Estudio de inhibición de PI3 quinasa (copanlisib) y anticuerpo anti-PD-1 Nivolumab en tumores sólidos en recaída/refractarios con expansiones en cáncer colorrectal con capacidad para reparar errores de emparejamiento (MSS)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Fase I: debe haber recibido todas las opciones de tratamiento curativo y al menos 2 líneas de terapia sistémica.
• Fase II: debe haber recibido al menos 2 líneas de terapia sistémica, incluido un régimen que contenga fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Los pacientes con KRAS/NRAS/BRAF wildtype deben haber recibido o rechazado anti-EGR.
• Debe haber recibido todas las opciones de tratamiento curativo y al menos 2 líneas de terapia sistémica y estándar.
• Debe tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1
• Debe tener enfermedad biopsiable.
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula definida por las pruebas de laboratorio especificadas por el estudio dentro de los 21 días posteriores al fármaco del estudio inicial.
• Los hombres deben usar un método anticonceptivo aceptable mientras estén en el estudio.
• La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa y seguir las pautas anticonceptivas definidas por protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia (incluyendo, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Terapia previa con un inhibidor de PI3K
• Quimioterapia, terapia de molécula pequeña diana, terapia de investigación o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Ha recibido radioterapia previa en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Paciente que está recibiendo o ha recibido cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Ha recibido una vacuna viva 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene malignidad adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene ascitis sintomática o ha requerido una paracentesis en las últimas 12 semanas.
• Reacción de hipersensibilidad al fármaco del estudio.
• Pacientes diagnosticados de inmunodeficiencia o que estén tomando cualquier agente inmunosupresor dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 12 meses, o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Infección por VIH o hepatitis B o C.
• CMV PCR (reacción en cadena de la polimerasa del citomegalovirus) positivo.
• Antecedentes conocidos o enfermedad pulmonar intersticial concurrente.
• Diabetes tipo I o diabetes tipo II que requiere tratamiento con una sulfonilurea, meglitinida o insulina en la selección.
• Enfermedad cardiovascular no controlada.
• Paciente con enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso de terapia antiarrítmica (se permiten bloqueadores beta o digoxina).
• Uso de inhibidores e inductores de CYP3A4 dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio y durante todo el tratamiento.
• Cualquier evento trombótico o embólico arterial o venoso dentro de los 3 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura que no cicatriza.
• Pacientes con evidencia o antecedentes de condición hemorrágica.
• Recibió una transfusión de sangre o plaquetas dentro de los 7 días del tratamiento del Día 1 del Ciclo 1.
• Trastorno convulsivo que requiere medicación anticonvulsiva.
• Condiciones, incluida la dependencia del alcohol o las drogas, enfermedades intercurrentes o falta de acceso venoso periférico suficiente, que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
• Está embarazada o amamantando.
• No quiere o no puede seguir el horario de estudio por cualquier motivo.