Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annoksen korotusvaiheen 1 kliininen tutkimus yhdistelmä-HV-vaippaproteiinin BG505 SOSIP.664 gp140 -rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, adjuvanttia, terveillä HIV-1-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet ja naiset, mukaan lukien transsukupuoliset henkilöt, jotka on arvioitu sairaushistorian, fyysisen kokeen ja laboratoriotestien perusteella
2. Vähintään 18-vuotias seulontapäivänä eikä ole täyttänyt 51 vuotta ensimmäisen rokotuspäivänä
3. Valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia ja käytettävissä seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan
4. Päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä ja tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämisen tulosten arvioinnin perusteella on ymmärtänyt toimitetut tiedot ja mahdolliset vaikutukset ja/tai riskit, jotka liittyvät rokotuksiin ja tutkimukseen osallistumiseen; Vapaaehtoiselta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
5. Halukas osallistumaan HIV-testaukseen, riskien vähentämisneuvontaan ja saamaan HIV-testituloksia
6. Kaikkien vapaaehtoisten, jotka ovat syntyneet naisena ja harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää 4 kuukauden ajan tutkimustuotteen annon jälkeen.
7. Kaikkien naiseksi syntyneiden vapaaehtoisten, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jos heistä tulee heteroseksuaalisesti aktiivisia
8. Kaikkien naisena syntyneiden vapaaehtoisten on oltava valmiita suorittamaan virtsaraskaustestit menettelytaulukossa (Liite A ja B) ilmoitettuina ajankohtina.
9. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten vapaaehtoisten, jotka ovat syntyneet miehillä, lisääntymiskyvystä riippumatta, on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten jatkuvaa kondomin käyttöä) ensimmäisestä rokotuksesta aina vähintään 4 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta, jotta vältetään kumppanien altistuminen tutkimustuote siemensyöksyssä ja hedelmöittymisen estämiseksi naispuolisten kumppanien kanssa
10. Valmis luopumaan veren tai muiden kudosten luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja niille, jotka testaavat HIV-positiivisia rokotteen aiheuttamien vasta-aineiden vuoksi, kunnes HIV-vasta-ainetiitterit muuttuvat havaitsemattomiksi

Poissulkemiskriteerit:

1. Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio
2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa, mukaan lukien immuunipuutos tai autoimmuunisairaus; kortikosteroidien (paikallisten, nasaalisten tai inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua), immunosuppressiivisten, syöpälääkkeiden, tuberkuloosilääkkeiden tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja eivätkä sulje pois tutkimukseen osallistumista: kortikosteroidinenäsumutteen käyttö nuhaan, paikalliset kortikosteroidit akuuttiin komplisoitumattomaan ihottumaan; tai lyhyt kortikosteroidikurssi (kesto 10 päivää tai vähemmän tai yksi injektio) ei-krooniseen sairauteen (tutkijan kliinisen arvion perusteella) vähintään 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, joka katsotaan eteneväksi tai tutkijan mielestä tekee vapaaehtoisesta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
4. Raportoitu riskikäyttäytymisestä HIV-infektion suhteen 12 kuukauden aikana ennen rokotusta
5. Jos hän on nainen, raskaana tai suunnittelee raskautta ilmoittautumisjakson aikana 4 kuukauden ajan viimeisestä tutkimusrokotuksesta; tai imettävä
6. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia). (Huomaa: Vapaaehtoinen, joka ilmoittaa, että hänellä on helposti mustelmia tai verenvuotoa, mutta hänellä ei ole muodollista diagnoosia ja joka on IM-injektio ja verenotto ilman haitallisia kokemuksia, on kelvollinen)
7. Tartuntatauti: krooninen hepatiitti B -infektio (HbsAg-positiivinen), nykyinen hepatiitti C -infektio (Yhdysvalloissa: HCV Ab -positiivinen ja HCV RNA -positiivinen, Afrikan alue: HCV Ab -positiivinen) kroonisen hepatiitti C -infektion hoito viimeisen vuoden aikana, tai aktiivinen kuppa (TPHA:n vahvistama positiivinen RPR); aktiivinen tuberkuloosi (vain Afrikassa)
8. Pernan poiston historia

9. Mikä tahansa seuraavista alla luetelluista poikkeavista laboratorioparametreista:

   Hematologia

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) – kaikki vapaaehtoiset: ≤1 000/mm3
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) - kaikki vapaaehtoiset: ≤650/mm3
   • Hemoglobiini - Afrikkalaiset vapaaehtoiset: <9,5 g/dl naisilla; <11,0 g/dl miehillä
   • Hemoglobiini - yhdysvaltalaiset vapaaehtoiset: <10,5 g/dl naisilla; <11,0 g/dl miehillä
   • Verihiutaleet - Afrikkalaiset vapaaehtoiset: <100 000 solua/mm3
   • Verihiutaleet - Yhdysvaltain vapaaehtoiset: <125 000 solua/mm3

   Kemia

   • Kreatiniini > 1,1 x normaalin yläraja (ULN)
   • ALT > 1,25 x ULN
   • AST > 1,25 x ULN

   Virtsan analyysi

   Kliinisesti merkittävä epänormaali mittatikku, joka on vahvistettu mikroskoopilla:

   • Proteiini = 1+ tai enemmän
   • Veri = 2+ tai enemmän (ei johdu kuukautisista)
10. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen edellisten 30 päivän aikana tai suunniteltu vastaanotto 30 päivän sisällä tutkimustuotteella rokotuksen jälkeen; tai muun rokotteen vastaanottaminen edellisten 14 päivän aikana tai suunniteltu vastaanottaminen 14 päivän sisällä tutkimustuotteella rokotuksen jälkeen. (Poikkeus on elävä heikennetty influenssarokote 14 päivän sisällä)
11. Verensiirron tai verivalmisteiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana
12. Osallistuminen toiseen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen tällä hetkellä, edellisten 3 kuukauden aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana; Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimukseen, joka ei vaadi veri- tai kudosnäytteiden keräämistä, ei ole poissulkeminen
13. Toisen tutkittavan HIV-rokoteehdokkaan tai HIV-monoklonaalisen vasta-aineen saaminen etukäteen (Huomautus: lumelääkkeen saaminen edellisessä HIV-rokotetutkimuksessa ei sulje pois vapaaehtoista osallistumasta, jos asiakirjat ovat saatavilla ja Medical Monitor antaa hyväksynnän)
14. Aiempi vakava paikallinen tai systeeminen reaktogeenisuus rokotteisiin (esim. anafylaksia, hengitysvaikeudet, angioödeema, pistoskohdan nekroosi tai haavauma)
15. Psykiatrinen tila, joka vaarantaa vapaaehtoisen turvallisuuden ja estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on ollut psykooseja viimeisten 3 vuoden aikana ennen seulontaa, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
16. Kohtaushäiriö: Osallistuja, jolla on ollut kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana ennen seulontaa, suljetaan pois. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla on ollut kohtauksia ja joka ei ole tarvinnut lääkkeitä eikä saanut kohtausta 3 vuoteen)
17. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (ennen seulontaa) tai meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain (täysin leikattu pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen, ei ole poissulkeminen)
18. Aktiiviset, vakavat infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
19. Painoindeksi (BMI) ≥35
20. ruumiinpaino <110 puntaa (55 kg); vain yhdysvaltalaisille sivustoille
21. Jos päätutkijan mielestä ei ole vapaaehtoisen edun mukaista osallistua tutkimukseen