PD1 kombinert med apatinib hos pasienter med residiverende eller refraktær NK/T-cellelymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet ekstranodal NK/T-celle lymfom nasal, PTCL,NOS, AITL, ALCL;
2. Forsøkspersonene må være tilbakevendende eller refraktære, og 10-15 hvite svulster av tumorvev bør gis.
3. Forsøkspersoner påmeldt har målbar(e) lesjon(er) i henhold til Lugano 2014-kriteriene
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;

6. Forventet levealder ≥ 12 uker.; 7. Tilstrekkelige laboratorieparametre i løpet av screeningsperioden som dokumentert av følgende:

a.Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5× 109/L; b. Blodplater ≥ 100 × 109/L; c. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; d.Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), ALT og AST ≤ 2,5 × ULN e. Serumkreatinin ≤1,25×ULN eller kreatininclearance≥45 mL/min; f. Koagulasjonsfunksjonsindeks: INR ≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN 8. Kvinner i fertil alder må være villige og i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under behandling og i minst 120 dager etter å ha mottatt siste dose av studiebehandlingen. Kvinner i fertil alder med graviditetstest negativ innen 7 dager før de kom inn i gruppen og ikke i amming; Mannlige forsøkspersoner med WOCBP-partner bør motta kirurgisk sterilisering eller samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under behandling og i minst 120 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.

9.Kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent lymfom i sentralnervesystemet
2. Haemophilus celle syndrom ved diagnose
3. Store lungekar var involvert

4. Historie og komplikasjon

   1. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter som var i stabil tilstand uten systemisk immunsuppressiv terapi ble innlagt
   2. Pasienter som trengte systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler fikk studiemedisinen innen 14 dager før administrering. Inhalerte eller aktuelle kortikosteroider og adrenalinerstatning i en terapeutisk dose på mer enn 10 mg/dag prednison er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
   3. Fikk antitumorvaksiner eller annen antitumorbehandling med immunstimulering innen 3 måneder.
   4. Tidligere eksponering for PD-1/PD-L1/PD-L 2 eller CTLA-4 antistoff.
   5. Delta i andre kliniske studier eller mindre enn 4 uker før slutten av en klinisk studie;
   6. Kjent og mistanke om interstitiell lungebetennelse
   7. Anamnese med andre maligniteter unntatt hos pasienter med basalcellekarsinom i huden, overfladisk blære, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom i livmorhalsen in situ som hadde gjennomgått potensiell helbredelig behandling og ikke hadde hatt tilbakefall innen fem år etter oppstart av selv- behandling;
   8. Fikk kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, inkludert lokalbehandling innen 4 uker. Tidligere antitumorterapirelaterte bivirkninger (unntatt trichomadesis) ble ikke gjenopprettet til CTCAE ≤1.
   9. Tidligere allo-HSCT.
   10. ASCT innen 90 dager.
   11. Effekten av større operasjoner eller alvorlige traumer hadde blitt eliminert i mindre enn 14 dager.
   12. Aktiv lungetuberkulose.
   13. Alvorlig akutt eller kronisk infeksjon som krever systemisk terapi.
   14. I de første 2 månedene før behandling var det en betydelig mengde på en halv teskje (2,5 ml) blod eller hemoptyse
   15. Signifikante kliniske symptomer på blødning eller en klar blødningstendens oppstod i løpet av de første tre månedene av randomisering, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ eller høyere, eller vaskulitt, etc;
   16. Arteriovenøse trombotiske hendelser, slik som cerebrale vaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, oppstod i løpet av de første seks månedene av behandlingen.
   17. Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser;
   18. Lider av hypertensjon, og behandling av hypotensive medikamenter kan ikke få god kontroll.(systolisk blodtrykket er større enn 140 mmHg eller diastolisk trykk er mer enn 90 mmHg);
   19. Lider av hjertesvikt (New York Heart Association standard III eller IV) og får passende medisinsk behandling.Ukontrollert koronarsykdom og arytmi. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder;
   20. Levende vaksinasjoner ble gitt innen fire uker før studiemedikamentet ble administrert. Inaktiverte virale vaksiner mot sesonginfluensa var tillatt, men levende svekkede influensavaksiner for intranasal bruk var ikke tillatt.

5. laboratorietest

   1. kjent HIV-positiv eller kjent AIDS.
   2. Ubehandlet aktiv hepatitt; Hepatitt B og hepatitt C infeksjon til felles.
   3. Unormal koagulasjonsfunksjon (PT > 16s, APTT > 43s, TT > 21s, Fbg < 2G/L) som har en tendens til å blø eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
   4. Rutinemessige urintester indikerer at urinprotein er mer enn ++, eller 24 timers urinprotein er mer enn 1 g.
6. Andre faktorer som kan føre til avslutning av studien, for eksempel alvorlig sykdom eller unormale laboratorietester eller familie- eller sosiale faktorer som påvirker forsøkspersonens sikkerhet eller testdata og prøveinnsamling
7. Kvinner som lider av graviditet eller amming.