Ensayo clínico de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con escalada de dosis para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la proteína recombinante de la envoltura del VIH BG505 SOSIP.664 vacuna gp140, con adyuvante, en adultos sanos no infectados con el VIH-1

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres sanos, incluidas las personas transgénero, según lo evaluado por un historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
2. Tener al menos 18 años el día de la selección y no haber cumplido los 51 años el día de la primera vacunación
3. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio
4. En opinión del Investigador Principal o su designado y con base en los resultados de la Evaluación de la Comprensión del Consentimiento Informado, ha entendido la información provista y el impacto potencial y/o los riesgos relacionados con la vacunación y la participación en el ensayo; se obtendrá el consentimiento informado por escrito del voluntario antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
5. Dispuesto a someterse a la prueba del VIH, asesoramiento sobre reducción de riesgos y recibir los resultados de la prueba del VIH
6. Todas las voluntarias nacidas de sexo femenino que participen en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante los 4 meses posteriores a la administración del producto en investigación.
7. Todas las voluntarias nacidas de sexo femenino, que no son heterosexualmente activas en el momento de la selección, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz si se vuelven heterosexualmente activas.
8. Todas las voluntarias nacidas de sexo femenino deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los puntos de tiempo indicados en el Programa de Procedimientos (Apéndice A y B)
9. Todos los voluntarios sexualmente activos nacidos varones, independientemente de su potencial reproductivo, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (como el uso constante de preservativos) desde el día de la primera vacunación hasta al menos 4 meses después de la última vacunación para evitar la exposición de las parejas a producto en investigación en la eyaculación y para prevenir la concepción con parejas femeninas
10. Dispuestos a renunciar a las donaciones de sangre o cualquier otro tejido durante el estudio y, para aquellos que dan positivo en la prueba del VIH debido a los anticuerpos inducidos por la vacuna, hasta que los títulos de anticuerpos contra el VIH se vuelvan indetectables.

Criterio de exclusión:

1. Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2
2. Cualquier anormalidad clínicamente relevante en el historial o examen, incluidos los antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune; uso de corticosteroides (se permite el uso de esteroides tópicos, nasales o inhalados), inmunosupresores, anticancerígenos, antituberculosos u otros medicamentos considerados significativos por el investigador en los 6 meses anteriores. Se permiten las siguientes excepciones y no excluirán la participación en el estudio: uso de aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis, corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada; o un curso corto (duración de 10 días o menos, o una sola inyección) de corticosteroides para una condición no crónica (según el juicio clínico del investigador) al menos 2 semanas antes de la inscripción en este estudio
3. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa que se considere progresiva o que, en opinión del investigador, haga que el voluntario no sea apto para participar en el estudio.
4. Comportamiento de riesgo informado para la infección por VIH dentro de los 12 meses anteriores a la vacunación
5. Si es mujer, embarazada o planea un embarazo durante el período de inscripción hasta 4 meses después de la última vacunación del estudio; o lactante
6. Trastorno hemorrágico que fue diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales). (Nota: un voluntario que afirma que tiene moretones o sangrado con facilidad, pero no tiene un diagnóstico formal y tiene inyecciones IM y extracciones de sangre sin ninguna experiencia adversa, es elegible)
7. Enfermedad infecciosa: infección crónica por hepatitis B (HbsAg-positiva), infección actual por hepatitis C (para sitios de EE. UU.: HCV Ab positivo y HCV RNA positivo, para sitios africanos: HCV Ab positivo solamente) tratamiento para infección crónica por hepatitis C en el último año, o sífilis activa (RPR positivo confirmado por TPHA); tuberculosis activa (solo para el sitio africano)
8. Historia de la esplenectomía

9. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales enumerados a continuación:

   Hematología

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) - todos los voluntarios: ≤1000/mm3
   • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) - todos los voluntarios: ≤650/mm3
   • Hemoglobina - voluntarios africanos: <9,5 g/dl en mujeres; <11,0 g/dl en hombres
   • Hemoglobina - voluntarios estadounidenses: <10,5 g/dl en mujeres; <11,0 g/dl en hombres
   • Plaquetas - voluntarios africanos: <100.000 células/mm3
   • Plaquetas - voluntarios estadounidenses: <125.000 células/mm3

   Química

   • Creatinina >1,1 x límite superior de la normalidad (LSN)
   • ALT >1,25 x LSN
   • AST >1,25 x LSN

   análisis de orina

   Tira reactiva anormal clínicamente significativa confirmada por microscopía:

   • Proteína = 1+ o más
   • Sangre = 2+ o más (no debido a la menstruación)
10. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores o recepción planificada dentro de los 30 días posteriores a la vacunación con el Producto en investigación; o recepción de otra vacuna dentro de los 14 días anteriores o recepción planificada dentro de los 14 días posteriores a la vacunación con el Producto en Investigación. (La excepción es la vacuna contra la influenza viva atenuada dentro de los 14 días)
11. Recepción de transfusión de sangre o productos derivados de la sangre en los últimos 3 meses
12. Participación en otro ensayo clínico de un Producto en investigación actualmente, dentro de los 3 meses anteriores o participación esperada durante este estudio; La participación concurrente en un estudio observacional que no requiera la recolección de muestras de sangre o tejido no es una exclusión.
13. Recepción previa de otra vacuna candidata contra el VIH en investigación o anticuerpo monoclonal del VIH (Nota: la recepción de un placebo en un ensayo previo de una vacuna contra el VIH no excluirá a un voluntario de la participación si la documentación está disponible y el monitor médico da su aprobación)
14. Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica grave a las vacunas (p. ej., anafilaxia, dificultades respiratorias, angioedema, necrosis o ulceración en el lugar de la inyección)
15. Condición psiquiátrica que comprometa la seguridad del voluntario e imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años antes de la selección, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
16. Trastorno convulsivo: se excluye a un participante que haya tenido una convulsión en los últimos 3 años antes de la selección. (No excluido: un participante con antecedentes de convulsiones que no ha requerido medicamentos ni ha tenido una convulsión durante 3 años)
17. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (antes de la selección) o malignidad en curso (un historial de una neoplasia maligna completamente extirpada que se considera curada no es una exclusión)
18. Infecciones activas y graves que requieren terapia parenteral con antibióticos, antivirales o antifúngicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
19. Índice de masa corporal (IMC) ≥35
20. Peso corporal <110 libras (55 kg); solo para sitios de EE. UU.
21. Si, en opinión del Investigador Principal, no es lo mejor para el voluntario participar en el ensayo.