PD1 combinado com apatinibe em pacientes com linfoma de células NK/T recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Linfoma de células NK/T extranodal confirmado histologicamente nasal, PTCL,NOS, AITL, ALCL;
2. Os indivíduos devem ser recorrentes ou refratários, e 10-15 tumores brancos de tecido tumoral devem ser fornecidos.
3. Os indivíduos inscritos têm lesão(ões) mensurável(is) de acordo com os critérios de Lugano 2014
4. status de desempenho ECOG de 0 ou 1;

6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.; 7. Parâmetros laboratoriais adequados durante o período de triagem, conforme evidenciado pelo seguinte:

a.Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5× 109/L; b.Plaquetas ≥ 100 × 109/L; c.Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; d. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), ALT e AST ≤ 2,5 × LSN e. Creatinina sérica ≤1,25 × LSN ou depuração de creatinina≥45 mL/min; f. Índice de função de coagulação: INR ≤1,5 ​​× LSN, APTT≤1,5 × LSN 8.As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas e aptas a empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para evitar a gravidez durante o tratamento e por pelo menos 120 dias após receberem a última dose do tratamento do estudo. Mulheres em idade fértil com teste de gravidez negativo até 7 dias antes de entrar no grupo e não em lactação; Indivíduos do sexo masculino com parceiro WOCBP devem receber esterilização cirúrgica ou consentimento para empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez durante o tratamento e por pelo menos 120 dias após receber a última dose do tratamento do estudo.

9. Capaz de entender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Linfoma conhecido do sistema nervoso central
2. Síndrome das células hemofílicas no momento do diagnóstico
3. Grandes vasos pulmonares foram envolvidos

4. História e complicação

   1. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos que estavam em estado estável sem terapia imunossupressora sistêmica foram admitidos
   2. Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores receberam o medicamento do estudo 14 dias antes da administração. Corticoides inalatórios ou tópicos e reposição de adrenalina em dose terapêutica superior a 10 mg/dia de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
   3. Recebeu vacinas antitumorais ou outra terapia antitumoral com estimulação imunológica em 3 meses.
   4. Exposição prévia a qualquer anticorpo PD-1/PD-L1/PD-L 2 ou CTLA-4.
   5. Participar de outros estudos clínicos ou menos de 4 semanas antes do final de um ensaio clínico;
   6. Conhecido e suspeito de pneumonia intersticial
   7. História de outras neoplasias malignas, exceto em pacientes com carcinoma basocelular da pele, bexiga superficial, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma do colo do útero in situ que foram submetidos a tratamento potencialmente curável e não tiveram recorrência dentro de cinco anos após o início da automedicação tratamento;
   8. Recebeu quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, incluindo terapia tópica dentro de 4 semanas. As reações adversas anteriores relacionadas com a terapia antitumoral (exceto tricomadese) não recuperaram para CTCAE ≤1.
   9. Alo-HSCT prévio.
   10. ASCT em 90 dias.
   11. O impacto de uma grande cirurgia ou trauma grave havia sido eliminado por menos de 14 dias.
   12. Tuberculose pulmonar ativa.
   13. Infecção aguda ou crônica grave que requer terapia sistêmica.
   14. Nos primeiros 2 meses antes do tratamento, houve uma quantidade significativa de meia colher de chá (2,5 ml) de sangue ou hemoptise
   15. Sintomas clínicos significativos de sangramento ou uma clara tendência a sangramento ocorreram nos primeiros três meses de randomização, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ ou superior, ou vasculite, etc;
   16. Eventos trombóticos arteriovenosos, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorreram nos primeiros seis meses de tratamento.
   17. Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida e tendências trombóticas;
   18. Sofrendo de hipertensão, e o tratamento com drogas hipotensoras não pode obter um bom controle. (sistólica pressão arterial superior a 140 mmHg ou pressão diastólica superior a 90 mmHg);
   19. Sofrendo de insuficiência cardíaca (padrão III ou IV da New York Heart Association) e recebendo tratamento médico adequado. Doença arterial coronariana descontrolada e arritmia. História de infarto do miocárdio há menos de 6 meses;
   20. Vacinações vivas foram dadas dentro de quatro semanas antes da droga do estudo ser administrada. Vacinas virais inativadas para influenza sazonal foram permitidas, mas vacinas vivas atenuadas contra influenza para uso intranasal não foram permitidas.

5. teste de laboratório

   1. conhecido HIV positivo ou AIDS conhecida.
   2. Hepatite ativa não tratada; Infecção por hepatite B e hepatite C em comum.
   3. Função de coagulação anormal (PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G/L) tendo tendência a sangrar ou está em terapia trombolítica ou anticoagulante;
   4. Os testes de urina de rotina indicam que a proteína na urina é superior a + + ou a proteína na urina de 24 horas é superior a 1 g.
6. Outros fatores que podem levar ao término do estudo, como doença grave ou exames laboratoriais anormais ou fatores familiares ou sociais que afetem a segurança dos participantes ou dados de exames e coleta de amostras
7. Mulheres que sofrem de gravidez ou lactação.