen av myokardiet kan endre denne evnen og resultere i en skråning av FFR hos pasienter med hjerteabnormiteter sammenlignet med friske personer [30]. Et viktig mål på FFR er den isolvolumetriske akselerasjonen, målt i cm/sek2, da denne ikke er avhengig av belastningsforholdene til pumpekamrene, og holder en høy reproduserbarhet. Den er spesielt stabil i møte med en skiftende etterbelastning, da den måles i den isovolumetriske kontraksjonsperioden før semilunarventilåpning.

   4.5.6 Hypotese VI - Hjertefrekvensvariabilitet Etter den andre sykkeltesten vil deltakerne utstyres med en Holter-monitor for å vurdere deres hjertefrekvensvariabilitet og mulige arytmier. EKG vil bli overvåket med en 2-kanals Holter-monitor (SPACELABS HEALTHCARE Lifecard CF Digital Holter Recorder). Den vil bli vedlagt emnet av etterforskerne, som instruert av en Holter-sykepleier fra Kardiologisk avdeling, Aarhus Universitetssykehus. Deltakerne vil bli instruert i hvordan de skal håndtere Holter-monitorene hjemme og få et informasjonsdokument om hvordan de skal håndtere Holter-monitoren og hvordan de skal returneres. De vil også få utdelt en hendelsesjournal, der de kan registrere om de opplever symptomer som kan relateres til hjerte- og lungefunksjonen, med tidspunkt for hendelsen. Dette vil bli brukt til Holter-dataanalysen. Deltakerne vil ha på seg Holter-monitoren i hele 24 timer etter aktivering etter den andre sykkeltesten. De vil motta en forhåndsbetalt adressert returboks og instruksjon om å sende Holter-monitoren, minnekortet, ledninger og resterende elektroder tilbake til institusjonen vår så snart Holter-opptaket er over. Dersom Holter-monitoren ikke leveres tilbake innen den første uken, har vi rett til å kontakte deltakeren og minne dem om å returnere Holter-monitoren til den er i vår varetekt.

5. Etisk vurdering:

   Alle data vil bli gjort anonyme og alle inkluderte deltakere vil motta en 4-sifret identifikasjonskode som vil være tydelig på alle studiedata fra emnet. Identifikasjonslisten med deltakerpersonopplysninger vil bli lagret i REDCap, universitetets juridiske grunnlag. Data for hver deltaker vil bli lagret i deres REDcap-fil (merket med studienummer). All digitalisert data vil bli lagret på to eksterne harddisker som oppbevares bak to låste dører. Studien er utført i samsvar med Helsingfors-erklæringen og dansk lov. Prosjektet vil innhente tillatelse fra det danske beskyttelsesverket og den nasjonale komité for helseforskning. Data vil bli behandlet i samsvar med personopplysningsloven og deltakernes sikkerhet er alltid førsteprioritet under denne studien.

   Alle undersøkelser gjennom dette prosjektet er fri for risiko for deltakerne. Den midlertidige belastningen ved å delta i testene vurderes som akseptabel i lys av betydningen dette prosjektet kan ha for pasienter med små, ureparerte eller kirurgisk korrigerte VSDs. Deltakersikkerheten er alltid den fremste prioritet i undersøkelsene. Det gis kompensasjon for å dekke transportutgifter, men ikke refusjon for å dekke tapt arbeidsfortjeneste eller noen form for betaling for å delta. Dette prosjektet er ikke avhengig av potensielle sponsorer – verken økonomisk eller interessemessig. Innvilgede penger fra stiftelser vil bli overført til en stiftelseskonto som administreres av Stiftelsesadministrasjonen ved Aarhus Universitetssykehus, Skejby. Navn på potensielle sponsorer vil bli avbildet i senere publisert materiale.

6. Ressurser:

   Studien er basert fra avdelingen for hjerte- og thoraxkirurgi på Aarhus Universitetssykehus, som har en lang tradisjon for kliniske studier. Alle tester vil bli utført av medisinsk personell som er opplært i gjennomføring av kliniske studier. Prosjektkoordinatorene Marie Maagaard Sørensen og Filip C. A. Eckerstöm har både tidligere gjennomført og gjennomført kliniske studier ved avdelingen. Begge er instruert og utdannet i rettsundersøkelsene og vil bistå deltakerne under prøvedagene. De vil videre fungere som kontakter for rettssaken. Professor i hjerte- og thoraxkirurgi Vibeke Elisabeth Hjortdal har lang erfaring fra både klinisk og eksperimentell kardiovaskulær forskning og vil være hovedveileder for prosjektet. Alt nødvendig utstyr og fasiliteter som kreves for å gjennomføre denne studien er tilgjengelig eller levert av Hjerte- og karkirurgisk avdeling, Pediatrisk avdeling og Hjerteavdelingen ved Aarhus Universitetssykehus.

7. Forventet publisering:

Prosjektet er planlagt å resultere i minst én vitenskapelig artikkel om treningskapasitet, hjertekontraktilitet, hjertefrekvensvariabilitet og utvidet lungefunksjon hos voksne, 40 år eller eldre med en medfødt VSD, publisert i et internasjonalt tidsskrift. Positive så vel som negative og inkonklusive resultater vil bli publisert.