En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, doseeskalerende fase 1 klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til rekombinant HIV-kappeprotein BG505 SOSIP.664 gp140-vaksine, adjuvansert, hos friske, HIV-1 uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn og kvinner, inkludert transpersoner, vurdert av en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester
2. Minst 18 år på screeningsdagen og ikke har fylt 51 år på dagen for første vaksinasjon
3. Villig til å overholde kravene i protokollen og tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien
4. Etter hovedetterforskerens eller den som er utpekt, og basert på vurdering av resultater fra Informert samtykke, har forstått informasjonen som er gitt og potensiell innvirkning og/eller risiko knyttet til vaksinasjon og deltakelse i forsøket; skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra den frivillige før noen studierelaterte prosedyrer utføres
5. Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning og motta HIV-testresultater
6. Alle frivillige som er født kvinner som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forplikte seg til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i 4 måneder etter administrering av undersøkelsesprodukt
7. Alle frivillige født kvinner, som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode hvis de blir heteroseksuelt aktive
8. Alle frivillige som er født kvinner må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter som er angitt i prosedyreoversikten (vedlegg A og B)
9. Alle seksuelt aktive frivillige født mannlige, uavhengig av reproduksjonspotensial, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (som kondombruk) fra dagen for første vaksinasjon til minst 4 måneder etter siste vaksinasjon for å unngå eksponering av partnere for undersøkelsesprodukt i ejakulat og for å forhindre unnfangelse med kvinnelige partnere
10. Villig til å gi avkall på donasjoner av blod eller annet vev under studien, og for de som tester HIV-positive på grunn av vaksineinduserte antistoffer, inntil anti-HIV-antistofftitrene blir uoppdagelige

Ekskluderingskriterier:

1. Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom; bruk av kortikosteroider (bruk av topikale, nasale eller inhalerte steroider er tillatt), immunsuppressive, kreftbekjempende, anti-tuberkulose eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de siste 6 månedene. Følgende unntak er tillatt og vil ikke utelukke studiedeltakelse: bruk av kortikosteroid nesespray for rhinitt, topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt; eller et kort kurs (varighet på 10 dager eller mindre, eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (basert på etterforskerens kliniske vurdering) minst 2 uker før opptak til denne studien
3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv eller etter etterforskerens mening gjør den frivillige uegnet for deltakelse i studien
4. Rapportert risikoatferd for HIV-infeksjon innen 12 måneder før vaksinasjon
5. Hvis kvinne, gravid eller planlegger en graviditet i løpet av registreringsperioden til 4 måneder etter siste studievaksinasjon; eller ammende
6. Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler.) (Merk: En frivillig som oppgir at han eller hun har lett for blåmerker eller blødninger, men ikke har en formell diagnose og har IM-injeksjoner og blodprøver uten uønsket erfaring, er kvalifisert)
7. Infeksiøs sykdom: kronisk hepatitt B-infeksjon (HbsAg-positiv), nåværende hepatitt C-infeksjon (for amerikanske steder: HCV Ab-positiv og HCV RNA-positiv, for afrikansk sted: kun HCV Ab-positiv) behandling for kronisk hepatitt C-infeksjon i det siste året, eller aktiv syfilis (positiv RPR bekreftet av TPHA); aktiv tuberkulose (kun for afrikanske steder)
8. Historie om splenektomi

9. Noen av følgende unormale laboratorieparametre oppført nedenfor:

   Hematologi

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) - alle frivillige: ≤1000/mm3
   • Absolutt antall lymfocytter (ALC) - alle frivillige: ≤650/mm3
   • Hemoglobin - afrikanske frivillige: <9,5 g/dl hos kvinner; <11,0 g/dl hos hanner
   • Hemoglobin - amerikanske frivillige: <10,5 g/dl hos kvinner; <11,0 g/dl hos hanner
   • Blodplater - afrikanske frivillige: <100 000 celler/mm3
   • Blodplater - amerikanske frivillige: <125 000 celler/mm3

   Kjemi

   • Kreatinin >1,1 x øvre normalgrense (ULN)
   • ALT >1,25 x ULN
   • AST >1,25 x ULN

   Urinalyse

   Klinisk signifikant unormal peilepinne bekreftet ved mikroskopi:

   • Protein = 1+ eller mer
   • Blod = 2+ eller mer (ikke på grunn av menstruasjon)
10. Mottak av levende svekket vaksine innen de foregående 30 dagene eller planlagt mottak innen 30 dager etter vaksinasjon med undersøkelsesprodukt; eller mottak av annen vaksine innen de foregående 14 dagene eller planlagt mottak innen 14 dager etter vaksinasjon med Investigational Product. (Unntak er levende svekket influensavaksine innen 14 dager)
11. Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 3 månedene
12. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien; Samtidig deltakelse i en observasjonsstudie som ikke krever innsamling av blod- eller vevsprøver er ikke en eksklusjon
13. Forutgående mottak av en annen HIV-vaksinekandidat eller HIV monoklonalt antistoff (Merk: mottak av placebo i en tidligere HIV-vaksineforsøk vil ikke utelukke en frivillig fra deltakelse hvis dokumentasjon er tilgjengelig og den medisinske monitoren gir godkjenning)
14. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenisitet til vaksiner (f.eks. anafylaksi, respirasjonsvansker, angioødem, nekrose på injeksjonsstedet eller sårdannelse)
15. Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til den frivillige og utelukker overholdelse av protokollen. Spesifikt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene før screening, pågående risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøk eller gest innen de siste 3 årene
16. Anfallsforstyrrelse: En deltaker som har hatt et anfall de siste 3 årene før screening er ekskludert. (Ikke ekskludert: en deltaker med en historie med anfall som verken har krevd medisiner eller hatt et anfall i 3 år)
17. En historie med malignitet de siste 5 årene (før screening) eller pågående malignitet (En historie med en fullstendig utskåret malignitet som anses som helbredet er ikke en eksklusjon)
18. Aktive, alvorlige infeksjoner som krever parenteral antibiotika, antiviral eller antifungal behandling innen 30 dager før innmelding
19. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥35
20. Kroppsvekt <110 pund (55 kg); kun for amerikanske nettsteder
21. Hvis det etter hovedetterforskeren ikke er i den frivilliges interesse å delta i rettssaken