PD1 combinado con apatinib en pacientes con linfoma de células NK/T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Linfoma nasal extraganglionar de células NK/T confirmado histológicamente, PTCL, NOS, AITL, ALCL;
2. Los sujetos deben ser recurrentes o refractarios, y se deben proporcionar de 10 a 15 tumores blancos de tejido tumoral.
3. Los sujetos inscritos tienen lesión(es) medible(s) según los criterios de Lugano 2014
4. estado funcional ECOG de 0 o 1;

6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.; 7. Parámetros de laboratorio adecuados durante el período de selección como lo demuestra lo siguiente:

a. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; b.Plaquetas ≥ 100 × 109/L; c.Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; d. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), ALT y AST ≤ 2,5 × LSN e. Creatinina sérica ≤ 1,25 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min; f.Índice de la función de coagulación: INR ≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN 8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas y ser capaces de emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente eficaz para evitar el embarazo mientras están en tratamiento y durante al menos 120 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de ingresar al grupo y que no estén en período de lactancia; Los sujetos masculinos con pareja WOCBP deben recibir esterilización quirúrgica o consentimiento para emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente efectivo para prevenir el embarazo mientras están en tratamiento y durante al menos 120 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.

9. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Linfoma del sistema nervioso central conocido
2. Síndrome de células Haemophilus en el momento del diagnóstico
3. Grandes vasos pulmonares estaban involucrados

4. Historia y complicación

   1. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se admitieron sujetos que se encontraban en un estado estable sin terapia inmunosupresora sistémica.
   2. Los sujetos que requerían tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores recibieron el fármaco del estudio dentro de los 14 días anteriores a la administración. Los corticosteroides inhalados o tópicos y el reemplazo de adrenalina a una dosis terapéutica de más de 10 mg/día de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
   3. Recibió vacunas antitumorales u otra terapia antitumoral con estimulación inmunológica dentro de los 3 meses.
   4. Exposición previa a cualquier anticuerpo PD-1/PD-L1/PD-L 2 o CTLA-4.
   5. Participar en otros estudios clínicos o menos de 4 semanas antes del final de un ensayo clínico;
   6. Conocido y sospechoso de neumonía intersticial
   7. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto en pacientes con carcinoma de células basales de la piel, vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma del cuello uterino in situ que se habían sometido a un tratamiento potencialmente curable y no tuvieron recurrencia dentro de los cinco años posteriores al inicio del autodiagnóstico. tratamiento;
   8. Recibió quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, incluida la terapia tópica dentro de las 4 semanas. Las reacciones adversas previas relacionadas con la terapia antitumoral (excepto la tricomadesis) no se recuperaron a CTCAE ≤1.
   9. Alo-HSCT previo.
   10. ASCT dentro de los 90 días.
   11. El impacto de una cirugía mayor o un trauma severo se eliminó por menos de 14 días.
   12. Tuberculosis pulmonar activa.
   13. Infección aguda o crónica grave que requiere tratamiento sistémico.
   14. En los primeros 2 meses antes del tratamiento, hubo una cantidad significativa de media cucharadita (2,5 ml) de sangre o hemoptisis
   15. Síntomas clínicos significativos de sangrado o una clara tendencia a sangrar ocurrieron dentro de los primeros tres meses de la aleatorización, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ o superior, o vasculitis, etc.
   16. Los eventos trombóticos arteriovenosos, tales como accidentes vasculares cerebrales (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, ocurrieron dentro de los primeros seis meses de tratamiento.
   17. Tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas conocidas;
   18. Sufrir de hipertensión y el tratamiento de medicamentos hipotensores no puede obtener un buen control. (sistólica la presión arterial es superior a 140 mmHg o la presión diastólica es superior a 90 mmHg);
   19. Padecer insuficiencia cardíaca (estándar III o IV de la New York Heart Association) y recibir el tratamiento médico adecuado. Enfermedad arterial coronaria no controlada y arritmia. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses;
   20. Las vacunas vivas se administraron dentro de las cuatro semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permitieron las vacunas virales inactivadas para la influenza estacional, pero no se permitieron las vacunas vivas atenuadas contra la influenza para uso intranasal.

5. prueba de laboratorio

   1. VIH positivo conocido o SIDA conocido.
   2. hepatitis activa no tratada; Infección por hepatitis B y hepatitis C en común.
   3. Función de coagulación anormal (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 G/L) que tiende a sangrar o está bajo tratamiento trombolítico o anticoagulante;
   4. Las pruebas de orina de rutina indican que la proteína en la orina es más de ++, o la proteína en la orina de 24 horas es más de 1 g.
6. Otros factores que pueden conducir a la terminación del estudio, como una enfermedad grave o pruebas de laboratorio anormales o factores familiares o sociales que afecten la seguridad de los sujetos o los datos de las pruebas y la recolección de muestras.
7. Mujeres que sufren de embarazo o lactancia.