Studio dell'inibizione della chinasi PI3 (Copanlisib) e dell'anticorpo anti-PD-1 Nivolumab nei tumori solidi recidivanti/refrattari con espansioni nel cancro del colon-retto con capacità di riparazione del mismatch (MSS)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Fase I: deve aver ricevuto tutte le opzioni di trattamento curativo e almeno 2 linee di terapia sistemica.
• Fase II: deve aver ricevuto almeno 2 linee di terapia sistemica tra cui un regime contenente fluropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. I pazienti con KRAS/NRAS/BRAF wildtype devono aver ricevuto o rifiutato l'anti-EGR.
• Deve aver ricevuto tutte le opzioni di trattamento curativo e almeno 2 linee di terapia sistemica e standard.
• Deve avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• Deve avere una malattia biopsiabile.
• Performance status ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita dai test di laboratorio specificati dallo studio entro 21 giorni dall'assunzione iniziale del farmaco in studio.
• Gli uomini devono usare una forma accettabile di controllo delle nascite mentre studiano.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e seguire le linee guida contraccettive come definito dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con agenti immunoterapici (inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ecc.).
• Terapia precedente con un inibitore PI3K
• Chemioterapia, terapia con piccole molecole bersaglio, terapia sperimentale o intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti che stanno ricevendo o hanno ricevuto altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima dose di trattamento.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha conosciuto un tumore maligno aggiuntivo che sta progredendo o richiede un trattamento attivo..
• Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Ha ascite sintomatica o ha richiesto una paracentesi nelle ultime 12 settimane.
• Reazione di ipersensibilità al farmaco in studio.
• - Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o che assumono qualsiasi agente immunosoppressore entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 12 mesi, o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Infezione da HIV o epatite B o C.
• CMV PCR (reazione a catena della polimerasi del citomegalovirus) positivo.
• Anamnesi nota o malattia polmonare interstiziale concomitante.
• Diabete di tipo I o diabete di tipo II che richiedono un trattamento con una sulfanilurea, meglitinide o insulina allo screening.
• Malattie cardiovascolari non controllate.
• Paziente con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Uso di terapia antiaritmica (sono consentiti i beta-bloccanti o la digossina).
• Uso di inibitori e induttori del CYP3A4 entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio e durante il trattamento.
• Qualsiasi evento trombotico o embolico arterioso o venoso entro 3 mesi dall'inizio del farmaco in studio.
• Ferita, ulcera o frattura non cicatrizzante.
• Pazienti con evidenza o anamnesi di condizione emorragica.
• Ha avuto una trasfusione di sangue o piastrine entro 7 giorni dal trattamento del Ciclo 1 Giorno 1.
• Disturbo convulsivo che richiede farmaci antiepilettici.
• Condizioni, tra cui alcol o dipendenza da droghe, malattie intercorrenti o mancanza di un sufficiente accesso venoso periferico, che potrebbero influire sulla capacità del paziente di rispettare le visite e le procedure dello studio.
• Sono incinta o allattano.
• Riluttanza o impossibilità a seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.