Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des rekombinanten HIV-Hüllprotein-Impfstoffs BG505 SOSIP.664 gp140, adjuvantiert, bei gesunden, nicht mit HIV-1 infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen, einschließlich Transgender-Personen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests beurteilt
2. Am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt und am Tag der ersten Impfung das 51. Lebensjahr noch nicht vollendet
3. Bereit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und für die geplante Dauer der Studie zur Nachsorge zur Verfügung zu stehen
4. Hat nach Meinung des Hauptprüfarztes oder Beauftragten und basierend auf den Ergebnissen der Bewertung der Einverständniserklärung die bereitgestellten Informationen und die potenziellen Auswirkungen und/oder Risiken im Zusammenhang mit der Impfung und der Teilnahme an der Studie verstanden; Die schriftliche Einverständniserklärung des Freiwilligen wird eingeholt, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden
5. Bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen, sich einer Risikominderungsberatung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten
6. Alle weiblich geborenen Freiwilligen, die sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich verpflichten, 4 Monate lang nach der Verabreichung des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
7. Alle weiblich geborenen Freiwilligen, die beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie heterosexuell aktiv werden
8. Alle weiblich geborenen Freiwilligen müssen bereit sein, sich Urin-Schwangerschaftstests zu den im Verfahrensplan (Anhang A und B) angegebenen Zeitpunkten zu unterziehen.
9. Alle sexuell aktiven Freiwilligen, die männlich geboren wurden, müssen unabhängig von ihrem Fortpflanzungspotenzial bereit sein, vom Tag der ersten Impfung bis mindestens 4 Monate nach der letzten Impfung eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. konsequente Verwendung von Kondomen) anzuwenden, um eine Exposition ihrer Partner zu vermeiden Prüfpräparat im Ejakulat und zur Empfängnisverhütung bei Partnerinnen
10. Bereit, während der Studie auf Blutspenden oder andere Gewebespenden zu verzichten und für diejenigen, die aufgrund von impfstoffinduzierten Antikörpern HIV-positiv getestet werden, bis die Anti-HIV-Antikörpertiter nicht mehr nachweisbar sind

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion
2. Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Anamnese; Verwendung von Kortikosteroiden (die Verwendung von topischen, nasalen oder inhalativen Steroiden ist zulässig), Immunsuppressiva, Antikrebs-, Antituberkulose- oder anderen Medikamenten, die vom Prüfarzt als signifikant erachtet wurden, innerhalb der letzten 6 Monate. Die folgenden Ausnahmen sind zulässig und schließen eine Studienteilnahme nicht aus: Anwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei Rhinitis, topische Kortikosteroide bei akuter unkomplizierter Dermatitis; oder eine kurze Kur (Dauer von 10 Tagen oder weniger oder eine einzelne Injektion) von Kortikosteroiden für einen nicht chronischen Zustand (basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes) mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie
3. Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der als fortschreitend angesehen wird oder nach Meinung des Prüfarztes den Freiwilligen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
4. Gemeldetes riskantes Verhalten für eine HIV-Infektion innerhalb von 12 Monaten vor der Impfung
5. Wenn Sie weiblich sind, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, während des Zeitraums der Einschreibung bis 4 Monate nach der letzten Studienimpfung; oder stillend
6. Blutgerinnungsstörung, die von einem Arzt diagnostiziert wurde (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert). (Hinweis: Ein Freiwilliger, der angibt, dass er oder sie leicht Blutergüsse oder Blutungen hat, aber keine formelle Diagnose hat und IM-Injektionen und Blutentnahmen ohne negative Erfahrungen hat, ist berechtigt)
7. Infektionskrankheit: chronische Hepatitis-B-Infektion (HbsAg-positiv), aktuelle Hepatitis-C-Infektion (für Standorte in den USA: HCV-Ak-positiv und HCV-RNA-positiv, für Standorte in Afrika: nur HCV-Ak-positiv) Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Infektion im vergangenen Jahr, oder aktive Syphilis (positive RPR bestätigt durch TPHA); aktive Tuberkulose (nur für afrikanischen Standort)
8. Geschichte der Splenektomie

9. Jeder der folgenden abnormalen Laborparameter, die unten aufgeführt sind:

   Hämatologie

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) – alle Freiwilligen: ≤1.000/mm3
   • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) – alle Probanden: ≤650/mm3
   • Hämoglobin – afrikanische Freiwillige: <9,5 g/dl bei Frauen; <11,0 g/dl bei Männern
   • Hämoglobin – US-Freiwillige: <10,5 g/dl bei Frauen; <11,0 g/dl bei Männern
   • Blutplättchen – afrikanische Freiwillige: <100.000 Zellen/mm3
   • Blutplättchen – US-Freiwillige: <125.000 Zellen/mm3

   Chemie

   • Kreatinin >1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • ALT >1,25 x ULN
   • AST >1,25 x ULN

   Urinanalyse

   Klinisch signifikanter abnormaler Teststreifen, bestätigt durch Mikroskopie:

   • Protein = 1+ oder mehr
   • Blut = 2+ oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation)
10. Erhalt des attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 30 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung mit dem Prüfprodukt; oder Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung mit dem Prüfpräparat. (Ausnahme ist attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen)
11. Erhalt von Bluttransfusionen oder aus Blut gewonnenen Produkten innerhalb der letzten 3 Monate
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie; Die gleichzeitige Teilnahme an einer Beobachtungsstudie, die keine Blut- oder Gewebeentnahme erfordert, ist kein Ausschluss
13. Vorheriger Erhalt eines anderen HIV-Impfstoffkandidaten oder eines HIV-monoklonalen Antikörpers (Hinweis: Der Erhalt eines Placebos in einer früheren HIV-Impfstoffstudie schließt einen Freiwilligen nicht von der Teilnahme aus, wenn die Dokumentation verfügbar ist und der medizinische Monitor seine Zustimmung erteilt)
14. Vorgeschichte schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber Impfstoffen (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem, Nekrose oder Ulzeration an der Injektionsstelle)
15. Psychiatrischer Zustand, der die Sicherheit des Freiwilligen gefährdet und die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre vor dem Screening, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre
16. Anfallsleiden: Ein Teilnehmer, der in den letzten 3 Jahren vor dem Screening einen Anfall hatte, wird ausgeschlossen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen, der seit 3 ​​Jahren weder Medikamente benötigt noch einen Anfall hatte)
17. Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren (vor dem Screening) oder anhaltende Malignität (Eine Vorgeschichte einer vollständig entfernten Malignität, die als geheilt gilt, ist kein Ausschluss)
18. Aktive, schwere Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung eine parenterale antibiotische, antivirale oder antimykotische Therapie erfordern
19. Body-Mass-Index (BMI) ≥35
20. Körpergewicht < 55 kg (110 Pfund); nur für US-Sites
21. Wenn es nach Meinung des Hauptprüfarztes nicht im besten Interesse des Freiwilligen ist, an der Studie teilzunehmen