再発性または難治性のNK/T細胞リンパ腫患者におけるPD1とアパチニブの併用

包含基準:

1. 組織学的に確認された節外性 NK/T 細胞リンパ腫、鼻、PTCL、NOS、AITL、ALCL。
2. 被験者は再発性または難治性である必要があり、腫瘍組織の白色腫瘍を 10 ～ 15 個提供する必要があります。
3. 登録された被験者には、ルガーノ 2014 基準に従って測定可能な病変がある
4. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。

6. 平均余命が12週間以上。 7. 以下によって証明される、スクリーニング期間中の適切な検査パラメータ:

a.好中球の絶対数 ≥ 1.5× 109/L ; b.血小板数 ≥ 100 × 109/L; c. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。 d.総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）、ALTおよびAST≤2.5×ULN e.血清クレアチニン≤1.25×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧45mL/分。 f.凝固機能指数：INR≦1.5×ULN、APTT≦1.5×ULN 8.妊娠の可能性のある女性は、治療中および治験治療の最後の投与を受けた後少なくとも120日間、妊娠を防ぐための非常に効果的な避妊/避妊方法を積極的に採用し、使用することができなければなりません。 妊娠の可能性があり、グループに参加する前7日以内に妊娠検査が陰性であり、授乳中ではない女性。 WOCBPパートナーを持つ男性被験者は、治療中および治験治療の最終投与後少なくとも120日間、避妊手術を受けるか、妊娠を防ぐための非常に効果的な避妊・避妊法を採用することに同意する必要がある。

9.インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名することができる。

除外基準:

1. 既知の中枢神経系リンパ腫
2. 診断時のヘモフィルス細胞症候群
3. 大きな肺血管が関与していた

4. 歴史と複雑さ

   1. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患。 全身免疫抑制療法を受けずに状態が安定している被験者が入院した
   2. コルチコステロイド（＞10mg/日のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者には、投与前14日以内に治験薬が投与された。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所コルチコステロイドおよび治療用量 10 mg/日を超えるプレドニゾンでのアドレナリン補充が許可されます。
   3. 3か月以内に抗腫瘍ワクチンまたは免疫刺激を伴うその他の抗腫瘍療法を受けた。
   4. PD-1/PD-L1/PD-L2またはCTLA-4抗体への以前の曝露。
   5. 他の臨床試験に参加している、または臨床試験終了までの4週間以内。
   6. 間質性肺炎の既知および疑いがある
   7. -皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を有する患者を除き、他の悪性腫瘍の既往歴があり、治癒の可能性のある治療を受けており、自己治療の開始から5年以内に再発がなかった。処理;
   8. 4週間以内に局所療法を含む化学療法、放射線療法、免疫療法を受けた。 以前の抗腫瘍療法に関連した副作用（トリコマーデ症を除く）は、CTCAE ≤1まで回復しませんでした。
   9. 以前の同種 HSCT。
   10. 90 日以内の ASCT。
   11. 大手術または重度の外傷の影響が除去されてから 14 日以内でした。
   12. 活動性肺結核。
   13. 全身療法を必要とする重度の急性または慢性感染症。
   14. 治療前の最初の 2 か月間で、小さじ半分 (2.5 ml) の大量の血液または喀血があった
   15. -胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血++以上、または血管炎などの、出血または出血の明らかな臨床症状が無作為化の最初の3か月以内に発生した。
   16. 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓性イベントが治療後6か月以内に発生した。
   17. 既知の遺伝性または後天性の出血および血栓傾向。
   18. 高血圧を患っており、降圧薬による治療を行っても良好なコントロールが得られない。（収縮期血圧） 血圧が140 mmHgを超えるか、拡張期血圧が90 mmHgを超える）。
   19. 心不全（ニューヨーク心臓協会の標準 III または IV）を患っており、適切な治療を受けている。制御されていない冠動脈疾患および不整脈がある。 6か月以内の心筋梗塞の病歴;
   20. 生ワクチン接種は治験薬投与前の4週間以内に行われた。 季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンは許可されましたが、鼻腔内使用用の生弱毒化インフルエンザワクチンは許可されませんでした。

5. 実験室試験

   1. 既知の HIV 陽性または既知の AIDS。
   2. 未治療の活動性肝炎。 B型肝炎とC型肝炎の感染が一般的です。
   3. 異常な凝固機能（PT > 16秒、APTT > 43秒、TT > 21秒、Fbg < 2G / L）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
   4. 定期的な尿検査では、尿タンパクが ++ 以上、または 24 時間尿タンパクが 1 g 以上であることが示されています。
6. 研究中止につながる可能性のあるその他の要因（重篤な疾患や臨床検査の異常、被験者の安全性や検査データやサンプル収集に影響を与える家族や社会的要因など）
7. 妊娠中または授乳中の女性。