PD1 w skojarzeniu z apatynibem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek NK/T

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T nosa, PTCL,NOS, AITL, ALCL;
2. Pacjenci muszą być nawrotowi lub oporni na leczenie i należy zapewnić 10-15 białych guzów tkanki nowotworowej.
3. Zarejestrowani pacjenci mają mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z kryteriami Lugano 2014
4. stan sprawności ECOG 0 lub 1;

6. Przewidywana długość życia ≥ 12 tyg.; 7. Odpowiednie parametry laboratoryjne w okresie przesiewowym, o czym świadczą:

a. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; b.Płytki krwi ≥ 100 × 109/l; c.Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; d. Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN e. Kreatynina w surowicy ≤1,25 × GGN lub klirens kreatyniny ≥45 ml/min; f. Wskaźnik funkcji krzepnięcia: INR ≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne i zdolne do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w trakcie leczenia i przez co najmniej 120 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do grupy i niebędące w okresie laktacji; Mężczyźni z partnerem WOCBP powinni zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na zastosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w trakcie leczenia i przez co najmniej 120 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

9. Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
2. Zespół komórek Haemophilus w momencie rozpoznania
3. Zajęte były duże naczynia płucne

4. Historia i komplikacje

   1. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Przyjęto osoby w stanie stabilnym bez ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
   2. Osobnikom wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego) lub innymi lekami immunosupresyjnymi podawano badany lek w ciągu 14 dni przed podaniem. Kortykosteroidy wziewne lub miejscowe oraz adrenalina w dawce terapeutycznej większej niż 10 mg/dobę prednizonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
   3. Otrzymał szczepionki przeciwnowotworowe lub inną terapię przeciwnowotworową ze stymulacją immunologiczną w ciągu 3 miesięcy.
   4. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało PD-1/PD-L1/PD-L 2 lub CTLA-4.
   5. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub mniej niż 4 tygodnie przed zakończeniem badania klinicznego;
   6. Znane i podejrzewane śródmiąższowe zapalenie płuc
   7. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ, którzy przeszli potencjalnie uleczalne leczenie i nie mieli nawrotu w ciągu pięciu lat od rozpoczęcia samoleczenia leczenie;
   8. Otrzymał chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, w tym terapię miejscową w ciągu 4 tygodni. Wcześniejsze działania niepożądane związane z terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem rzęsistkowica) nie powróciły do ​​wartości CTCAE ≤1.
   9. Wcześniejsze allo-HSCT.
   10. ASCT w ciągu 90 dni.
   11. Wpływ poważnej operacji lub ciężkiego urazu został wyeliminowany na mniej niż 14 dni.
   12. Czynna gruźlica płuc.
   13. Ciężka ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
   14. W ciągu pierwszych 2 miesięcy przed leczeniem wystąpiła znaczna ilość pół łyżeczki (2,5 ml) krwi lub krwioplucie
   15. Istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień wystąpiły w ciągu pierwszych trzech miesięcy randomizacji, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ lub wyższa, zapalenie naczyń itp.;
   16. Zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna występowały w ciągu pierwszych sześciu miesięcy leczenia.
   17. Znane dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepów;
   18. Cierpiąc na nadciśnienie i leczenie lekami hipotensyjnymi nie można uzyskać dobrej kontroli.(skurczowe ciśnienie krwi jest większe niż 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe jest większe niż 90 mmHg);
   19. Cierpi na niewydolność serca (nowojorski standard III lub IV) i otrzymał odpowiednie leczenie. Niekontrolowana choroba wieńcowa i arytmia. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
   20. Żywe szczepionki podano w ciągu czterech tygodni przed podaniem badanego leku. Inaktywowane szczepionki wirusowe przeciwko grypie sezonowej były dozwolone, ale żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie do stosowania donosowego nie były dozwolone.

5. test laboratoryjny

   1. stwierdzony wirus HIV lub stwierdzony AIDS.
   2. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby; Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C jest wspólne.
   3. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G/L) ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
   4. Rutynowe badania moczu wskazują, że białko w moczu jest większe niż + + lub dobowe białko w moczu jest większe niż 1 g.
6. Inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania badania, takie jak ciężka choroba lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne wpływające na bezpieczeństwo uczestników lub dane z badań i pobieranie próbek
7. Kobiety cierpiące z powodu ciąży lub laktacji.