Badanie hamowania kinazy PI3 (Copanlisib) i przeciwciała anty-PD-1 niwolumab w nawrotowych/opornych guzach litych z ekspansją w raku jelita grubego z biegłą naprawą niedopasowań (MSS)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Faza I: Musi otrzymać wszystkie opcje leczenia leczniczego i co najmniej 2 linie terapii systemowej.
• Faza II: Musi otrzymać co najmniej 2 linie leczenia ogólnoustrojowego, w tym schemat zawierający fluropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan. Pacjenci z KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego musieli otrzymać lub odmówić anty-EGR.
• Musi otrzymać wszystkie opcje leczenia leczniczego i co najmniej 2 linie terapii systemowej i standardowej.
• Musi mieć mierzalną chorobę na podstawie RECIST 1.1
• Musi mieć chorobę biopsyjną.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku określoną przez testy laboratoryjne określone w badaniu w ciągu 21 dni od podania pierwszego leku badanego.
• Mężczyźni muszą stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń podczas studiów.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego i przestrzegać zaleceń dotyczących antykoncepcji określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie środkami immunoterapeutycznymi (w tym anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 itp.).
• Wcześniejsza terapia inhibitorem PI3K
• Chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa, terapia eksperymentalna lub operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leczenia.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjent, który otrzymuje lub otrzymał jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
• Otrzymał żywą szczepionkę 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Wykryto dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma objawowe wodobrzusze lub wymagał paracentezy w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• Reakcja nadwrażliwości na badany lek.
• Pacjenci ze zdiagnozowanym niedoborem odporności lub przyjmujący jakiekolwiek leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
• CMV PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy wirusa cytomegalii) dodatni.
• Znana historia lub współistniejąca śródmiąższowa choroba płuc.
• Cukrzyca typu I lub cukrzyca typu II wymagająca leczenia sulfonylomocznikiem, meglitynidem lub insuliną podczas badań przesiewowych.
• Niekontrolowana choroba układu krążenia.
• Pacjent z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi niekontrolowaną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Stosowanie terapii przeciwarytmicznej (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
• Stosowanie inhibitorów i induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem i przez cały okres leczenia.
• Wszelkie tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie.
• Pacjenci z objawami krwawienia lub w wywiadzie.
• Miał transfuzję krwi lub płytek krwi w ciągu 7 dni od dnia 1 cyklu 1 leczenia.
• Zaburzenie napadowe wymagające leków przeciwdrgawkowych.
• Stany, w tym uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, współistniejące choroby lub brak wystarczającego dostępu do żył obwodowych, które mogłyby wpłynąć na zdolność pacjenta do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur.
• Są w ciąży lub karmią piersią.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania harmonogramu studiów z jakiegokolwiek powodu.