재발성 또는 불응성 NK/T 세포 림프종 환자에서 아파티닙과 PD1 병용

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 결절외 NK/T 세포 림프종 비강, PTCL, NOS, AITL, ALCL;
2. 피험자는 재발성 또는 불응성이어야 하며 종양 조직의 10-15개의 백색 종양이 제공되어야 합니다.
3. 등록된 피험자는 Lugano 2014 기준에 따라 측정 가능한 병변이 있습니다.
4. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;

6. 기대 수명 ≥ 12주.; 7. 스크리닝 기간 동안 다음에 의해 입증되는 적절한 실험실 매개변수:

a. 절대 호중구 수 ≥ 1.5× 109/L ; b.혈소판 ≥ 100 × 109/L; c. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; d. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN), ALT 및 AST ≤ 2.5×ULN e. 혈청 크레아티닌 ≤1.25×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min; f. 응고 기능 지수: INR ≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN 8. 가임 여성은 치료를 받는 동안과 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 120일 동안 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 산아제한/피임 방법을 사용할 의지와 능력이 있어야 합니다. 그룹에 들어가기 전 7일 이내에 임신 테스트가 음성이고 수유 중이 아닌 가임 여성; WOCBP 파트너가 있는 남성 피험자는 치료 중 및 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 120일 동안 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임/피임 방법을 사용하기 위해 외과적 불임 또는 동의를 받아야 합니다.

9.정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 알려진 중추신경계 림프종
2. 진단 시 헤모필루스 세포 증후군
3. 큰 폐 혈관이 관련되었습니다.

4. 역사와 합병증

   1. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 전신면역억제제를 투여하지 않고 안정한 상태에 있는 피험자를 입원시켰다.
   2. 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료를 필요로 하는 피험자에게 투여 전 14일 이내에 연구 약물을 투여했습니다. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 및 아드레날린 대체 치료 용량 10mg/일 이상의 프레드니손은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
   3. 3개월 이내에 면역 자극과 함께 항종양 백신 또는 기타 항종양 요법을 받았습니다.
   4. PD-1/PD-L1/PD-L2 또는 CTLA-4 항체에 대한 이전 노출.
   5. 다른 임상 연구에 참여하거나 임상 시험 종료 전 4주 미만;
   6. 간질성 폐렴의 알려진 및 의심
   7. 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁 경부 상피내 암종 환자를 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있으며 잠재적인 치료 가능한 치료를 받았고 자가 치료 시작 후 5년 이내에 재발하지 않았습니다. 치료;
   8. 4주 이내에 국소 요법을 포함한 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법을 받았습니다. 이전의 항종양 요법 관련 이상반응(삼선마비 제외)은 CTCAE ≤1로 회복되지 않았습니다.
   9. 이전 allo-HSCT.
   10. 90일 이내 ASCT.
   11. 대수술이나 심각한 외상의 영향이 14일 미만 동안 제거되었습니다.
   12. 활동성 폐결핵.
   13. 전신 요법이 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염.
   14. 치료 전 처음 2개월 동안 상당한 양의 혈액 또는 객혈이 반 티스푼(2.5ml) 있었습니다.
   15. 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준선 분변 잠혈++ 이상 또는 혈관염 등과 같이 무작위 배정 첫 3개월 이내에 출혈의 유의미한 임상 증상 또는 명확한 출혈 경향이 발생함;
   16. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증과 같은 동정맥 혈전성 사건은 치료 첫 6개월 이내에 발생했습니다.
   17. 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전 경향;
   18. 고혈압으로 고통받고 있으며, 혈압강하제 치료로 잘 조절되지 않습니다.(수축기 혈압이 140mmHg 이상이거나 확장기 혈압이 90mmHg 이상인 경우)
   19. 심부전(뉴욕 심장 협회 표준 III 또는 IV)을 앓고 있으며 적절한 치료를 받았습니다. 조절되지 않는 관상 동맥 질환 및 부정맥. 6개월 이내의 심근경색 병력;
   20. 생백신은 연구 약물 투여 전 4주 이내에 제공되었습니다. 계절 인플루엔자에 대한 비활성화 바이러스 백신은 허용되었지만 비강 내 사용을 위한 약독화 인플루엔자 생백신은 허용되지 않았습니다.

5. 실험실 테스트

   1. 알려진 HIV 양성 또는 알려진 AIDS.
   2. 치료되지 않은 활동성 간염; B형 간염과 C형 간염 감염의 공통점.
   3. 비정상적인 응고 기능(PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G/L)이 출혈 경향이 있거나 혈전 용해 또는 항응고 요법을 받고 있는 경우;
   4. 일상적인 소변 검사는 소변 단백질이 + + 이상이거나 24시간 소변 단백질이 1g 이상임을 나타냅니다.
6. 연구 종료로 이어질 수 있는 기타 요인, 예를 들어 심각한 질병이나 비정상적인 실험실 테스트 또는 피험자의 안전 또는 테스트 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미치는 가족 또는 사회적 요인
7. 임신 또는 수유로 고통받는 여성.