Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie hamowania kinazy PI3 (Copanlisib) i przeciwciała anty-PD-1 niwolumab w nawrotowych/opornych guzach litych z ekspansją w raku jelita grubego z biegłą naprawą niedopasowań (MSS)

2 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie fazy I/II hamowania kinazy PI3 (Copanlisib) i przeciwciała anty-PD-1 niwolumab w nawrotowych/opornych na leczenie guzach litych z ekspansją w raku jelita grubego z biegłą naprawą błędów (MSS)

Badanie I/II fazy dotyczące hamowania kinazy PI3 (copanlisib) i przeciwciała anty-PD-1 niwolumab w nawracających/opornych na leczenie guzach litych z ekspansją w raku jelita grubego zdolnym do naprawy niedopasowanych zasad (MSS).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Faza I: Musi otrzymać wszystkie opcje leczenia leczniczego i co najmniej 2 linie terapii systemowej.
  • Faza II: Musi otrzymać co najmniej 2 linie leczenia ogólnoustrojowego, w tym schemat zawierający fluropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan. Pacjenci z KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego musieli otrzymać lub odmówić anty-EGR.
  • Musi otrzymać wszystkie opcje leczenia leczniczego i co najmniej 2 linie terapii systemowej i standardowej.
  • Musi mieć mierzalną chorobę na podstawie RECIST 1.1
  • Musi mieć chorobę biopsyjną.
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku określoną przez testy laboratoryjne określone w badaniu w ciągu 21 dni od podania pierwszego leku badanego.
  • Mężczyźni muszą stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń podczas studiów.
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego i przestrzegać zaleceń dotyczących antykoncepcji określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie środkami immunoterapeutycznymi (w tym anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 itp.).
  • Wcześniejsza terapia inhibitorem PI3K
  • Chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa, terapia eksperymentalna lub operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leczenia.
  • Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Pacjent, który otrzymuje lub otrzymał jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
  • Otrzymał żywą szczepionkę 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Wykryto dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
  • Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Ma objawowe wodobrzusze lub wymagał paracentezy w ciągu ostatnich 12 tygodni.
  • Reakcja nadwrażliwości na badany lek.
  • Pacjenci ze zdiagnozowanym niedoborem odporności lub przyjmujący jakiekolwiek leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych.
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
  • CMV PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy wirusa cytomegalii) dodatni.
  • Znana historia lub współistniejąca śródmiąższowa choroba płuc.
  • Cukrzyca typu I lub cukrzyca typu II wymagająca leczenia sulfonylomocznikiem, meglitynidem lub insuliną podczas badań przesiewowych.
  • Niekontrolowana choroba układu krążenia.
  • Pacjent z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi niekontrolowaną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Stosowanie terapii przeciwarytmicznej (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
  • Stosowanie inhibitorów i induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem i przez cały okres leczenia.
  • Wszelkie tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
  • Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie.
  • Pacjenci z objawami krwawienia lub w wywiadzie.
  • Miał transfuzję krwi lub płytek krwi w ciągu 7 dni od dnia 1 cyklu 1 leczenia.
  • Zaburzenie napadowe wymagające leków przeciwdrgawkowych.
  • Stany, w tym uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, współistniejące choroby lub brak wystarczającego dostępu do żył obwodowych, które mogłyby wpłynąć na zdolność pacjenta do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur.
  • Są w ciąży lub karmią piersią.
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania harmonogramu studiów z jakiegokolwiek powodu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I — Copanlisib i Niwolumab (Deeskalacja)
Lek: Kopanlizyb

Copanlisib będzie podawany jako 60-minutowy wlew IV (-5min/+10min) w dawce 45 mg - 60 mg IV. Copanlisib będzie podawany raz w tygodniu (dni 1, 8 i 15 lub dzień 1 i dzień 15 każdego 28-dniowego cyklu).

Lek: 45 lub 60 mg IV

Inne nazwy:
  • Zatoka 80-6946
Lek: Niwolumab

Niwolumab 480 mg będzie podawany jako 30-minutowy wlew dożylny (-5 min/+10 min) w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu.

Lek: 480 mg IV

Inne nazwy:
  • OPDIVO, zatoka 80-6946
Eksperymentalny: Faza II /Ramię mutacji A-P13K/Kopanlizyb i niwolumab
Lek: Kopanlizyb

Copanlisib będzie podawany jako 60-minutowy wlew IV (-5min/+10min) w dawce 45 mg - 60 mg IV. Copanlisib będzie podawany raz w tygodniu (dni 1, 8 i 15 lub dzień 1 i dzień 15 każdego 28-dniowego cyklu).

Lek: 45 lub 60 mg IV

Inne nazwy:
  • Zatoka 80-6946
Lek: Niwolumab

Niwolumab 480 mg będzie podawany jako 30-minutowy wlew dożylny (-5 min/+10 min) w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu.

Lek: 480 mg IV

Inne nazwy:
  • OPDIVO, zatoka 80-6946
Eksperymentalny: Faza II/Ramię B -P13K typu dzikiego /Copanlisib i Niwolumab
Lek: Kopanlizyb

Copanlisib będzie podawany jako 60-minutowy wlew IV (-5min/+10min) w dawce 45 mg - 60 mg IV. Copanlisib będzie podawany raz w tygodniu (dni 1, 8 i 15 lub dzień 1 i dzień 15 każdego 28-dniowego cyklu).

Lek: 45 lub 60 mg IV

Inne nazwy:
  • Zatoka 80-6946
Lek: Niwolumab

Niwolumab 480 mg będzie podawany jako 30-minutowy wlew dożylny (-5 min/+10 min) w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu.

Lek: 480 mg IV

Inne nazwy:
  • OPDIVO, zatoka 80-6946

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 28 dni

Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) na każdym poziomie dawki. DLT definiuje się jako dowolną z następujących toksyczności związanych z badanym lekiem występującą podczas pierwszego cyklu badanego leku w badaniu:

  • Niedokrwistość 4. stopnia
  • Neutropenia stopnia ≥ 3. trwająca ≥ 14 dni
  • Gorączka neutropeniczna stopnia ≥ 3
  • Trombocytopenia stopnia 4 lub małopłytkowość stopnia 3 z klinicznie istotnym krwawieniem
  • Związane z leczeniem działania niepożądane stopnia ≥ 4., z wyjątkiem przejściowej hiperglikemii
  • Zapalenie płuc stopnia ≥ 3 lub nawracające zapalenie płuc stopnia 2
  • Zapalenie nerek stopnia ≥ 3
  • Podwyższona aktywność AST lub ALT stopnia ≥ 3
  • Ból oka stopnia ≥ 2 lub zmniejszenie ostrości wzroku, które nie odpowiada na leczenie miejscowe, zmniejsza się do stopnia ≤ 1 w ciągu 2 tygodni leczenia miejscowego lub wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Wszelkie inne toksyczności stopnia ≥ 3 (z pewnymi wyjątkami dla przejściowych AE lub bezobjawowych badań laboratoryjnych)
28 dni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) po 6 miesiącach u pacjentów leczonych kopanlizybem i niwolumabem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1). Zgodnie z RECIST 1.1 odpowiedź całkowitą definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a odpowiedź częściową definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Zmiany ocenia się za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan wskaźnika kontroli choroby (DCR) po 6 miesiącach.
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Odsetek uczestników osiągających stabilną chorobę (SD) lub lepszą (SD + PR + CR).

Zgodnie z RECIST 1.1 całkowitą odpowiedź definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian, częściową odpowiedź definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, stabilizacja choroby występuje, gdy nie ma wystarczającego skurczu, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby (wzrost o co najmniej 20%). Zmiany ocenia się za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
6 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba miesięcy od pierwszego udokumentowania odpowiedzi do daty progresji choroby.
2 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba miesięcy od leczenia do progresji choroby (PD)
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba miesięcy od daty pierwszego zabiegu do zgonu lub zakończenia obserwacji.
2 lata
Liczba uczestników doświadczających toksyczności związanej z badanym lekiem
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem stopnia 3 lub wyższego, zgodnie z definicją CTCAE v5.0.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
Bayer

Śledczy

  • Główny śledczy: Nilofer Azad, MD, Johns Hopkins Medical Institution

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J1887
  • IRB00175864 (Inny identyfikator: JHM IRB)
  • CA209-8LC (Inny identyfikator: Bristol-Myers Squibb)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Kopanlizyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj