PD1 apatinibbel kombinálva kiújult vagy refrakter NK/T sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt extranodális NK/T sejt limfóma nazális, PTCL,NOS, AITL, ALCL;
2. Az alanyoknak ismétlődőnek vagy refrakternek kell lenniük, és 10-15 fehér tumorszövetet kell biztosítani.
3. A beiratkozott alanyoknak a Lugano 2014 kritériumai szerint mérhető elváltozás(ok) vannak
4. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1;

6. Várható élettartam ≥ 12 hét.; 7. Megfelelő laboratóriumi paraméterek a szűrési időszak alatt, amit a következők igazolnak:

a.Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L ; b.Trombociták ≥ 100 × 109/L; c.Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; d.Összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), ALT és AST ≤ 2,5 × ULN e. Szérum kreatinin ≤ 1,25 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc; f. Alvadási funkció index: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN 8. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzése érdekében a kezelés alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. Fogamzóképes korú nők, akiknél a terhességi teszt negatív a csoportba lépést megelőző 7 napon belül, és nem szoptat; A WOCBP partnerrel rendelkező férfi alanyoknak műtéti sterilizálásban kell részesülniük, vagy bele kell adniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszer alkalmazását a terhesség megelőzésére a kezelés alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

9. Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).

Kizárási kritériumok:

1. Ismert központi idegrendszeri limfóma
2. Haemophilus sejt szindróma a diagnóziskor
3. Nagy tüdőerek vettek részt

4. Előzmények és szövődmények

   1. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség. Olyan alanyokat vettek fel, akik szisztémás immunszuppresszív terápia nélkül stabil állapotban voltak
   2. A kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív szerekkel szisztémás kezelést igénylő alanyok a beadás előtt 14 napon belül kapták a vizsgálati gyógyszert. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok és az adrenalinpótlás 10 mg/nap terápiás dózist meghaladó prednizon esetén.
   3. 3 hónapon belül daganatellenes vakcinát vagy egyéb immunstimulációval járó daganatellenes terápiát kapott.
   4. Bármilyen PD-1/PD-L1/PD-L 2 vagy CTLA-4 antitesttel való expozíció előtt.
   5. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, vagy kevesebb mint 4 héttel a klinikai vizsgálat vége előtt;
   6. Intersticiális tüdőgyulladás ismert és gyanúja
   7. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azoknál a betegeknél, akiknél bazálissejtes bőrkarcinóma, felületi hólyag, bőrlaphám-karcinóma vagy in situ méhnyak karcinóma áll fenn, akik potenciálisan gyógyítható kezelésen estek át, és az önkezelés megkezdését követő öt éven belül nem jelentkeztek kiújulással. kezelés;
   8. Kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát kapott, beleértve a helyi kezelést is 4 héten belül. A korábbi daganatellenes terápiával kapcsolatos mellékhatások (kivéve a trichomadesis) nem gyógyultak vissza CTCAE ≤1 értékre.
   9. Előzetes allo-HSCT.
   10. ASCT 90 napon belül.
   11. A súlyos műtét vagy súlyos trauma hatása kevesebb mint 14 napig megszűnt.
   12. Aktív tüdőtuberkulózis.
   13. Súlyos akut vagy krónikus fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
   14. A kezelés előtti első 2 hónapban jelentős mennyiségű fél teáskanál (2,5 ml) vér vagy hemoptysis volt.
   15. A véletlen besorolás első három hónapjában a vérzés jelentős klinikai tünetei vagy egyértelmű vérzési hajlam jelentkeztek, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, székletürítés alapértéke ++ vagy magasabb, vasculitis stb.
   16. Arteriovenosus thromboticus események, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia fordultak elő a kezelés első hat hónapjában.
   17. Ismert örökletes vagy szerzett vérzés és trombózisos hajlam;
   18. A magas vérnyomásban szenvedő betegek és a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kezelésével nem lehet jól kontrollálni.(szisztolés a vérnyomás nagyobb, mint 140 Hgmm, vagy a diasztolés nyomás több mint 90 Hgmm);
   19. Szívelégtelenségben szenved (New York Heart Association standard III vagy IV) és megfelelő orvosi kezelésben részesül.Nem kontrollált koszorúér-betegség és aritmia. 6 hónapon belüli szívinfarktus anamnézisében;
   20. Az élő oltásokat a vizsgált gyógyszer beadása előtt négy héten belül adták be. A szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinákat engedélyezték, de az élő, legyengített influenza vakcinákat intranazálisan nem engedélyezték.

5. laboratóriumi teszt

   1. ismert HIV-pozitív vagy ismert AIDS.
   2. Kezeletlen aktív hepatitis; A hepatitis B és hepatitis C fertőzés közös.
   3. Rendellenes véralvadási funkció (PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G/L), amely hajlamos a vérzésre, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll;
   4. A rutin vizeletvizsgálatok azt mutatják, hogy a vizelet fehérje több mint + +, vagy 24 órán belül a vizelet fehérje több mint 1 g.
6. Egyéb tényezők, amelyek a vizsgálat befejezéséhez vezethetnek, például súlyos betegség vagy kóros laboratóriumi vizsgálatok, vagy családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolják az alanyok biztonságát vagy a vizsgálati adatokat és a mintavételt
7. Terhességben vagy szoptatásban szenvedő nők.