Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie s eskalací dávky 1. fáze k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity rekombinantního HIV-obálkového proteinu BG505 SOSIP.664 gp140 vakcína, adjuvovaná, u zdravých dospělých neinfikovaných HIV-1

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy, včetně transgender jedinců, podle anamnézy, fyzického vyšetření a laboratorních testů
2. V den screeningu je minimálně 18 let a v den prvního očkování nedosáhl 51 let
3. Ochotný splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie
4. Podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby a na základě výsledků posouzení informovaného souhlasu porozuměl poskytnutým informacím a potenciálnímu dopadu a/nebo rizikům spojeným s očkováním a účastí ve studii; před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií bude od dobrovolníka získán písemný informovaný souhlas
5. Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV
6. Všechny dobrovolnice, které se narodily jako ženy, které se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, se musí zavázat, že budou používat účinnou metodu antikoncepce po dobu 4 měsíců po podání hodnoceného přípravku.
7. Všichni dobrovolníci narození jako ženy, kteří nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, pokud se stanou heterosexuálně aktivní.
8. Všechny dobrovolnice narozené jako ženy musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časových bodech uvedených v Plánu postupů (Příloha A a B)
9. Všichni sexuálně aktivní dobrovolníci, kteří se narodili jako muži, bez ohledu na reprodukční potenciál, musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (jako je důsledné používání kondomu) ode dne první vakcinace až do nejméně 4 měsíců po poslední vakcinaci, aby se zabránilo expozici partnerů hodnocený přípravek v ejakulátu a k prevenci početí s partnerkami
10. Ochota vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání během studie a pro ty, kteří testují HIV pozitivní kvůli protilátkám vyvolaným vakcínou, dokud se titry protilátek proti HIV nestanou nezjistitelnými

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2
2. Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění; užívání kortikosteroidů (je povoleno použití topických, nazálních nebo inhalačních steroidů), imunosupresivních, protirakovinných, antituberkulotických nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců. Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast ve studii: použití kortikosteroidního nosního spreje pro rýmu, topické kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu; nebo krátký cyklus (trvání 10 dnů nebo méně nebo jedna injekce) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického posouzení zkoušejícího) alespoň 2 týdny před zařazením do této studie
3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího činí dobrovolníka nevhodným pro účast ve studii
4. Hlášené rizikové chování pro infekci HIV během 12 měsíců před očkováním
5. pokud je žena, je těhotná nebo těhotenství plánuje během období zařazení do 4 měsíců po poslední vakcinaci do studie; nebo laktující
6. Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření). (Poznámka: Dobrovolník, který prohlásí, že se mu snadno tvoří modřiny nebo krvácí, ale nemá formální diagnózu a má IM injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností, je způsobilý)
7. Infekční onemocnění: chronická infekce hepatitidou B (HbsAg-pozitivní), současná infekce hepatitidou C (pro místa v USA: HCV Ab pozitivní a HCV RNA pozitivní, pro africké místo: pouze HCV Ab pozitivní) léčba chronické infekce hepatitidy C v minulém roce, nebo aktivní syfilis (pozitivní RPR potvrzená TPHA); aktivní tuberkulóza (pouze pro africké místo)
8. Historie splenektomie

9. Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže:

   Hematologie

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) – všichni dobrovolníci: ≤1 000/mm3
   • Absolutní počet lymfocytů (ALC) – všichni dobrovolníci: ≤650/mm3
   • Hemoglobin – afričtí dobrovolníci: <9,5 g/dl u žen; <11,0 g/dl u mužů
   • Hemoglobin – dobrovolníci z USA: <10,5 g/dl u žen; <11,0 g/dl u mužů
   • Krevní destičky – afričtí dobrovolníci: <100 000 buněk/mm3
   • Krevní destičky – dobrovolníci z USA: <125 000 buněk/mm3

   Chemie

   • Kreatinin > 1,1 x horní hranice normálu (ULN)
   • ALT >1,25 x ULN
   • AST >1,25 x ULN

   Analýza moči

   Klinicky významné abnormální měrky potvrzené mikroskopií:

   • Protein = 1+ nebo více
   • Krev = 2+ nebo více (ne kvůli menstruaci)
10. Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 30 dnů nebo plánovaný příjem do 30 dnů po očkování zkoumaným přípravkem; nebo přijetí jiné vakcíny během předchozích 14 dnů nebo plánovaného příjmu do 14 dnů po očkování zkoumaným přípravkem. (Výjimkou je živá atenuovaná vakcína proti chřipce do 14 dnů)
11. Příjem krevní transfuze nebo produktů získaných z krve během předchozích 3 měsíců
12. Účast na jiném klinickém hodnocení zkoumaného produktu v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie; Souběžná účast v observační studii nevyžadující odběr vzorků krve nebo tkáně není vyloučením
13. Předchozí obdržení jiného testovaného kandidáta na vakcínu proti HIV nebo monoklonální protilátky proti HIV (Poznámka: obdržení placeba v předchozí studii vakcíny proti HIV nevyloučí dobrovolníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace a lékař to schválí)
14. Závažná lokální nebo systémová reaktogenita vakcín v anamnéze (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém, nekróza v místě vpichu nebo ulcerace)
15. Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost dobrovolníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let před screeningem, přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let
16. Záchvatová porucha: Účastník, který měl záchvat v posledních 3 letech před screeningem, je vyloučen. (Nevyloučeno: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu 3 let)
17. Anamnéza malignity v posledních 5 letech (před screeningem) nebo probíhající malignita (anamnéza zcela vyříznuté malignity, která je považována za vyléčenou, není vyloučena)
18. Aktivní, závažné infekce vyžadující parenterální antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před zařazením
19. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥35
20. Tělesná hmotnost <110 liber (55 kg); pouze pro weby v USA
21. Pokud podle názoru hlavního zkoušejícího není v nejlepším zájmu dobrovolníka účastnit se hodnocení