一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的 1 期临床试验，以评估重组 HIV 包膜蛋白 BG505 SOSIP.664 gp140 疫苗在未感染 HIV-1 的健康成人中的安全性和免疫原性

纳入标准：

1. 通过病史、体格检查和实验室测试评估的健康男性和女性，包括变性人
2. 筛选之日至少年满 18 岁，并且在首次接种疫苗之日未满 51 岁
3. 愿意遵守方案的要求并可在计划的研究期间进行随访
4. 根据首席研究员或指定人员的意见，并根据知情同意理解结果的评估，已了解所提供的信息以及与疫苗接种和参与试验相关的潜在影响和/或风险；在执行任何与研究相关的程序之前，将从志愿者那里获得书面知情同意书
5. 愿意接受 HIV 检测、风险降低咨询并获得 HIV 检测结果
6. 所有参与可能导致怀孕的性活动的女性志愿者必须承诺在施用研究性产品后 4 个月内使用有效的避孕方法
7. 所有出生为女性的志愿者，在筛选时没有异性恋活跃，如果她们变得异性恋活跃，必须同意使用有效的避孕方法
8. 所有出生为女性的志愿者必须愿意在程序表（附录 A 和 B）中指定的时间点进行尿妊娠试验
9. 所有男性出生的性活跃志愿者，无论生殖潜力如何，都必须愿意从第一次接种疫苗之日起至最后一次接种疫苗后至少 4 个月使用有效的避孕方法（例如始终使用安全套），以避免伴侣接触到射精和预防女性伴侣受孕的研究产品
10. 愿意在研究期间放弃献血或任何其他组织，对于那些因疫苗诱导抗体而检测出 HIV 阳性的人，直到抗 HIV 抗体滴度变得检测不到

排除标准：

1. 确诊的 HIV-1 或 HIV-2 感染
2. 任何与临床相关的病史或检查异常，包括免疫缺陷病史或自身免疫性疾病病史；在过去 6 个月内使用皮质类固醇（允许使用局部、鼻腔或吸入类固醇）、免疫抑制、抗癌、抗结核或研究者认为重要的其他药物。 以下例外情况是允许的，但不会排除参与研究：使用皮质类固醇喷鼻剂治疗鼻炎，局部皮质类固醇治疗急性单纯性皮炎；或在参加本研究前至少 2 周针对非慢性病症（根据研究者的临床判断）短期疗程（持续时间为 10 天或更短，或单次注射）皮质类固醇
3. 任何被认为是进行性或研究者认为使志愿者不适合参与研究的具有临床意义的急性或慢性疾病
4. 接种疫苗前 12 个月内报告的 HIV 感染危险行为
5. 如果是女性，在注册期间怀孕或计划怀孕，直到最后一次研究疫苗接种后 4 个月；或哺乳期
6. 由医生诊断的出血性疾病（例如，需要特殊预防措施的凝血因子缺乏症、凝血病或血小板疾病。） （注：自述容易瘀伤或出血，但没有经过正式诊断，并进行过肌肉注射和抽血，没有任何不良经历的志愿者符合条件）
7. 传染病：慢性乙肝感染（HbsAg阳性），现丙肝感染（美国站点：HCV抗体阳性和HCV RNA阳性，非洲站点：仅HCV抗体阳性）近一年慢性丙肝感染治疗，或活动性梅毒（TPHA 确认 RPR 阳性）；活动性结核病（仅限非洲站点）
8. 脾切除史

9. 下面列出的任何异常实验室参数：

   血液学

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) - 所有志愿者：≤1,000/mm3
   • 绝对淋巴细胞计数 (ALC) - 所有志愿者：≤650/mm3
   • 血红蛋白 - 非洲志愿者：女性 <9.5 g/dl；男性 <11.0 g/dl
   • 血红蛋白 - 美国志愿者：女性 <10.5 g/dl；男性 <11.0 g/dl
   • 血小板 - 非洲志愿者：<100,000 个细胞/mm3
   • 血小板 - 美国志愿者：<125,000 个细胞/mm3

   化学

   • 肌酐 >1.1 x 正常值上限 (ULN)
   • ALT >1.25 x ULN
   • AST >1.25 x ULN

   尿液分析

   通过显微镜证实的具有临床意义的异常试纸：

   • 蛋白质 = 1+ 或更多
   • 血液 = 2+ 或更多（不是由于月经）
10. 在过去 30 天内收到减毒活疫苗或计划在接种研究产品后 30 天内收到；或在过去 14 天内接受过其他疫苗，或计划在接种研究产品后 14 天内接受过其他疫苗。 （14 天内接种减毒活流感疫苗除外）
11. 在过去 3 个月内接受过输血或血液制品
12. 当前、在过去 3 个月内参与另一项研究产品的临床试验或预计在本研究期间参与；同时参与不需要采集任何血液或组织样本的观察性研究并不排除
13. 事先收到另一种研究性 HIV 候选疫苗或 HIV 单克隆抗体（注意：如果有文件可用且医疗监督员批准，在先前的 HIV 疫苗试验中收到安慰剂不会排除志愿者参与）
14. 对疫苗有严重局部或全身反应原性的历史（例如，过敏反应、呼吸困难、血管性水肿、注射部位坏死或溃疡）
15. 危及志愿者安全并妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是筛查前 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人
16. 癫痫症：在筛选前的最后 3 年内癫痫发作的参与者被排除在外。 （不排除：既不需要药物治疗也没有癫痫发作 3 年的有癫痫病史的参与者）
17. 过去 5 年（筛选前）的恶性肿瘤病史或正在进行的恶性肿瘤（被认为治愈的完全切除的恶性肿瘤病史不排除）
18. 入组前 30 天内需要肠外抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性严重感染
19. 体重指数（BMI）≥35
20. 体重<110磅（55公斤）；仅适用于美国网站
21. 如果首席研究员认为参加试验不符合志愿者的最佳利益