PD1 gecombineerd met apatinib bij patiënten met recidiverend of refractair NK/T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd extranodaal NK/T-cellymfoom nasaal, PTCL,NOS, AITL, ALCL;
2. Proefpersonen moeten recidiverend of refractair zijn en er moeten 10-15 witte tumoren van tumorweefsel worden geleverd.
3. Ingeschreven proefpersonen hebben meetbare laesie(s) volgens de criteria van Lugano 2014
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;

6. Levensverwachting ≥ 12 weken; 7. Adequate laboratoriumparameters tijdens de screeningperiode, zoals blijkt uit het volgende:

a. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l; b.Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L; c.Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; d.Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), ALAT en ASAT ≤ 2,5×ULN e.Serumcreatinine ≤1,25×ULN of creatinineklaring ≥45 ml/min; f.Coagulatiefunctie-index: INR ≤1.5×ULN,APTT≤1.5×ULN 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid en in staat zijn om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 120 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voordat ze in de groep komen en niet in lactatie zijn; Mannelijke proefpersonen met een WOCBP-partner moeten chirurgische sterilisatie ondergaan of toestemming krijgen om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 120 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

9. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel
2. Haemophilus-celsyndroom bij diagnose
3. Er waren grote longvaten bij betrokken

4. Geschiedenis en complicaties

   1. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen die in een stabiele toestand verkeerden zonder systemische immunosuppressieve therapie werden opgenomen
   2. Proefpersonen die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve middelen nodig hadden, kregen het onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening. Inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden en adrenalinesubstitutie in een therapeutische dosis van meer dan 10 mg/dag prednison zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
   3. Binnen 3 maanden antitumorvaccins of andere antitumortherapie met immuunstimulatie gekregen.
   4. Eerdere blootstelling aan een PD-1/PD-L1/PD-L2- of CTLA-4-antilichaam.
   5. Deelnemen aan andere klinische studies of minder dan 4 weken voor het einde van een klinische studie;
   6. Bekend en verdacht van interstitiële pneumonie
   7. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten behalve bij patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaas, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom van de cervix in situ die een potentieel geneesbare behandeling hadden ondergaan en geen recidief hadden binnen vijf jaar na aanvang van de zelfbehandeling behandeling;
   8. Kreeg chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, inclusief lokale therapie binnen 4 weken. Eerdere antitumortherapie-gerelateerde bijwerkingen (behalve trichomadesis) herstelden niet tot CTCAE ≤1.
   9. Voorafgaande allo-HSCT.
   10. ASCT binnen 90 dagen.
   11. De impact van een grote operatie of een ernstig trauma was minder dan 14 dagen geëlimineerd.
   12. Actieve longtuberculose.
   13. Ernstige acute of chronische infectie die systemische therapie vereist.
   14. In de eerste 2 maanden vóór de behandeling was er een aanzienlijke hoeveelheid van een halve theelepel (2,5 ml) bloed of bloedspuwing
   15. Significante klinische symptomen van bloeding of een duidelijke bloedingsneiging traden op binnen de eerste drie maanden na randomisatie, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ of hoger, of vasculitis, enz.;
   16. Arterioveneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrale vasculaire accidenten (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, traden op binnen de eerste zes maanden van de behandeling.
   17. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen;
   18. Lijdend aan hypertensie, en de behandeling van hypotensiva kan geen goede controle krijgen.(systolisch bloeddruk hoger is dan 140 mmHg of diastolische druk hoger is dan 90 mmHg);
   19. Lijdt aan hartfalen (New York Heart Association standaard III of IV) en krijgt de juiste medische behandeling. Ongecontroleerde coronaire hartziekte en aritmie. Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden;
   20. Levende vaccinaties werden gegeven binnen vier weken voordat het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend. Geïnactiveerde virale vaccins tegen seizoensgriep waren toegestaan, maar levende verzwakte griepvaccins voor intranasaal gebruik waren niet toegestaan.

5. laboratorium test

   1. bekend hiv-positief of bekend aids.
   2. Onbehandelde actieve hepatitis; Hepatitis B- en hepatitis C-infectie gemeen.
   3. Abnormale stollingsfunctie (PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G / L) neiging tot bloeden of ondergaat trombolytische of anticoagulantia;
   4. Routinematige urinetests geven aan dat urine-eiwit meer dan + + is, of 24 uur urine-eiwit is meer dan 1 g.
6. Andere factoren die kunnen leiden tot beëindiging van het onderzoek, zoals ernstige ziekte of abnormale laboratoriumtests of familiale of sociale factoren die van invloed zijn op de veiligheid van proefpersonen of testgegevens en monsterverzameling
7. Vrouwen die lijden aan zwangerschap of borstvoeding.