PD1 yhdistettynä apatinibiin potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen NK/T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma nenä, PTCL,NOS, AITL, ALCL;
2. Koehenkilöiden on oltava toistuvia tai tulenkestäviä, ja 10–15 valkoista kasvainkudoksen kasvainta tulee toimittaa.
3. Ilmoittautuneilla koehenkilöillä on mitattavissa olevia vaurioita Lugano 2014 -kriteerien mukaan
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;

6. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa.; 7. Riittävät laboratorioparametrit seulontajakson aikana, mistä on osoituksena seuraava:

a.Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; b.Verihiutaleet ≥ 100 × 109/L; c. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; d. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ALT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN e. Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min; f. Koagulaatiofunktioindeksi: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ryhmään tuloa ja jotka eivät ole imetyksen aikana; Miesten, joilla on WOCBP-kumppani, tulee saada kirurginen sterilointi tai suostumus käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

9. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu keskushermoston lymfooma
2. Hemofilussolusyndrooma diagnoosin yhteydessä
3. Suuret keuhkopuonet olivat mukana

4. Historia ja komplikaatiot

   1. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt, jotka olivat vakaassa tilassa ilman systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, otettiin mukaan
   2. Koehenkilöille, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, annettiin tutkimuslääkettä 14 päivän sisällä ennen antoa. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja adrenaliinikorvaus terapeuttisella annoksella yli 10 mg/vrk prednisonia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
   3. Saatu kasvainrokotteita tai muuta kasvainhoitoa immuunistimulaatiolla 3 kuukauden sisällä.
   4. Aiempi altistuminen mille tahansa PD-1/PD-L1/PD-L 2- tai CTLA-4-vasta-aineelle.
   5. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai alle 4 viikkoa ennen kliinisen tutkimuksen päättymistä;
   6. Tunnettu ja epäilty interstitiaalinen keuhkokuume
   7. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi potilailla, joilla on ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakko, ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ ja jotka olivat saaneet mahdollista parannettavaa hoitoa ja joilla ei ollut uusiutumista viiden vuoden sisällä itsehoidon aloittamisesta. hoito;
   8. Sai kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, mukaan lukien paikallishoito 4 viikon sisällä. Aiemmat kasvainhoitoon liittyvät haittavaikutukset (paitsi trichomadesis) eivät toipuneet CTCAE-arvoon ≤1.
   9. Aikaisempi allo-HSCT.
   10. ASCT 90 päivän kuluessa.
   11. Suuren leikkauksen tai vakavan trauman vaikutus oli eliminoitu alle 14 päivää.
   12. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
   13. Vaikea akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
   14. Ensimmäisen 2 kuukauden aikana ennen hoitoa oli huomattava määrä puoli teelusikallista (2,5 ml) verta tai hemoptyysi
   15. Merkittäviä kliinisiä verenvuodon oireita tai selkeää verenvuototaipumusta ilmeni kolmen ensimmäisen kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava, lähtötilanteen piilevä veri ++ tai enemmän tai vaskuliitti jne.;
   16. Valtimolaskimotromboottisia tapahtumia, kuten aivoverisuonionnettomuuksia (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, esiintyi kuuden ensimmäisen hoitokuukauden aikana.
   17. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus;
   18. Verenpainetaudista kärsivät ja verenpainelääkkeiden hoidossa ei saada hyvää hallintaa.(systolinen verenpaine on yli 140 mmHg tai diastolinen paine yli 90 mmHg);
   19. Kärsivät sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin standardi III tai IV) ja saanut asianmukaista lääketieteellistä hoitoa. Hallitsematon sepelvaltimotauti ja rytmihäiriö. Anamneesi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä;
   20. Elävät rokotukset annettiin neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Inaktivoidut virusrokotteet kausi-influenssaa varten olivat sallittuja, mutta elävät heikennetyt influenssarokotteet intranasaaliseen käyttöön eivät olleet sallittuja.

5. laboratoriotesti

   1. tunnettu HIV-positiivinen tai tunnettu AIDS.
   2. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti; Hepatiitti B ja hepatiitti C ovat yhteisiä.
   3. Epänormaali hyytymistoiminto (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2G / L), jolla on taipumus vuotaa verta tai joka saa trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
   4. Rutiinivirtsakokeet osoittavat, että virtsan proteiinia on enemmän kuin + + tai 24 tunnin virtsan proteiinia on yli 1 g.
6. Muut tekijät, jotka voivat johtaa tutkimuksen lopettamiseen, kuten vakava sairaus tai epänormaalit laboratoriotutkimukset tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuteen tai testitietoihin ja näytteenottoon
7. Naiset, jotka kärsivät raskaudesta tai imettämisestä.