PD1 в сочетании с апатинибом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной NK/T-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная экстранодальная NK/T-клеточная лимфома носа, PTCL, NOS, AITL, ALCL;
2. Субъекты должны быть рецидивирующими или рефрактерными, и должно быть предоставлено 10-15 белых опухолей опухолевой ткани.
3. Зарегистрированные субъекты имеют поддающиеся измерению поражения в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
4. статус производительности ECOG 0 или 1;

6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.; 7. Адекватные лабораторные показатели в период скрининга, о чем свидетельствуют следующие показатели:

а. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; б) тромбоциты ≥ 100 × 109/л; в. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; г. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН e. Креатинин сыворотки ≤ 1,25 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин; f. Индекс функции коагуляции: МНО ≤1,5×ВГН, АЧТВ≤1,5×ВГН 8. Женщины детородного возраста должны быть готовы и способны использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости / контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение как минимум 120 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в течение 7 дней до поступления в группу и не в период лактации; Субъекты мужского пола с партнером WOCBP должны пройти хирургическую стерилизацию или получить согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью / контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение как минимум 120 дней после получения последней дозы исследуемого лечения.

9. Способен понять и подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Известная лимфома центральной нервной системы
2. Синдром гемофильных клеток при постановке диагноза
3. Вовлекаются крупные легочные сосуды

4. История и осложнения

   1. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Были госпитализированы субъекты, находившиеся в стабильном состоянии без системной иммуносупрессивной терапии.
   2. Субъектам, нуждающимся в системном лечении кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами, исследуемый препарат давали в течение 14 дней до введения. Ингаляционные или местные кортикостероиды и заместительная терапия адреналином в терапевтической дозе преднизолона более 10 мг/сутки разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
   3. Получил противоопухолевые вакцины или другую противоопухолевую терапию с иммуностимуляцией в течение 3 месяцев.
   4. Предшествующее воздействие любого антитела PD-1/PD-L1/PD-L2 или CTLA-4.
   5. участие в других клинических исследованиях или менее чем за 4 недели до окончания клинического исследования;
   6. Известные и подозрения на интерстициальную пневмонию
   7. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением пациентов с базальноклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, которые прошли потенциально излечимое лечение и не имели рецидивов в течение пяти лет после начала самолечения. уход;
   8. Получала химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, в том числе местную терапию в течение 4 недель. Предыдущие нежелательные реакции, связанные с противоопухолевой терапией (за исключением трихомадеза), не уменьшились до CTCAE ≤1.
   9. Предшествующая алло-ТГСК.
   10. АСКТ в течение 90 дней.
   11. Последствия обширной операции или тяжелой травмы были устранены менее чем за 14 дней.
   12. Активный туберкулез легких.
   13. Тяжелая острая или хроническая инфекция, требующая системной терапии.
   14. В первые 2 месяца до лечения отмечалось значительное количество пол чайной ложки (2,5 мл) крови или кровохарканье.
   15. Значительные клинические симптомы кровотечения или отчетливая тенденция к кровотечению возникали в течение первых трех месяцев рандомизации, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале ++ или выше, или васкулит и т. д.;
   16. Артериовенозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, возникали в течение первых шести месяцев лечения.
   17. Известные наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбозам;
   18. Страдающие артериальной гипертензией и при лечении гипотензивными препаратами не могут добиться хорошего контроля.(систолическое артериальное давление выше 140 мм рт. ст. или диастолическое давление более 90 мм рт. ст.);
   19. Страдает сердечной недостаточностью (стандарт III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и получает соответствующее лечение. Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца и аритмия. История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев;
   20. Живые вакцины были сделаны в течение четырех недель до введения исследуемого препарата. Разрешены инактивированные вирусные вакцины против сезонного гриппа, но не разрешены живые аттенуированные гриппозные вакцины для интраназального применения.

5. лабораторный тест

   1. известный ВИЧ-положительный или известный СПИД.
   2. Нелеченный активный гепатит; Инфицирование гепатитом В и гепатитом С является общим.
   3. Нарушение свертывающей функции (ПВ > 16 с, АЧТВ > 43 с, ТТ > 21 с, Fbg < 2G/л) с тенденцией к кровотечению или на фоне тромболитической или антикоагулянтной терапии;
   4. Обычные анализы мочи показывают, что содержание белка в моче более + + или содержание белка в моче за 24 часа превышает 1 г.
6. Другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования, такие как тяжелое заболевание или аномальные результаты лабораторных анализов, семейные или социальные факторы, влияющие на безопасность испытуемых, или данные испытаний и сбор образцов.
7. Женщины, страдающие от беременности или кормления грудью.