Uno studio clinico di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con aumento della dose per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino ricombinante della proteina dell'involucro dell'HIV BG505 SOSIP.664 gp140, adiuvato, in adulti sani, non infetti da HIV-1

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine sani, compresi gli individui transgender, come valutato da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio
2. Almeno 18 anni di età il giorno dello screening e non ha compiuto 51 anni il giorno della prima vaccinazione
3. Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio
4. Secondo il parere del ricercatore principale o dell'incaricato e sulla base dei risultati della valutazione della comprensione del consenso informato, ha compreso le informazioni fornite e il potenziale impatto e/o rischi legati alla vaccinazione e alla partecipazione alla sperimentazione; il consenso informato scritto sarà ottenuto dal volontario prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio
5. Disposto a sottoporsi a test HIV, consulenza per la riduzione del rischio e ricevere i risultati del test HIV
6. Tutte le volontarie nate femmine impegnate in attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per 4 mesi dopo la somministrazione del prodotto sperimentale
7. Tutti i volontari nati di sesso femminile, che non sono eterosessuali attivi allo screening, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace se diventano eterosessuali attivi
8. Tutte le volontarie nate femmine devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti indicati nel Programma delle procedure (Appendici A e B)
9. Tutti i volontari sessualmente attivi nati maschi, indipendentemente dal potenziale riproduttivo, devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (come l'uso costante del preservativo) dal giorno della prima vaccinazione fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione per evitare l'esposizione dei partner a prodotto sperimentale nell'eiaculato e per prevenire il concepimento con partner femminili
10. Disponibilità a rinunciare a donazioni di sangue o altri tessuti durante lo studio e, per coloro che risultano positivi all'HIV a causa di anticorpi indotti dal vaccino, fino a quando i titoli anticorpali anti-HIV non diventano rilevabili

Criteri di esclusione:

1. Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2
2. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante sulla storia o sull'esame, inclusa la storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi (è consentito l'uso di steroidi topici, nasali o inalatori), immunosoppressori, antitumorali, antitubercolari o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti. Le seguenti eccezioni sono consentite e non escluderanno la partecipazione allo studio: uso di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite, corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata; o un breve ciclo (durata di 10 giorni o meno, o una singola iniezione) di corticosteroidi per una condizione non cronica (sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore) almeno 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio
3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che è considerata progressiva o secondo il parere dello sperimentatore rende il volontario inadatto alla partecipazione allo studio
4. Segnalato comportamento a rischio per infezione da HIV entro 12 mesi prima della vaccinazione
5. Se donna, incinta o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di iscrizione fino a 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione dello studio; o in allattamento
6. Disturbo della coagulazione che è stato diagnosticato da un medico (ad esempio, carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali). (Nota: è ammissibile un volontario che dichiari di avere lividi o emorragie facili, ma non ha una diagnosi formale e si è sottoposto a iniezioni intramuscolari e prelievi di sangue senza alcuna esperienza avversa)
7. Malattia infettiva: infezione cronica da epatite B (HbsAg-positiva), infezione da epatite C in corso (per i siti statunitensi: HCV Ab positivi e HCV RNA positivi, per i siti africani: solo HCV Ab positivi) trattamento per l'infezione da epatite C cronica nell'ultimo anno, o sifilide attiva (RPR positivo confermato da TPHA); tubercolosi attiva (solo per il sito africano)
8. Storia di splenectomia

9. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anomali elencati di seguito:

   Ematologia

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) - tutti i volontari: ≤1.000/mm3
   • Conta linfocitaria assoluta (ALC) - tutti i volontari: ≤650/mm3
   • Emoglobina - Volontari africani: <9,5 g/dl nelle femmine; <11,0 g/dl nei maschi
   • Emoglobina - Volontari USA: <10,5 g/dl nelle femmine; <11,0 g/dl nei maschi
   • Piastrine - Volontari africani: <100.000 cellule/mm3
   • Piastrine - Volontari statunitensi: <125.000 cellule/mm3

   Chimica

   • Creatinina >1,1 x limite superiore della norma (ULN)
   • ALT > 1,25 x ULN
   • AST > 1,25 x ULN

   Analisi delle urine

   Dipstick anomalo clinicamente significativo confermato dalla microscopia:

   • Proteine ​​= 1+ o più
   • Sangue = 2+ o più (non dovuto alle mestruazioni)
10. Ricevimento di vaccino vivo attenuato entro i 30 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 30 giorni dalla vaccinazione con prodotto sperimentale; o ricevimento di un altro vaccino nei 14 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 14 giorni dalla vaccinazione con il prodotto sperimentale. (L'eccezione è il vaccino influenzale vivo attenuato entro 14 giorni)
11. Ricevimento di trasfusioni di sangue o di emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti
12. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale attualmente, nei 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio; La partecipazione concomitante a uno studio osservazionale che non richieda il prelievo di campioni di sangue o tessuto non è un'esclusione
13. Precedente ricezione di un altro vaccino sperimentale contro l'HIV o anticorpo monoclonale dell'HIV (Nota: la ricezione di placebo in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV non escluderà un volontario dalla partecipazione se la documentazione è disponibile e il Medical Monitor dà l'approvazione)
14. Anamnesi di grave reattogenicità locale o sistemica ai vaccini (ad es. anafilassi, difficoltà respiratorie, angioedema, necrosi o ulcerazione al sito di iniezione)
15. Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza del volontario e preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni prima dello screening, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni
16. Disturbo convulsivo: è escluso un partecipante che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 3 anni prima dello screening. (Non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci né ha avuto un attacco per 3 anni)
17. Una storia di neoplasia negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o neoplasia in corso (una storia di una neoplasia completamente asportata che è considerata curata non è un'esclusione)
18. Infezioni attive e gravi che richiedono terapia parenterale antibiotica, antivirale o antimicotica entro 30 giorni prima dell'arruolamento
19. Indice di massa corporea (BMI) ≥35
20. Peso corporeo <110 libbre (55 kg); solo per i siti statunitensi
21. Se, a giudizio del Principal Investigator, non è nel migliore interesse del volontario partecipare allo studio