Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne I fazy ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności rekombinowanego białka otoczki wirusa HIV BG505 SOSIP.664 gp140 Szczepionka z adiuwantem u zdrowych dorosłych niezakażonych HIV-1

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety, w tym osoby transpłciowe, oceniani na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i testów laboratoryjnych
2. Ukończone co najmniej 18 lat w dniu badania przesiewowego i nie ukończyło 51. roku życia w dniu pierwszego szczepienia
3. Chętny do przestrzegania wymagań protokołu i dostępny do obserwacji przez planowany czas trwania badania
4. w opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o wyniki oceny zrozumienia świadomej zgody, zrozumiał dostarczone informacje oraz potencjalny wpływ i/lub ryzyko związane ze szczepieniem i udziałem w badaniu; pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od ochotnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
5. Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV, poradnictwa dotyczącego zmniejszenia ryzyka i otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
6. Wszystkie ochotniczki urodzone jako kobiety podejmujące aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez 4 miesiące po podaniu badanego produktu
7. Wszyscy ochotnicy urodzeni jako kobiety, którzy nie są aktywni heteroseksualnie podczas badań przesiewowych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli staną się aktywni heteroseksualnie
8. Wszystkie ochotniczki urodzone płci żeńskiej muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym z moczu w punktach czasowych wskazanych w Harmonogramie procedur (Załącznik A i B)
9. Wszyscy aktywni seksualnie ochotnicy urodzeni jako mężczyźni, niezależnie od potencjału rozrodczego, muszą być gotowi do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak konsekwentne stosowanie prezerwatyw) od dnia pierwszego szczepienia do co najmniej 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu, aby uniknąć narażenia partnerek na badanego produktu w ejakulacie i zapobiegania poczęciu z partnerkami
10. Gotowość do rezygnacji z oddawania krwi lub jakichkolwiek innych tkanek podczas badania oraz w przypadku osób, u których wynik testu na obecność wirusa HIV wynika z obecności przeciwciał wywołanych przez szczepionkę, do momentu, gdy miana przeciwciał anty-HIV staną się niewykrywalne

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2
2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym niedobory odporności lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie; stosowanie kortykosteroidów (dozwolone jest stosowanie sterydów miejscowych, donosowych lub wziewnych), immunosupresyjnych, przeciwnowotworowych, przeciwgruźliczych lub innych leków uznanych przez badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Następujące wyjątki są dozwolone i nie wykluczają udziału w badaniu: stosowanie kortykosteroidów w aerozolu do nosa w nieżycie nosa, miejscowych kortykosteroidów w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry; lub krótki cykl (trwający 10 dni lub krócej lub pojedyncze wstrzyknięcie) kortykosteroidu w przypadku stanu nieprzewlekłego (na podstawie oceny klinicznej badacza) co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania
3. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy, który jest uważany za postępujący lub w opinii badacza sprawia, że ​​ochotnik nie nadaje się do udziału w badaniu
4. Zgłoszono ryzykowne zachowania związane z zakażeniem wirusem HIV w ciągu 12 miesięcy przed szczepieniem
5. Jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę w okresie rekrutacji do 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu w ramach badania; lub karmiących
6. Zaburzenia krwawienia, które zostały zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności). (Uwaga: ochotnik, który twierdzi, że ma łatwe siniaki lub krwawienia, ale nie ma formalnej diagnozy i ma zastrzyki domięśniowe oraz pobieranie krwi bez żadnych niepożądanych doświadczeń, kwalifikuje się)
7. Choroba zakaźna: przewlekłe zapalenie wątroby typu B (HbsAg-dodatnie), aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dla ośrodków w USA: HCV Ab dodatni i HCV RNA dodatni, dla ośrodka afrykańskiego: tylko HCV Ab dodatni) leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatniego roku, lub kiła czynna (dodatni RPR potwierdzony przez TPHA); czynna gruźlica (tylko dla lokalizacji afrykańskiej)
8. Historia splenektomii

9. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wymienionych poniżej:

   Hematologia

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) — wszyscy ochotnicy: ≤1000/mm3
   • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) - wszyscy ochotnicy: ≤650/mm3
   • Hemoglobina – ochotnicy z Afryki: <9,5 g/dl u kobiet; <11,0 g/dl u mężczyzn
   • Hemoglobina - ochotnicy z USA: <10,5 g/dl u kobiet; <11,0 g/dl u mężczyzn
   • Płytki krwi - ochotnicy z Afryki: <100 000 komórek/mm3
   • Płytki krwi - ochotnicy z USA: <125 000 komórek/mm3

   Chemia

   • Kreatynina >1,1 x górna granica normy (GGN)
   • AlAT >1,25 x GGN
   • AspAT >1,25 x GGN

   Analiza moczu

   Klinicznie istotny nieprawidłowy wskaźnik poziomu potwierdzony mikroskopowo:

   • Białko = 1+ lub więcej
   • Krew = 2+ lub więcej (nie z powodu miesiączki)
10. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 30 dni lub planowane otrzymanie w ciągu 30 dni po szczepieniu Badanym Produktem; lub otrzymanie innej szczepionki w ciągu ostatnich 14 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 14 dni po szczepieniu Badanym produktem. (Wyjątkiem jest żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie w ciągu 14 dni)
11. Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
12. Udział w innym badaniu klinicznym Badanego Produktu obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu; Równoczesny udział w badaniu obserwacyjnym niewymagającym pobrania próbki krwi lub tkanki nie jest wykluczeniem
13. Wcześniejsze otrzymanie innej badanej kandydata na szczepionkę przeciw HIV lub przeciwciała monoklonalnego przeciwko HIV (Uwaga: otrzymanie placebo w poprzednim badaniu dotyczącym szczepionki przeciwko HIV nie wykluczy ochotnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja, a monitor medyczny wyrazi na to zgodę)
14. Historia ciężkiej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktywności na szczepionki (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy, martwica lub owrzodzenie w miejscu wstrzyknięcia)
15. Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu ochotnika i uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbą samobójczą lub gestem samobójczym w ciągu ostatnich 3 lat
16. Zaburzenia napadowe: uczestnik, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym, jest wykluczony. (Nie wykluczono: uczestnik z napadami w wywiadzie, który nie wymagał przyjmowania leków ani nie miał napadu przez 3 lata)
17. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (przed badaniem przesiewowym) lub trwającego nowotworu złośliwego (Historia całkowicie wyciętego nowotworu, który jest uważany za wyleczony, nie jest wykluczeniem)
18. Aktywne, ciężkie infekcje wymagające antybiotykoterapii pozajelitowej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed włączeniem
19. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥35
20. Masa ciała <110 funtów (55 kg); tylko dla witryn w USA
21. Jeżeli w opinii głównego badacza udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie ochotnika