PD1 kombineret med apatinib hos patienter med recidiverende eller refraktær NK/T-cellelymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet ekstranodal NK/T-cellelymfom nasal, PTCL,NOS, AITL, ALCL;
2. Forsøgspersonerne skal være tilbagevendende eller refraktære, og 10-15 hvide tumorer af tumorvæv skal gives.
3. De tilmeldte forsøgspersoner har målbare læsioner i henhold til Lugano 2014-kriterierne
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;

6. Forventet levetid ≥ 12 uger.; 7.Tilstrækkelige laboratorieparametre under screeningsperioden som dokumenteret af følgende:

a.Absolut neutrofiltal ≥ 1,5× 109/L; b. Blodplader ≥ 100 × 109/L; c. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; d.Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN e. Serumkreatinin ≤1,25×ULN eller kreatininclearance≥45 mL/min; f. Koagulationsfunktionsindeks: INR ≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige og i stand til at anvende en yderst effektiv metode til prævention/prævention for at forhindre graviditet under behandling og i mindst 120 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder med graviditetstest negativ inden for 7 dage før indtræden i gruppen og ikke i amning; Mandlige forsøgspersoner med WOCBP-partner bør modtage kirurgisk sterilisation eller samtykke til at anvende en yderst effektiv præventions-/præventionsmetode for at forhindre graviditet under behandling og i mindst 120 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

9. I stand til at forstå og underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt lymfom i centralnervesystemet
2. Haemophilus celle syndrom ved diagnose
3. Store lungekar var involveret

4. Historie og komplikation

   1. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner, der var i en stabil tilstand uden systemisk immunsuppressiv terapi, blev indlagt
   2. Forsøgspersoner, der krævede systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler, fik studielægemidlet inden for 14 dage før administration. Inhalerede eller topiske kortikosteroider og adrenalinerstatning i en terapeutisk dosis på mere end 10 mg/dag prednison er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
   3. Modtaget antitumorvacciner eller anden antitumorbehandling med immunstimulering inden for 3 måneder.
   4. Forudgående eksponering for ethvert PD-1/PD-L1/PD-L2- eller CTLA-4-antistof.
   5. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller mindre end 4 uger før afslutningen af ​​et klinisk forsøg;
   6. Kendt og mistanke om interstitiel lungebetændelse
   7. Anamnese med andre maligniteter undtagen hos patienter med basalcellekarcinom i huden, overfladisk blære, pladecellecarcinom i huden eller carcinom i livmoderhalsen in situ, som havde gennemgået en potentiel helbredelig behandling og ikke havde haft recidiv inden for fem år efter påbegyndelse af selv- behandling;
   8. Modtog kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, inklusive topisk behandling inden for 4 uger. Tidligere antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (undtagen trichomadesis) genvandt sig ikke til CTCAE ≤1.
   9. Tidligere allo-HSCT.
   10. ASCT inden for 90 dage.
   11. Virkningen af ​​større operationer eller alvorlige traumer var blevet elimineret i mindre end 14 dage.
   12. Aktiv lungetuberkulose.
   13. Alvorlig akut eller kronisk infektion, der kræver systemisk terapi.
   14. I de første 2 måneder før behandlingen var der en betydelig mængde på en halv teskefuld (2,5 ml) blod eller hæmotyse
   15. Signifikante kliniske symptomer på blødning eller en klar blødningstendens forekom inden for de første tre måneder efter randomisering, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fekalt okkult blod ++ eller derover, eller vaskulitis osv.;
   16. Arteriovenøse trombotiske hændelser, såsom cerebrale vaskulære hændelser (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, forekom inden for de første seks måneder af behandlingen.
   17. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser;
   18. Lider af hypertension, og behandling af hypotensive medicin kan ikke få god kontrol.(systolisk blodtryk er større end 140 mmHg eller diastolisk tryk er mere end 90 mmHg);
   19. Lider af hjertesvigt (New York Heart Association standard III eller IV) og får passende medicinsk behandling. Ukontrolleret koronararteriesygdom og arytmi. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
   20. Levende vaccinationer blev givet inden for fire uger før undersøgelseslægemidlet blev administreret. Inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza var tilladt, men levende svækkede influenzavacciner til intranasal brug var ikke tilladt.

5. laboratorietest

   1. kendt hiv-positiv eller kendt AIDS.
   2. Ubehandlet aktiv hepatitis; Hepatitis B og hepatitis C infektion til fælles.
   3. Unormal koagulationsfunktion (PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G/L), der har tendens til at bløde eller gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
   4. Rutinemæssige urinprøver indikerer, at urinprotein er mere end ++, eller 24 timers urinprotein er mere end 1 g.
6. Andre faktorer, der kan føre til afslutningen af ​​undersøgelsen, såsom alvorlig sygdom eller unormale laboratorietests eller familiemæssige eller sociale faktorer, der påvirker forsøgspersonernes sikkerhed eller testdata og prøveindsamling
7. Kvinder, der lider af graviditet eller amning.