Studie av PI3Kinase-hemming (Copanlisib) og anti-PD-1 antistoff Nivolumab i residiverende/refraktære solide svulster med utvidelser i mismatch-repair Proficient (MSS) kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Fase I: Må ha mottatt alle kurative behandlingsalternativer og minst 2 linjer med systemisk terapi.
• Fase II: Må ha mottatt minst 2 linjer med systemisk terapi inkludert et regime som inneholder fluropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan. KRAS/NRAS/BRAF villtypepasienter må ha mottatt eller nektet anti-EGR.
• Må ha mottatt alle kurative behandlingsalternativer og minst 2 linjer med systemisk og standardterapi.
• Må ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Må ha biopsierbar sykdom.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Pasienter må ha adekvat organ- og margfunksjon definert av studiespesifiserte laboratorietester innen 21 dager etter innledende studiemedisin.
• Menn må bruke akseptabel form for prevensjon mens de studerer.
• Kvinne i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og følge prevensjonsretningslinjer som definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immunterapimidler (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Tidligere behandling med en PI3K-hemmer
• Kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, undersøkelsesterapi eller kirurgi innen 4 uker før første dose av behandlingen.
• Har mottatt strålebehandling innen 2 uker før behandlingsstart.
• Pasient som mottar eller har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose av behandlingen.
• Har mottatt en levende vaksine 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling..
• Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har symptomatisk ascites eller har krevd paracentese de siste 12 ukene.
• Overfølsomhetsreaksjon på studiemedisin.
• Pasienter diagnostisert med immunsvikt eller er på immunsuppressive midler innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 12 månedene, eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Infeksjon med HIV eller hepatitt B eller C.
• CMV PCR (cytomegalovirus polymerase kjedereaksjon) positiv.
• Kjent historie eller samtidig interstitiell lungesykdom.
• Type I diabetes eller type II diabetes som krever behandling med et sulfonylurea, meglitinid eller insulin ved screening.
• Ukontrollert kardiovaskulær sykdom.
• Pasient med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Bruk av antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt).
• Bruk av CYP3A4-hemmere og induktorer innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet og gjennom hele behandlingen.
• Eventuelle arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser innen 3 måneder etter oppstart av studiemedikamentet.
• Ikke-helende sår, sår eller brudd.
• Pasienter med bevis eller historie med blødningstilstand.
• Hadde en blod- eller blodplatetransfusjon innen 7 dager etter syklus 1 dag 1 behandling.
• Anfallsforstyrrelse som krever medisin mot anfall.
• Tilstander, inkludert alkohol- eller narkotikaavhengighet, samtidig sykdom eller mangel på tilstrekkelig perifer venøs tilgang, som vil påvirke pasientens evne til å overholde studiebesøk og prosedyrer.
• Er gravid eller ammer.
• Uvillig eller ute av stand til å følge studieplanen av en eller annen grunn.