Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, dózis-eszkalációs 1. fázisú klinikai vizsgálat a BG505 SOSIP.664 gp140 adjuváns rekombináns HIV-burokprotein biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére egészséges, HIV-1-fertőzetlen felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfi és nő, beleértve a transznemű egyéneket is, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok alapján
2. A szűrés napján legalább 18 éves, és az első oltás napján még nem töltötte be 51. születésnapját
3. Hajlandó betartani a protokoll követelményeit, és a vizsgálat tervezett időtartamára rendelkezésre áll nyomon követésre
4. A vizsgálatvezető vagy a megbízott véleménye szerint és a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megértésének eredményei alapján megértette a szolgáltatott információkat, valamint a vakcinázással és a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos lehetséges hatásokat és/vagy kockázatokat; írásos beleegyezését kell kérni az önkéntestől a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt
5. Hajlandó HIV-szűrésnek, kockázatcsökkentési tanácsadásnak és HIV-teszt eredményeinek megszerzésére
6. Minden nőnek született önkéntesnek, aki olyan szexuális tevékenységet folytat, amely terhességhez vezethet, el kell köteleznie magát, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálati készítmény beadását követő 4 hónapig.
7. Minden nőnek született önkéntesnek, aki nem heteroszexuálisan aktív a szűrésen, el kell fogadnia egy hatékony fogamzásgátlási módszert, ha heteroszexuálisan aktívvá válik.
8. Minden nőnek született önkéntesnek hajlandónak kell lennie vizelet terhességi tesztjének alávetésére az eljárások ütemtervében (A és B függelék) megjelölt időpontokban.
9. Minden szexuálisan aktív, férfi születésű önkéntesnek, függetlenül a szaporodási potenciáltól, hajlandónak kell lennie arra, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. következetes óvszerhasználatot) alkalmazzon az első oltás napjától az utolsó oltást követő legalább 4 hónapig, hogy elkerülje partnereik expozícióját vizsgálati készítmény az ejakulátumban és a fogantatás megelőzésére női partnerekkel
10. Hajlandó lemondani a vér vagy bármely más szövet adományozásáról a vizsgálat során, és azoknak, akik HIV-pozitívnak bizonyultak a vakcina által kiváltott antitestek miatt, amíg a HIV-ellenes antitest titerek kimutathatatlanok lesznek

Kizárási kritériumok:

1. Megerősített HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés
2. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés az anamnézisben vagy a vizsgálatban, beleértve az immunhiányos vagy autoimmun betegségeket is; kortikoszteroidok (topikus, nazális vagy inhalációs szteroidok alkalmazása megengedett), immunszuppresszív, rákellenes, tuberkulózis elleni vagy egyéb, a vizsgáló által szignifikánsnak ítélt gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 6 hónapban. A következő kivételek megengedettek, és nem zárják ki a vizsgálatban való részvételt: kortikoszteroid orrspray alkalmazása nátha esetén, helyi kortikoszteroidok akut, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy egy rövid (10 napos vagy rövidebb időtartamú, vagy egyetlen injekció) kortikoszteroid nem krónikus állapotra (a vizsgáló klinikai megítélése alapján) legalább 2 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt
3. Bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség, amely progresszívnek tekinthető, vagy a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az önkéntest a vizsgálatban való részvételre
4. HIV-fertőzéssel kapcsolatos kockázatos magatartást jelentett az oltást megelőző 12 hónapon belül
5. Ha nő, terhes vagy terhességet tervez a beiratkozás ideje alatt az utolsó vizsgálati vakcinázást követő 4 hónapig; vagy szoptató
6. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel). (Megjegyzés: Az az önkéntes, aki azt állítja, hogy könnyen zúzódások vagy vérzések alakulnak ki, de nincs hivatalos diagnózisa, és IM injekciókat és vérvételeket kaptak, káros tapasztalat nélkül, jogosult)
7. Fertőző betegség: krónikus hepatitis B-fertőzés (HbsAg-pozitív), aktuális hepatitis C-fertőzés (USA telephelyek esetében: HCV Ab pozitív és HCV RNS pozitív, afrikai telephely esetén: csak HCV Ab pozitív) krónikus hepatitis C fertőzés elmúlt évi kezelése, vagy aktív szifilisz (TPHA által megerősített pozitív RPR); aktív tuberkulózis (csak afrikai területen)
8. Splenectomia története

9. Az alábbiakban felsorolt ​​alábbi kóros laboratóriumi paraméterek bármelyike:

   Hematológia

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) – minden önkéntes: ≤1000/mm3
   • Abszolút limfocitaszám (ALC) – minden önkéntes: ≤650/mm3
   • Hemoglobin - afrikai önkéntesek: <9,5 g/dl nőknél; <11,0 g/dl férfiaknál
   • Hemoglobin - USA önkéntesek: <10,5 g/dl nőknél; <11,0 g/dl férfiaknál
   • Vérlemezkék - afrikai önkéntesek: <100 000 sejt/mm3
   • Vérlemezkék – amerikai önkéntesek: <125 000 sejt/mm3

   Kémia

   • Kreatinin > 1,1-szerese a normál felső határának (ULN)
   • ALT > 1,25 x ULN
   • AST > 1,25 x ULN

   Vizeletvizsgálat

   Klinikailag jelentős abnormális nívópálca mikroszkóppal igazolva:

   • Fehérje = 1+ vagy több
   • Vér = 2+ vagy több (nem a menstruáció miatt)
10. Élő attenuált vakcina átvétele az előző 30 napon belül vagy a tervezett átvétel 30 napon belül a vizsgálati termékkel történő vakcinázást követően; vagy más oltóanyag átvétele az előző 14 napon belül, vagy a vizsgálati termékkel történő oltást követő 14 napon belül tervezett átvétel. (Kivétel az élő, legyengített influenza vakcina 14 napon belül)
11. Vérátömlesztés vagy vérből származó termékek átvétele az előző 3 hónapon belül
12. Részvétel egy vizsgálati termék egy másik klinikai vizsgálatában jelenleg, az előző 3 hónapon belül, vagy várható részvétel a vizsgálat során; Nem kizárt a vér- vagy szövetmintavételt nem igénylő megfigyelési vizsgálatban való egyidejű részvétel
13. Más vizsgálati HIV-vakcina jelölt vagy HIV monoklonális antitest előzetes kézhezvétele (Megjegyzés: ha egy korábbi HIV-vakcina-vizsgálatban placebót kapott, az nem zárja ki az önkéntest a részvételből, ha rendelkezésre állnak dokumentációk, és a Medical Monitor jóváhagyja)
14. Súlyos lokális vagy szisztémás reaktogenitás a kórtörténetben a vakcinákkal szemben (pl. anafilaxia, légzési nehézségek, angioödéma, az injekció beadásának helyén kialakuló nekrózis vagy fekélyesedés)
15. Pszichiátriai állapot, amely veszélyezteti az önkéntes biztonságát, és kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárt azok a személyek, akik a szűrést megelőző elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy az elmúlt 3 év során előfordult öngyilkossági kísérlet vagy gesztus.
16. Rohamos zavar: Kizárásra kerül az a résztvevő, akinek a szűrést megelőző 3 évben rohama volt. (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek a kórtörténetében görcsrohamok szerepeltek, és 3 éve nem volt szüksége gyógyszeres kezelésre, és nem volt rohama)
17. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (a szűrést megelőzően) vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat (egy teljesen kimetszett, gyógyultnak tekintett rosszindulatú daganat anamnézisében nem kizárt)
18. Aktív, súlyos fertőzések, amelyek parenterális antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényelnek a beiratkozást megelőző 30 napon belül
19. Testtömegindex (BMI) ≥35
20. Testtömeg <110 font (55 kg); csak egyesült államokbeli webhelyekre
21. Ha a vizsgálatvezető véleménye szerint az önkéntesnek nem áll érdekében a tárgyaláson részt venni