Étude de l'inhibition de la PI3Kinase (Copanlisib) et de l'anticorps anti-PD-1 Nivolumab dans les tumeurs solides récidivantes/réfractaires avec expansions dans le cancer colorectal MSS (Mismatch-repair Proficient)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Phase I : Doit avoir reçu toutes les options de traitement curatif et au moins 2 lignes de thérapie systémique.
• Phase II : Doit avoir reçu au moins 2 lignes de traitement systémique, y compris un régime contenant de la fluropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan. Les patients de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF doivent avoir reçu ou refusé un anti-EGR.
• Doit avoir reçu toutes les options de traitement curatif et au moins 2 lignes de thérapie systémique et standard.
• Doit avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
• Doit avoir une maladie biopsiable.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse définie par des tests de laboratoire spécifiés par l'étude dans les 21 jours suivant le médicament à l'étude initial.
• Les hommes doivent utiliser une forme acceptable de contraception pendant l'étude.
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif et suivre les directives contraceptives définies par le protocole.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des agents d'immunothérapie (y compris anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K
• Chimiothérapie, thérapie à petites molécules ciblées, thérapie expérimentale ou chirurgie dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Patient qui reçoit ou a reçu tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.
• A reçu un vaccin vivant 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• A connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou nécessite un traitement actif.
• A des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• A une ascite symptomatique ou a nécessité une paracentèse au cours des 12 dernières semaines.
• Réaction d'hypersensibilité au médicament à l'étude.
• Patients diagnostiqués d'immunodéficience ou prenant des agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 12 derniers mois, ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Infection par le VIH ou l'hépatite B ou C.
• PCR CMV (réaction en chaîne par polymérase du cytomégalovirus) positive.
• Antécédents connus ou maladie pulmonaire interstitielle concomitante.
• Diabète de type I ou diabète de type II nécessitant un traitement par sulfonylurée, méglitinide ou insuline lors du dépistage.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée.
• Patient présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Utilisation d'un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés).
• Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude et tout au long du traitement.
• Tout événement thrombotique ou embolique artériel ou veineux dans les 3 mois suivant le début du médicament à l'étude.
• Plaie, ulcère ou fracture qui ne cicatrise pas.
• Patients présentant des signes ou des antécédents de saignement.
• A reçu une transfusion de sang ou de plaquettes dans les 7 jours suivant le traitement du cycle 1 jour 1.
• Trouble épileptique nécessitant des médicaments anti-épileptiques.
• Conditions, y compris la dépendance à l'alcool ou aux drogues, les maladies intercurrentes ou le manque d'accès veineux périphérique suffisant, qui affecteraient la capacité du patient à se conformer aux visites d'étude et aux procédures.
• êtes enceinte ou allaitez.
• Refus ou incapacité de suivre le calendrier des études pour quelque raison que ce soit.