PD1 v kombinaci s apatinibem u pacientů s relapsem nebo refrakterním NK/T buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený extranodální NK/T buněčný lymfom nosní, PTCL,NOS, AITL, ALCL;
2. Subjekty musí být recidivující nebo refrakterní a mělo by být poskytnuto 10-15 bílých nádorů nádorové tkáně.
3. Zařazení jedinci mají měřitelné léze (léze) podle kritérií Lugano 2014
4. stav výkonu ECOG 0 nebo 1;

6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.; 7.Adekvátní laboratorní parametry během období screeningu, o čemž svědčí následující:

a.Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5× 109/l; b. krevní destičky ≥ 100 × 109/l; c. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; d. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), ALT a AST ≤ 2,5 × ULN e. Sérový kreatinin ≤ 1,25 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min; f. Index koagulační funkce：INR ≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN 8. Ženy ve fertilním věku musí být ochotné a schopné používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu nejméně 120 dnů po podání poslední dávky studované léčby. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem do 7 dnů před vstupem do skupiny a nejsou v laktaci; Muži s partnerem WOCBP by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlas s používáním vysoce účinné metody antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu alespoň 120 dnů po podání poslední dávky studijní léčby.

9.Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Známý lymfom centrálního nervového systému
2. Hemofilní buněčný syndrom při diagnóze
3. Postiženy byly velké plicní cévy

4. Historie a komplikace

   1. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Byli přijati jedinci, kteří byli ve stabilizovaném stavu bez systémové imunosupresivní léčby
   2. Subjektům vyžadujícím systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními činidly byl podáván studovaný lék během 14 dnů před podáním. Inhalační nebo topické kortikosteroidy a náhrada adrenalinu v terapeutické dávce vyšší než 10 mg/den prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
   3. Obdržené protinádorové vakcíny nebo jiná protinádorová terapie s imunitní stimulací do 3 měsíců.
   4. Před vystavením jakékoli PD-1/PD-L1/PD-L2 nebo CTLA-4 protilátce.
   5. Účast na jiných klinických studiích nebo méně než 4 týdny před koncem klinického hodnocení;
   6. Známá intersticiální pneumonie a podezření na ni
   7. Anamnéza jiných malignit s výjimkou pacientů s bazocelulárním karcinomem kůže, povrchovým měchýřem, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem děložního čípku in situ, kteří podstoupili potenciálně léčitelnou léčbu a během pěti let od zahájení samoléčby nedošlo k recidivě léčba;
   8. Dostal chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, včetně lokální terapie do 4 týdnů. Předchozí nežádoucí účinky související s protinádorovou terapií (kromě trichomadézy) se nezlepšily na CTCAE ≤1.
   9. Předchozí allo-HSCT.
   10. ASCT do 90 dnů.
   11. Dopad velkého chirurgického zákroku nebo těžkého traumatu byl eliminován na méně než 14 dní.
   12. Aktivní plicní tuberkulóza.
   13. Závažná akutní nebo chronická infekce vyžadující systémovou léčbu.
   14. V prvních 2 měsících před léčbou bylo významné množství půl čajové lžičky (2,5 ml) krve nebo hemoptýzy
   15. Významné klinické příznaky krvácení nebo jasná tendence ke krvácení se objevily během prvních tří měsíců po randomizaci, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ nebo vyšší nebo vaskulitida atd.;
   16. Během prvních šesti měsíců léčby se vyskytly arteriovenózní trombotické příhody, jako jsou cévní mozkové příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
   17. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence;
   18. Trpící hypertenzí a léčba hypotenzními léky nemůže získat dobrou kontrolu. (systolický krevní tlak je vyšší než 140 mmHg nebo diastolický tlak je vyšší než 90 mmHg);
   19. trpí srdečním selháním (norma III nebo IV New York Heart Association) a je mu poskytnuta vhodná lékařská léčba. Nekontrolované onemocnění koronárních tepen a arytmie. Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců;
   20. Živé vakcinace byly provedeny během čtyř týdnů před podáním studovaného léku. Inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce byly povoleny, ale živé atenuované vakcíny proti chřipce pro intranazální použití povoleny nebyly.

5. laboratorní test

   1. známý HIV pozitivní nebo známý AIDS.
   2. Neléčená aktivní hepatitida; Společná infekce hepatitidy B a hepatitidy C.
   3. Abnormální koagulační funkce (PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G/L) se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
   4. Rutinní testy moči ukazují, že bílkovina v moči je více než + +, nebo bílkovina v moči za 24 hodin je více než 1 g.
6. Další faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako je závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní testy nebo rodinné či sociální faktory ovlivňující bezpečnost subjektů nebo testovací data a odběr vzorků
7. Ženy trpící těhotenstvím nebo kojením.