Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 1 de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a imunogenicidade da proteína recombinante do envelope do HIV BG505 SOSIP.664 gp140 Vacina, adjuvante, em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV-1

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres saudáveis, incluindo indivíduos transgêneros, avaliados por histórico médico, exame físico e exames laboratoriais
2. Pelo menos 18 anos de idade no dia da triagem e não completou 51 anos no dia da primeira vacinação
3. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo
4. Na opinião do Investigador Principal ou pessoa designada e com base nos resultados da Avaliação do Entendimento do Consentimento Informado, compreendeu as informações fornecidas e o impacto potencial e/ou os riscos relacionados à vacinação e à participação no estudo; o consentimento informado por escrito será obtido do voluntário antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado
5. Disposto a fazer o teste de HIV, aconselhamento de redução de risco e receber os resultados do teste de HIV
6. Todas as voluntárias nascidas do sexo feminino envolvidas em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem se comprometer a usar um método eficaz de contracepção por 4 meses após a administração do produto experimental
7. Todas as voluntárias nascidas do sexo feminino, que não são heterossexualmente ativas na triagem, devem concordar em utilizar um método eficaz de contracepção se se tornarem heterossexualmente ativas
8. Todas as voluntárias nascidas do sexo feminino devem estar dispostas a realizar testes de gravidez de urina nos momentos indicados no Cronograma de Procedimentos (Apêndice A e B)
9. Todos os voluntários sexualmente ativos nascidos do sexo masculino, independentemente do potencial reprodutivo, devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (como uso consistente de preservativo) desde o dia da primeira vacinação até pelo menos 4 meses após a última vacinação para evitar a exposição de parceiros a produto experimental na ejaculação e para evitar a concepção com parceiras
10. Disposto a renunciar a doações de sangue ou quaisquer outros tecidos durante o estudo e, para aqueles que testarem positivo para HIV devido a anticorpos induzidos por vacina, até que os títulos de anticorpos anti-HIV se tornem indetectáveis

Critério de exclusão:

1. Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2
2. Qualquer anormalidade clinicamente relevante na história ou exame, incluindo história de imunodeficiência ou doença autoimune; uso de corticosteroides (é permitido o uso de esteroides tópicos, nasais ou inalatórios), imunossupressores, anticancerígenos, antituberculose ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nos últimos 6 meses. As seguintes exceções são permitidas e não excluirão a participação no estudo: uso de spray nasal de corticosteroide para rinite, corticosteroides tópicos para dermatite aguda não complicada; ou um curso curto (duração de 10 dias ou menos, ou uma única injeção) de corticosteroide para uma condição não crônica (com base no julgamento clínico do investigador) pelo menos 2 semanas antes da inscrição neste estudo
3. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que seja considerada progressiva ou na opinião do investigador torne o voluntário inadequado para a participação no estudo
4. Comportamento de risco relatado para infecção pelo HIV nos 12 meses anteriores à vacinação
5. Se for do sexo feminino, grávida ou planejando uma gravidez durante o período de inscrição até 4 meses após a última vacinação do estudo; ou lactante
6. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais). (Observação: um voluntário que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não tem um diagnóstico formal e faz injeções IM e coletas de sangue sem qualquer experiência adversa, é elegível)
7. Doença infecciosa: infecção crônica por hepatite B (HbsAg-positivo), infecção atual por hepatite C (para locais nos EUA: HCV Ab positivo e HCV RNA positivo, para local africano: HCV Ab positivo apenas) tratamento para infecção crônica por hepatite C no último ano, ou sífilis ativa (RPR positivo confirmado por TPHA); tuberculose ativa (somente para o centro africano)
8. Histórico de esplenectomia

9. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais listados abaixo:

   Hematologia

   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) - todos os voluntários: ≤1.000/mm3
   • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) - todos os voluntários: ≤650/mm3
   • Hemoglobina - Voluntários africanos: <9,5 g/dl em mulheres; <11,0 g/dl em homens
   • Hemoglobina - voluntários dos EUA: <10,5 g/dl em mulheres; <11,0 g/dl em homens
   • Plaquetas - voluntários africanos: <100.000 células/mm3
   • Plaquetas - voluntários nos EUA: <125.000 células/mm3

   Química

   • Creatinina >1,1 x limite superior do normal (LSN)
   • ALT >1,25 x LSN
   • AST >1,25 x LSN

   urinálise

   Vareta anormal clinicamente significativa confirmada por microscopia:

   • Proteína = 1+ ou mais
   • Sangue = 2+ ou mais (não devido à menstruação)
10. Recebimento de vacina viva atenuada nos últimos 30 dias ou recebimento previsto em até 30 dias após a vacinação com Produto Experimental; ou recebimento de outra vacina nos 14 dias anteriores ou recebimento planejado dentro de 14 dias após a vacinação com o Produto Experimental. (A exceção é a vacina viva atenuada contra influenza dentro de 14 dias)
11. Recebimento de transfusão de sangue ou derivados de sangue nos últimos 3 meses
12. Participação em outro ensaio clínico de um Produto Investigacional atualmente, nos últimos 3 meses ou participação prevista durante este estudo; A participação concomitante em um estudo observacional que não requeira qualquer coleta de amostra de sangue ou tecido não é uma exclusão
13. Recebimento prévio de outra candidata a vacina contra o HIV em investigação ou anticorpo monoclonal do HIV (Nota: o recebimento de placebo em um teste anterior de vacina contra o HIV não excluirá um voluntário da participação se a documentação estiver disponível e o Monitor Médico aprovar)
14. História de reatogenicidade local ou sistêmica grave às vacinas (por exemplo, anafilaxia, dificuldades respiratórias, angioedema, necrose ou ulceração no local da injeção)
15. Condição psiquiátrica que compromete a segurança do voluntário e impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos antes da triagem, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos
16. Distúrbio convulsivo: Um participante que teve uma convulsão nos últimos 3 anos antes da triagem é excluído. (Não excluído: um participante com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos nem teve convulsões por 3 anos)
17. Uma história de malignidade nos últimos 5 anos (antes da triagem) ou malignidade em curso (uma história de malignidade completamente excisada que é considerada curada não é uma exclusão)
18. Infecções ativas e graves que requerem antibioticoterapia parenteral, terapia antiviral ou antifúngica dentro de 30 dias antes da inscrição
19. Índice de massa corporal (IMC) ≥35
20. Peso corporal <110 libras (55 kg); apenas para sites dos EUA
21. Se, na opinião do Investigador Principal, não for do interesse do voluntário participar no ensaio