Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, dosiseskalerende fase 1 klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​rekombinant HIV-kappeprotein BG505 SOSIP.664 gp140-vaccine, adjuveret, hos raske, HIV-1 uinficerede voksne

Inklusionskriterier:

1. Sunde mænd og kvinder, herunder transkønnede personer, vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests
2. Mindst 18 år på screeningsdagen og ikke har nået sin 51 års fødselsdag på dagen for første vaccination
3. Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen
4. Har efter hovedefterforskerens eller den udpegede persons mening og baseret på vurdering af resultaterne af Informed Consent Understanding forstået informationen og potentielle konsekvenser og/eller risici forbundet med vaccination og deltagelse i forsøget; skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra den frivillige, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer
5. Villig til at gennemgå HIV-testning, rådgivning om risikoreduktion og modtage HIV-testresultater
6. Alle frivillige, der er født kvinder, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forpligte sig til at bruge en effektiv præventionsmetode i 4 måneder efter indgivelse af forsøgsprodukt
7. Alle frivillige født kvinder, som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis de bliver heteroseksuelt aktive
8. Alle frivillige, der er født som kvinder, skal være villige til at gennemgå uringraviditetstests på tidspunkter, der er angivet i skemaet for procedurer (bilag A og B)
9. Alle seksuelt aktive frivillige født mænd, uanset reproduktionspotentiale, skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (såsom kondombrug) fra dagen for første vaccination indtil mindst 4 måneder efter den sidste vaccination for at undgå eksponering af partnere for undersøgelsesprodukt i ejakulat og for at forhindre undfangelse med kvindelige partnere
10. Vil gerne give afkald på donationer af blod eller andet væv under undersøgelsen, og for dem, der tester HIV-positive på grund af vaccine-inducerede antistoffer, indtil anti-HIV-antistoftitrene bliver uopdagelige

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af kortikosteroider (brug af topikale, nasale eller inhalerede steroider er tilladt), immunsuppressive, anticancer, anti-tuberkulose eller andre lægemidler, som undersøgeren har vurderet som væsentlige inden for de foregående 6 måneder. Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse: brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis, topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis; eller et kort kursus (varighed på 10 dage eller mindre, eller en enkelt injektion) af kortikosteroid til en ikke-kronisk tilstand (baseret på investigators kliniske vurdering) mindst 2 uger før optagelse i denne undersøgelse
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for at være progressiv eller efter investigatorens mening gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen
4. Rapporteret risikoadfærd for HIV-infektion inden for 12 måneder før vaccination
5. Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet i løbet af indskrivningsperioden indtil 4 måneder efter den sidste undersøgelsesvaccination; eller ammende
6. Blødningsforstyrrelse, der blev diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler). (Bemærk: En frivillig, der erklærer, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har IM-injektioner og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse, er berettiget)
7. Infektionssygdom: kronisk hepatitis B-infektion (HbsAg-positiv), nuværende hepatitis C-infektion (for amerikanske steder: HCV Ab-positiv og HCV RNA-positiv, for afrikansk sted: kun HCV Ab-positiv) behandling for kronisk hepatitis C-infektion i det seneste år, eller aktiv syfilis (positiv RPR bekræftet af TPHA); aktiv tuberkulose (kun for afrikanske steder)
8. Historien om splenektomi

9. Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor:

   Hæmatologi

   • Absolut neutrofiltal (ANC) - alle frivillige: ≤1.000/mm3
   • Absolut lymfocyttal (ALC) - alle frivillige: ≤650/mm3
   • Hæmoglobin - afrikanske frivillige: <9,5 g/dl hos kvinder; <11,0 g/dl hos mænd
   • Hæmoglobin - amerikanske frivillige: <10,5 g/dl hos kvinder; <11,0 g/dl hos mænd
   • Blodplader - afrikanske frivillige: <100.000 celler/mm3
   • Blodplader - amerikanske frivillige: <125.000 celler/mm3

   Kemi

   • Kreatinin >1,1 x øvre normalgrænse (ULN)
   • ALT >1,25 x ULN
   • AST >1,25 x ULN

   Urinalyse

   Klinisk signifikant abnorm dipstick bekræftet ved mikroskopi:

   • Protein = 1+ eller mere
   • Blod = 2+ eller mere (ikke på grund af menstruation)
10. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 30 dage eller planlagt modtagelse inden for 30 dage efter vaccination med Investigational Product; eller modtagelse af anden vaccine inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter vaccination med Investigational Product. (Undtagelse er levende svækket influenzavaccine inden for 14 dage)
11. Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder
12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et undersøgelsesprodukt i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse i denne undersøgelse; Samtidig deltagelse i et observationsstudie, der ikke kræver blod- eller vævsprøvetagning, er ikke en udelukkelse
13. Forudgående modtagelse af en anden HIV-vaccinekandidat til undersøgelse eller HIV monoklonalt antistof (Bemærk: modtagelse af placebo i et tidligere HIV-vaccineforsøg vil ikke udelukke en frivillig fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og den medicinske monitor giver godkendelse)
14. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem, nekrose på injektionsstedet eller ulceration)
15. Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer den frivilliges sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år før screening, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år
16. Anfaldslidelse: En deltager, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år forud for screening, er udelukket. (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som hverken har krævet medicin eller haft et anfald i 3 år)
17. En historie med malignitet inden for de seneste 5 år (før screening) eller igangværende malignitet (En historie med en fuldstændig udskåret malignitet, der anses for helbredt, er ikke en udelukkelse)
18. Aktive, alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotika, antiviral eller antifungal behandling inden for 30 dage før indskrivning
19. Body mass index (BMI) ≥35
20. Kropsvægt <110 pund (55 kg); kun for amerikanske websteder
21. Hvis det efter hovedefterforskerens opfattelse ikke er i den frivilliges bedste interesse at deltage i forsøget