Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности и иммуногенности рекомбинантного белка оболочки ВИЧ BG505 SOSIP.664 вакцины gp140, адъювантной, у здоровых, не инфицированных ВИЧ-1 взрослых

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины, в том числе трансгендерные лица, по оценке анамнеза, физического осмотра и лабораторных анализов.
2. Не моложе 18 лет на день скрининга и не достигло 51 года на день первой вакцинации.
3. Готовы соблюдать требования протокола и доступны для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования.
4. По мнению главного исследователя или назначенного им лица и на основании результатов оценки понимания информированного согласия, понял предоставленную информацию и потенциальное влияние и/или риски, связанные с вакцинацией и участием в исследовании; письменное информированное согласие будет получено от добровольца до выполнения любых процедур, связанных с исследованием
5. Готовы пройти тестирование на ВИЧ, консультирование по снижению риска и получить результаты теста на ВИЧ
6. Все добровольцы, рожденные женщинами, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны взять на себя обязательство использовать эффективный метод контрацепции в течение 4 месяцев после введения исследуемого продукта.
7. Все добровольцы, рожденные женщиной, которые не ведут гетеросексуальную активность на момент скрининга, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, если они станут гетеросексуально активными.
8. Все добровольцы, родившиеся женщинами, должны быть готовы сдать анализы мочи на беременность в моменты времени, указанные в Графике процедур (Приложения А и В).
9. Все сексуально активные добровольцы, родившиеся мужчинами, независимо от репродуктивного потенциала, должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (например, постоянное использование презерватива) со дня первой вакцинации и по крайней мере через 4 месяца после последней вакцинации, чтобы избежать заражения партнеров исследуемый продукт в эякуляте и для предотвращения зачатия с партнерами женского пола
10. Готовы отказаться от донорства крови или любых других тканей во время исследования и, для тех, у кого положительный результат теста на ВИЧ из-за антител, индуцированных вакциной, до тех пор, пока титры антител против ВИЧ не станут неопределяемыми.

Критерий исключения:

1. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2
2. Любая клинически значимая аномалия в анамнезе или при обследовании, включая наличие в анамнезе иммунодефицита или аутоиммунного заболевания; использование кортикостероидов (разрешено использование местных, назальных или ингаляционных стероидов), иммунодепрессантов, противоопухолевых, противотуберкулезных или других препаратов, которые исследователь считает важными в течение предыдущих 6 месяцев. Допускаются следующие исключения, которые не исключают участия в исследовании: использование назального спрея кортикостероидов при рините, топических кортикостероидов при остром неосложненном дерматите; или короткий курс (продолжительность 10 дней или менее или однократная инъекция) кортикостероидов при нехроническом состоянии (на основании клинического заключения исследователя) по крайней мере за 2 недели до включения в это исследование
3. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, которое считается прогрессирующим или, по мнению исследователя, делает добровольца непригодным для участия в исследовании.
4. Зарегистрированное поведение, связанное с риском инфицирования ВИЧ, в течение 12 месяцев до вакцинации
5. Женщинам, беременным или планирующим беременность в период регистрации до 4 месяцев после последней вакцинации в исследовании; или кормящих
6. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности). (Примечание: доброволец, который заявляет, что у него или нее легко возникают кровоподтеки или кровотечения, но не имеет официального диагноза и у него внутримышечные инъекции и забор крови без какого-либо неблагоприятного опыта, имеет право)
7. Инфекционное заболевание: хроническая инфекция гепатита В (HbsAg-позитивная), текущая инфекция гепатита С (для США: HCV Ab положительный и HCV РНК положительный, для Африки: только HCV Ab положительный) лечение хронического гепатита C в прошлом году, или активный сифилис (положительный RPR, подтвержденный РПГА); активный туберкулез (только для африканского сайта)
8. История спленэктомии

9. Любой из следующих аномальных лабораторных параметров, перечисленных ниже:

   Гематология

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) - все добровольцы: ≤1000/мм3
   • Абсолютное число лимфоцитов (ALC) - все добровольцы: ≤650/мм3
   • Гемоглобин - добровольцы из Африки: <9,5 г/дл у женщин; <11,0 г/дл у мужчин
   • Гемоглобин - добровольцы из США: <10,5 г/дл у женщин; <11,0 г/дл у мужчин
   • Тромбоциты - африканские добровольцы: <100 000 клеток/мм3
   • Тромбоциты - добровольцы из США: <125 000 клеток/мм3

   Химия

   • Креатинин >1,1 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • АЛТ>1,25 х ВГН
   • АСТ >1,25 х ВГН

   Анализ мочи

   Клинически значимые аномалии, подтвержденные микроскопией:

   • Белок = 1+ или более
   • Кровь = 2+ или более (не из-за менструации)
10. Получение живой аттенуированной вакцины в течение предшествующих 30 дней или запланированное получение в течение 30 дней после вакцинации Исследуемым продуктом; или получение другой вакцины в течение предшествующих 14 дней или запланированное получение в течение 14 дней после вакцинации с помощью исследуемого продукта. (Исключение составляет живая аттенуированная гриппозная вакцина в течение 14 дней)
11. Получение переливания крови или продуктов крови в течение предыдущих 3 месяцев
12. Участие в другом клиническом исследовании Исследовательского продукта в настоящее время, в течение предыдущих 3 месяцев или ожидаемое участие в этом исследовании; Одновременное участие в обсервационном исследовании, не требующем сбора образцов крови или тканей, не является исключением.
13. Предварительное получение другой исследуемой вакцины против ВИЧ или моноклонального антитела к ВИЧ (Примечание: получение плацебо в предыдущем испытании вакцины против ВИЧ не исключает участия добровольца, если имеется документация и одобрен медицинский наблюдатель)
14. Тяжелая местная или системная реактогенность вакцин в анамнезе (например, анафилаксия, затрудненное дыхание, ангионевротический отек, некроз или изъязвление в месте инъекции)
15. Психическое состояние, которое ставит под угрозу безопасность добровольца и препятствует соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет до скрининга, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
16. Судорожное расстройство: исключается участник, у которого были судорожные припадки в течение последних 3 лет до скрининга. (Не исключено: участник с припадками в анамнезе, который не принимал лекарств и не имел припадков в течение 3 лет)
17. Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет (до скрининга) или продолжающееся злокачественное новообразование (не является исключением история полностью удаленного злокачественного новообразования, которое считается излеченным)
18. Активные, серьезные инфекции, требующие парентерального введения антибиотиков, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 30 дней до включения в исследование.
19. Индекс массы тела (ИМТ) ≥35
20. Масса тела <110 фунтов (55 кг); только для американских сайтов
21. Если, по мнению главного исследователя, участие в испытании не отвечает интересам добровольца.