PD1 associé à l'apatinib chez les patients atteints d'un lymphome à cellules NK/T récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Lymphome nasal à cellules NK/T extranodal histologiquement confirmé, PTCL, NOS, AITL, ALCL ;
2. Les sujets doivent être récurrents ou réfractaires, et 10 à 15 tumeurs blanches de tissu tumoral doivent être fournies.
3. Les sujets inscrits ont des lésions mesurables selon les critères de Lugano 2014
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;

6. Espérance de vie ≥ 12 semaines. ; 7.Paramètres de laboratoire adéquats pendant la période de dépistage, comme en témoignent les éléments suivants :

a. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; b.Plaquettes ≥ 100 × 109/L ; c.Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; d. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ALT et AST ≤ 2,5 × LSN e. Créatinine sérique ≤ 1,25 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min ; f.Indice de fonction de coagulation：INR ≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN 8. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées et capables d'utiliser une méthode très efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse pendant le traitement et pendant au moins 120 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'entrée dans le groupe et non en lactation ; Les sujets masculins avec un partenaire WOCBP doivent recevoir une stérilisation chirurgicale ou consentir à utiliser une méthode de contraception/contraception très efficace pour prévenir une grossesse pendant le traitement et pendant au moins 120 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.

9. Capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Lymphome connu du système nerveux central
2. Syndrome des cellules hémophiles au moment du diagnostic
3. De gros vaisseaux pulmonaires ont été impliqués

4. Histoire et complication

   1. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets qui étaient dans un état stable sans traitement immunosuppresseur systémique ont été admis
   2. Les sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs ont reçu le médicament à l'étude dans les 14 jours précédant l'administration. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement de l'adrénaline à une dose thérapeutique supérieure à 10 mg/jour de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
   3. A reçu des vaccins anti-tumoraux ou une autre thérapie anti-tumorale avec stimulation immunitaire dans les 3 mois.
   4. Exposition antérieure à tout anticorps PD-1/PD-L1/PD -L 2 ou CTLA -4 .
   5. Participer à d'autres études cliniques ou moins de 4 semaines avant la fin d'un essai clinique ;
   6. Pneumopathie interstitielle connue et suspectée
   7. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf chez les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire de la peau, de la vessie superficielle, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome du col de l'utérus in situ qui avaient subi un traitement curable potentiel et n'avaient pas récidivé dans les cinq ans suivant le début de l'auto- traitement;
   8. A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie, y compris un traitement topique dans les 4 semaines. Les effets indésirables liés au traitement antitumoral antérieur (à l'exception de la trichomadèse) n'ont pas récupéré à CTCAE ≤1.
   9. Avant allo-HSCT.
   10. ASCT dans les 90 jours.
   11. L'impact d'une intervention chirurgicale majeure ou d'un traumatisme grave avait été éliminé en moins de 14 jours.
   12. Tuberculose pulmonaire active.
   13. Infection aiguë ou chronique sévère nécessitant un traitement systémique.
   14. Au cours des 2 premiers mois avant le traitement, il y avait une quantité significative d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) de sang ou d'hémoptysie
   15. Des symptômes cliniques significatifs de saignement ou une nette tendance au saignement sont survenus au cours des trois premiers mois de randomisation, tels que saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles ++ ou plus, ou vascularite, etc ;
   16. Des événements thrombotiques artério-veineux, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, sont survenus au cours des six premiers mois de traitement.
   17. Tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises connues ;
   18. Souffrant d'hypertension, et le traitement des médicaments hypotenseurs ne peut pas obtenir un bon contrôle.(systolique la pression artérielle est supérieure à 140 mmHg ou la pression diastolique est supérieure à 90 mmHg);
   19. Souffrant d'insuffisance cardiaque (norme III ou IV de la New York Heart Association) et recevant un traitement médical approprié. Maladie coronarienne et arythmie non contrôlées. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ;
   20. Les vaccins vivants ont été administrés dans les quatre semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Les vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière étaient autorisés, mais les vaccins antigrippaux vivants atténués à usage intranasal n'étaient pas autorisés.

5. test de laboratoire

   1. séropositif connu ou sidéen connu.
   2. Hépatite active non traitée ; Infection par l'hépatite B et l'hépatite C en commun.
   3. Fonction de coagulation anormale (PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G/L) ayant tendance à saigner ou subissant un traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
   4. Les analyses d'urine de routine indiquent que la protéine urinaire est supérieure à + +, ou que la protéine urinaire sur 24 heures est supérieure à 1 g.
6. Autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt de l'étude, tels qu'une maladie grave ou des tests de laboratoire anormaux ou des facteurs familiaux ou sociaux affectant la sécurité des sujets ou les données de test et la collecte d'échantillons
7. Femmes souffrant de grossesse ou d'allaitement.