PD1 kombinerat med apatinib hos patienter med återfall eller refraktärt NK/T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat extranodalt NK/T-cellslymfom nasalt, PTCL,NOS, AITL, ALCL;
2. Försökspersonerna måste vara återkommande eller refraktära och 10-15 vita tumörer av tumörvävnad ska tillhandahållas.
3. De inskrivna försökspersonerna har mätbar(a) lesion(er) enligt Lugano 2014 kriterier
4. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1;

6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.; 7.Adekvata laboratorieparametrar under screeningsperioden, vilket framgår av följande:

a.Absolut neutrofilantal ≥ 1,5× 109/L; b. Blodplättar ≥ 100 × 109/L; c. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; d.Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), ALAT och AST ≤ 2,5 × ULN e. Serumkreatinin ≤1,25×ULN eller kreatininclearance≥45 mL/min; f. Koagulationsfunktionsindex: INR ≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN 8. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga och kunna använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet under behandling och i minst 120 dagar efter att de fått den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor i fertil ålder med graviditetstest negativt inom 7 dagar innan de går in i gruppen och inte under amning; Manliga försökspersoner med WOCBP-partner bör få kirurgisk sterilisering eller samtycke till att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet under behandling och i minst 120 dagar efter att ha fått den sista dosen av studiebehandlingen.

9. Kunna förstå och underteckna ett informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

1. Känt lymfom i centrala nervsystemet
2. Haemophilus cell syndrom vid diagnos
3. Stora lungkärl var inblandade

4. Historia och komplikation

   1. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner som var i ett stabilt tillstånd utan systemisk immunsuppressiv terapi lades in
   2. Försökspersoner som krävde systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel fick studieläkemedlet inom 14 dagar före administrering. Inhalerade eller topikala kortikosteroider och adrenalinersättning i en terapeutisk dos på mer än 10 mg/dag prednison är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
   3. Fick antitumörvaccin eller annan antitumörbehandling med immunstimulering inom 3 månader.
   4. Före exponering för någon PD-1/PD-L1/PD-L 2- eller CTLA-4-antikropp.
   5. Deltagande i andra kliniska studier eller mindre än 4 veckor före slutet av en klinisk prövning;
   6. Känd och misstanke om interstitiell lunginflammation
   7. Andra maligniteter i anamnesen förutom hos patienter med basalcellscancer i huden, ytlig urinblåsa, skivepitelcancer i huden eller karcinom i livmoderhalsen in situ som hade genomgått en potentiell botbar behandling och inte hade något återfall inom fem år efter påbörjad själv- behandling;
   8. Fick kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, inklusive topikal terapi inom 4 veckor. Tidigare antitumörbehandlingsrelaterade biverkningar (förutom trichomadesis) återhämtade sig inte till CTCAE ≤1.
   9. Tidigare allo-HSCT.
   10. ASCT inom 90 dagar.
   11. Effekten av större operation eller allvarligt trauma hade eliminerats under mindre än 14 dagar.
   12. Aktiv lungtuberkulos.
   13. Allvarlig akut eller kronisk infektion som kräver systemisk terapi.
   14. Under de första 2 månaderna före behandlingen fanns en betydande mängd av en halv tesked (2,5 ml) blod eller hemoptys
   15. Signifikanta kliniska symtom på blödning eller en tydlig blödningstendens inträffade inom de första tre månaderna av randomiseringen, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, baslinjefekalt ockult blod ++ eller högre, eller vaskulit, etc;
   16. Arteriovenösa trombotiska händelser, såsom cerebrala vaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli inträffade inom de första sex månaderna av behandlingen.
   17. Kända ärftliga eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser;
   18. Att lida av högt blodtryck och behandling av blodtryckssänkande läkemedel kan inte få bra kontroll.(systolisk blodtrycket är högre än 140 mmHg eller det diastoliska trycket är mer än 90 mmHg);
   19. Lider av hjärtsvikt (New York Heart Association standard III eller IV) och ges lämplig medicinsk behandling. Okontrollerad kranskärlssjukdom och arytmi. Anamnes med hjärtinfarkt inom 6 månader;
   20. Levande vaccinationer gavs inom fyra veckor innan studieläkemedlet administrerades. Inaktiverade virusvacciner mot säsongsinfluensa var tillåtna, men levande försvagade influensavacciner för intranasal användning var inte tillåtna.

5. laboratorietest

   1. känd HIV-positiv eller känd AIDS.
   2. Obehandlad aktiv hepatit; Hepatit B och hepatit C infektion gemensamt.
   3. Onormal koagulationsfunktion (PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G/L) som har en tendens att blöda eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
   4. Rutinmässiga urintester indikerar att urinprotein är mer än ++, eller att 24 timmars urinprotein är mer än 1 g.
6. Andra faktorer som kan leda till att studien avslutas, såsom allvarlig sjukdom eller onormala laboratorietester eller familje- eller sociala faktorer som påverkar försökspersoners säkerhet eller testdata och provinsamling
7. Kvinnor som lider av graviditet eller amning.