Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis-escalatie fase 1 klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van recombinant hiv-envelopeiwit BG505 SOSIP.664 gp140-vaccin, met adjuvans, bij gezonde, niet met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man en vrouw, inclusief transgenders, zoals beoordeeld door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests
2. Minstens 18 jaar oud op de dag van de screening en nog geen 51 jaar oud op de dag van de eerste vaccinatie
3. Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek
4. Naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon en op basis van de resultaten van de beoordeling van het begrip van geïnformeerde toestemming, de verstrekte informatie en de potentiële impact en/of risico's in verband met vaccinatie en deelname aan het onderzoek heeft begrepen; schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de vrijwilliger voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd
5. Bereid om HIV-testen te ondergaan, risicoreductie-counseling te ondergaan en HIV-testresultaten te ontvangen
6. Alle als vrouw geboren vrijwilligers die seksuele activiteiten hebben die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten zich verplichten tot het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende 4 maanden na toediening van het onderzoeksproduct
7. Alle als vrouw geboren vrijwilligers die niet heteroseksueel actief zijn bij de screening, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als ze heteroseksueel actief worden
8. Alle als vrouw geboren vrijwilligers moeten bereid zijn om urine-zwangerschapstests te ondergaan op de tijdstippen die zijn aangegeven in het Procedureoverzicht (bijlage A en B)
9. Alle seksueel actieve vrijwilligers die als man geboren zijn, ongeacht hun voortplantingsvermogen, moeten bereid zijn om vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot ten minste 4 maanden na de laatste vaccinatie een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals consistent condoomgebruik) om blootstelling van partners aan onderzoeksproduct in ejaculaat en om conceptie met vrouwelijke partners te voorkomen
10. Bereid om af te zien van donaties van bloed of ander weefsel tijdens de studie en, voor degenen die HIV-positief testen vanwege vaccin-geïnduceerde antilichamen, totdat de anti-HIV-antilichaamtiters ondetecteerbaar worden

Uitsluitingscriteria:

1. Bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie
2. Elke klinisch relevante afwijking in de anamnese of bij onderzoek, inclusief een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte; gebruik van corticosteroïden (het gebruik van topische, nasale of inhalatiesteroïden is toegestaan), immunosuppressieve, antikanker-, antituberculose- of andere medicijnen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan ​​en sluiten deelname aan het onderzoek niet uit: gebruik van corticosteroïd-neusspray voor rhinitis, lokale corticosteroïden voor acute ongecompliceerde dermatitis; of een korte kuur (duur van 10 dagen of minder, of een enkele injectie) met corticosteroïden voor een niet-chronische aandoening (op basis van het klinisch oordeel van de onderzoeker) ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
3. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die als progressief wordt beschouwd of die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
4. Gerapporteerd risicovol gedrag voor HIV-infectie binnen 12 maanden voorafgaand aan vaccinatie
5. Als vrouw, zwanger of van plan om zwanger te worden tijdens de inschrijvingsperiode tot 4 maanden na de laatste studievaccinatie; of borstvoeding geven
6. Bloedstoornis die door een arts is gediagnosticeerd (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn). (Opmerking: een vrijwilliger die verklaart dat hij of zij gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen heeft, maar geen formele diagnose heeft en IM-injecties en bloedafnames heeft zonder enige nadelige ervaring, komt in aanmerking)
7. Infectieziekte: chronische hepatitis B-infectie (HbsAg-positief), huidige hepatitis C-infectie (voor Amerikaanse sites: HCV Ab-positief en HCV RNA-positief, voor Afrikaanse site: alleen HCV Ab-positief) behandeling voor chronische hepatitis C-infectie in het afgelopen jaar, of actieve syfilis (positieve RPR bevestigd door TPHA); actieve tuberculose (alleen voor Afrikaanse site)
8. Geschiedenis van splenectomie

9. Een van de volgende abnormale laboratoriumparameters die hieronder worden vermeld:

   Hematologie

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) - alle vrijwilligers: ≤1.000/mm3
   • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) - alle vrijwilligers: ≤650/mm3
   • Hemoglobine - Afrikaanse vrijwilligers: <9,5 g/dl bij vrouwen; <11,0 g/dl bij mannen
   • Hemoglobine - Amerikaanse vrijwilligers: <10,5 g/dl bij vrouwen; <11,0 g/dl bij mannen
   • Bloedplaatjes - Afrikaanse vrijwilligers: <100.000 cellen/mm3
   • Bloedplaatjes - Amerikaanse vrijwilligers: <125.000 cellen/mm3

   Scheikunde

   • Creatinine >1,1 x bovengrens van normaal (ULN)
   • ALAT >1,25 x ULN
   • ASAT >1,25 x ULN

   Urineonderzoek

   Klinisch significante abnormale dipstick bevestigd door microscopie:

   • Eiwit = 1+ of meer
   • Bloed = 2+ of meer (niet vanwege menstruatie)
10. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen de voorgaande 30 dagen of geplande ontvangst binnen 30 dagen na vaccinatie met het onderzoeksgeneesmiddel; of ontvangst van een ander vaccin binnen de voorgaande 14 dagen of geplande ontvangst binnen 14 dagen na vaccinatie met het onderzoeksgeneesmiddel. (Uitzondering is levend verzwakt griepvaccin binnen 14 dagen)
11. Ontvangst van bloedtransfusie of bloedafgeleide producten in de afgelopen 3 maanden
12. Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel, in de afgelopen 3 maanden of verwachte deelname tijdens deze studie; Gelijktijdige deelname aan een observationeel onderzoek waarvoor geen bloed- of weefselafname nodig is, is geen uitsluiting
13. Voorafgaande ontvangst van een ander kandidaat-hiv-vaccin of monoklonaal antilichaam tegen hiv (Opmerking: ontvangst van een placebo in een eerdere hiv-vaccinstudie sluit een vrijwilliger niet uit van deelname als er documentatie beschikbaar is en de medische monitor goedkeuring geeft)
14. Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reactie op vaccins (bijv. anafylaxie, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem, necrose of ulceratie op de injectieplaats)
15. Psychiatrische aandoening die de veiligheid van de vrijwilliger in gevaar brengt en naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de screening, aanhoudend risico op zelfmoord of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar
16. Epileptische stoornis: Een deelnemer die in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de screening een epileptische aanval heeft gehad, wordt uitgesloten. (Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van toevallen die gedurende 3 jaar geen medicijnen nodig heeft gehad)
17. Een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (vóór screening) of aanhoudende maligniteit (een voorgeschiedenis van een volledig weggesneden maligniteit die als genezen wordt beschouwd, is geen uitsluiting)
18. Actieve, ernstige infecties die parenterale antibiotica, antivirale of antischimmeltherapie vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
19. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥35
20. Lichaamsgewicht <110 pond (55 kg); alleen voor Amerikaanse sites
21. Als het naar de mening van de hoofdonderzoeker niet in het belang van de vrijwilliger is om aan het onderzoek deel te nemen