PI3-kinaasin eston (kopanlisibi) ja anti-PD-1-vasta-aineen nivolumabitutkimus uusiutuneissa/refraktaarisissa kiinteissä kasvaimissa, joissa on laajennuksia epäsovituskorjauskykyisen (MSS) paksusuolensyövän yhteydessä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Vaihe I: Sinun on täytynyt saada kaikki parantavat hoitovaihtoehdot ja vähintään kaksi systeemistä hoitolinjaa.
• Vaihe II: Sinun on täytynyt saada vähintään kaksi systeemistä hoitosarjaa, mukaan lukien fluropyrimidiiniä, oksaliplatiinia ja irinotekaania sisältävä hoito. Villityypin KRAS/NRAS/BRAF potilaiden on täytynyt saada anti-EGR-hoitoa tai kieltäytyä siitä.
• Hänen on täytynyt saada kaikki parantavat hoitovaihtoehdot ja vähintään kaksi systeemistä ja standardihoitoa.
• Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella
• Täytyy olla biopsialla otettava sairaus.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka on määritetty tutkimuskohtaisissa laboratoriokokeissa 21 päivän kuluessa alkuperäisestä tutkimuslääkkeestä.
• Miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää opiskelun aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen raskaustesti ja noudatettava protokollan mukaisia ​​ehkäisyohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito immunoterapia-aineilla (mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 jne.).
• Aikaisempi hoito PI3K-estäjällä
• Kemoterapia, pienimolekyylinen kohdehoito, tutkimushoito tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Potilas, joka saa tai on saanut muita tutkimusaineita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa.
• Hänellä on tunnettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on oireinen askites tai hän on vaatinut paracenteesia viimeisen 12 viikon aikana.
• Yliherkkyysreaktio tutkimuslääkkeelle.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai he käyttävät mitä tahansa immunosuppressiivista lääkettä 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• HIV-infektio tai hepatiitti B tai C.
• CMV PCR (sytomegaloviruspolymeraasiketjureaktio) positiivinen.
• Tunnettu historia tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Tyypin I diabetes tai tyypin II diabetes, joka vaatii hoitoa sulfonyyliurealla, meglitinidillä tai insuliinilla seulonnassa.
• Hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus.
• Potilas, jolla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Rytmihäiriöiden vastaisen hoidon käyttö (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
• CYP3A4:n estäjien ja indusoijien käyttö 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta ja koko hoidon ajan.
• Kaikki valtimon tai laskimon tromboottiset tai emboliset tapahtumat 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Parantumaton haava, haavauma tai murtuma.
• Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuototila.
• Sinulle on tehty veren tai verihiutaleiden siirto 7 päivän sisällä syklin 1 päivän 1 hoidosta.
• Kohtaushäiriö, joka vaatii epilepsialääkkeitä.
• Tilat, kuten alkoholi- tai huumeriippuvuus, väliaikainen sairaus tai riittävän perifeerisen laskimon pääsyn puute, jotka vaikuttavat potilaan kykyyn noudattaa opintokäyntejä ja -toimenpiteitä.
• Ovat raskaana tai imetät.
• Ei halua tai pysty noudattamaan opiskeluaikataulua jostain syystä.