Un essai clinique de phase 1 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin recombinant BG505 SOSIP.664 gp140 de la protéine d'enveloppe du VIH, avec adjuvant, chez des adultes sains non infectés par le VIH-1

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en bonne santé, y compris les personnes transgenres, évalués par des antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire
2. Être âgé d'au moins 18 ans au jour du dépistage et n'avoir pas atteint son 51e anniversaire au jour de la première vaccination
3. Disposé à se conformer aux exigences du protocole et disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude
4. De l'avis de l'investigateur principal ou de la personne désignée et sur la base des résultats de l'évaluation de la compréhension du consentement éclairé, a compris les informations fournies et l'impact potentiel et/ou les risques liés à la vaccination et à la participation à l'essai ; un consentement éclairé écrit sera obtenu du volontaire avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée
5. Disposé à subir un test de dépistage du VIH, à recevoir des conseils sur la réduction des risques et à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
6. Tous les volontaires nés de sexe féminin se livrant à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception efficace pendant 4 mois après l'administration du produit expérimental
7. Tous les volontaires nés de sexe féminin, qui ne sont pas hétérosexuellement actifs au moment du dépistage, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace s'ils deviennent hétérosexuellement actifs
8. Tous les volontaires nés de sexe féminin doivent être disposés à subir des tests de grossesse urinaires aux moments indiqués dans le calendrier des procédures (annexes A et B)
9. Tous les volontaires sexuellement actifs nés de sexe masculin, quel que soit leur potentiel de procréation, doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (telle que l'utilisation régulière du préservatif) à partir du jour de la première vaccination jusqu'à au moins 4 mois après la dernière vaccination pour éviter l'exposition des partenaires à produit expérimental dans l'éjaculat et pour prévenir la conception avec des partenaires féminines
10. Disposé à renoncer aux dons de sang ou de tout autre tissu pendant l'étude et, pour ceux qui sont séropositifs en raison d'anticorps induits par le vaccin, jusqu'à ce que les titres d'anticorps anti-VIH deviennent indétectables

Critère d'exclusion:

1. Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2
2. Toute anomalie cliniquement pertinente sur les antécédents ou l'examen, y compris les antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune ; utilisation de corticostéroïdes (l'utilisation de stéroïdes topiques, nasaux ou inhalés est autorisée), d'immunosuppresseurs, d'anticancéreux, d'antituberculeux ou d'autres médicaments considérés comme significatifs par l'investigateur au cours des 6 mois précédents. Les exceptions suivantes sont autorisées et n'excluront pas la participation à l'étude : utilisation d'un spray nasal corticostéroïde pour la rhinite, corticostéroïdes topiques pour une dermatite aiguë non compliquée ; ou un cours court (durée de 10 jours ou moins, ou une seule injection) de corticostéroïde pour une affection non chronique (selon le jugement clinique de l'investigateur) au moins 2 semaines avant l'inscription à cette étude
3. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative qui est considérée comme progressive ou de l'avis de l'investigateur rend le volontaire inapte à participer à l'étude
4. A signalé un comportement à risque d'infection par le VIH dans les 12 mois précédant la vaccination
5. Si femme, enceinte ou planifiant une grossesse pendant la période d'inscription jusqu'à 4 mois après la dernière vaccination à l'étude ; ou en lactation
6. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières). (Remarque : un volontaire qui déclare avoir facilement des ecchymoses ou des saignements, mais qui n'a pas de diagnostic formel et qui subit des injections IM et des prises de sang sans aucune expérience indésirable, est éligible)
7. Maladie infectieuse : infection chronique par le virus de l'hépatite B (HbsAg positif), infection actuelle par le virus de l'hépatite C (pour les sites américains : Ac VHC positifs et ARN VHC positifs, pour le site africain : Ac VHC positifs uniquement) traitement de l'hépatite C chronique au cours de l'année écoulée, ou syphilis active (RPR positif confirmé par TPHA); tuberculose active (uniquement pour le site africain)
8. Antécédents de splénectomie

9. L'un des paramètres de laboratoire anormaux suivants énumérés ci-dessous :

   Hématologie

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) - tous les volontaires : ≤ 1 000/mm3
   • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) - tous les volontaires : ≤ 650/mm3
   • Hémoglobine - Volontaires africains : < 9,5 g/dl chez les femmes ; <11,0 g/dl chez les hommes
   • Hémoglobine - Volontaires américains : < 10,5 g/dl chez les femmes ; <11,0 g/dl chez les hommes
   • Plaquettes - Volontaires africains : <100 000 cellules/mm3
   • Plaquettes - Volontaires américains : <125 000 cellules/mm3

   Chimie

   • Créatinine > 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • ALT > 1,25 x LSN
   • ASAT > 1,25 x LSN

   Analyse d'urine

   Bandelette anormale cliniquement significative confirmée par microscopie :

   • Protéine = 1+ ou plus
   • Sang = 2+ ou plus (non dû aux règles)
10. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédents ou réception prévue dans les 30 jours suivant la vaccination avec le produit expérimental ; ou réception d'un autre vaccin dans les 14 jours précédents ou réception prévue dans les 14 jours suivant la vaccination avec le produit expérimental. (Exception : vaccin vivant atténué contre la grippe dans les 14 jours)
11. Réception de transfusion sanguine ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois
12. Participation à un autre essai clinique d'un produit expérimental actuellement, au cours des 3 mois précédents ou participation prévue au cours de cette étude ; La participation simultanée à une étude observationnelle ne nécessitant aucun prélèvement d'échantillons de sang ou de tissus n'est pas une exclusion
13. Réception préalable d'un autre candidat vaccin expérimental contre le VIH ou d'un anticorps monoclonal contre le VIH (Remarque : la réception d'un placebo lors d'un précédent essai de vaccin contre le VIH n'exclura pas un volontaire de la participation si la documentation est disponible et que le moniteur médical donne son approbation)
14. Antécédents de réactogénicité locale ou systémique sévère aux vaccins (par exemple, anaphylaxie, difficultés respiratoires, œdème de Quincke, nécrose ou ulcération au site d'injection)
15. État psychiatrique qui compromet la sécurité du volontaire et empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes atteintes de psychoses au cours des 3 dernières années précédant le dépistage, le risque continu de suicide ou les antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années
16. Trouble convulsif : un participant qui a eu une crise au cours des 3 dernières années précédant le dépistage est exclu. (Non exclu : un participant ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ni eu de convulsions pendant 3 ans)
17. Une histoire de malignité au cours des 5 dernières années (avant le dépistage) ou une malignité en cours (une histoire d'une malignité complètement excisée qui est considérée comme guérie n'est pas une exclusion)
18. Infections actives et graves nécessitant un traitement parentéral antibiotique, antiviral ou antifongique dans les 30 jours précédant l'inscription
19. Indice de masse corporelle (IMC) ≥35
20. Poids corporel <110 livres (55 kg); pour les sites américains uniquement
21. Si, de l'avis du chercheur principal, il n'est pas dans le meilleur intérêt du volontaire de participer à l'essai