Studie zur Hemmung von PI3Kinase (Copanlisib) und Anti-PD-1-Antikörper Nivolumab bei rezidivierten/refraktären soliden Tumoren mit Expansionen bei Mismatch-Repair-Proficient (MSS) Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Phase I: Muss alle kurativen Behandlungsoptionen und mindestens 2 systemische Therapielinien erhalten haben.
• Phase II: Muss mindestens 2 Linien der systemischen Therapie erhalten haben, einschließlich eines Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-haltigen Regimes. Patienten mit KRAS/NRAS/BRAF-Wildtyp müssen Anti-EGR erhalten oder abgelehnt haben.
• Muss alle kurativen Behandlungsoptionen und mindestens 2 systemische und Standardtherapielinien erhalten haben.
• Muss eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben
• Muss eine biopsierbare Krankheit haben.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Die Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Studienmedikation eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, die durch studienspezifische Labortests definiert wurde.
• Männer müssen während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und die im Protokoll definierten Verhütungsrichtlinien befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Immuntherapeutika (einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA4 usw.).
• Vorherige Therapie mit einem PI3K-Inhibitor
• Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie, Prüftherapie oder Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis andere Prüfsubstanzen erhalten oder erhalten haben.
• Hat 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
• Hat bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat symptomatischen Aszites oder benötigte in den letzten 12 Wochen eine Parazentese.
• Überempfindlichkeitsreaktion auf das Studienmedikament.
• Patienten, bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Immunsuppressiva einnehmen.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine systemische Behandlung erfordert hat, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Infektion mit HIV oder Hepatitis B oder C.
• CMV-PCR (Cytomegalovirus-Polymerase-Kettenreaktion) positiv.
• Bekannte Vorgeschichte oder gleichzeitige interstitielle Lungenerkrankung.
• Typ-I-Diabetes oder Typ-II-Diabetes, die beim Screening eine Behandlung mit einem Sulfonylharnstoff, Meglitinid oder Insulin erfordern.
• Unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Patient mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Anwendung einer antiarrhythmischen Therapie (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt).
• Verwendung von CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation und während der gesamten Behandlung.
• Alle arteriellen oder venösen thrombotischen oder embolischen Ereignisse innerhalb von 3 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments.
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Fraktur.
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen.
• Hatte eine Blut- oder Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung von Zyklus 1 Tag 1.
• Anfallsleiden, das Anti-Anfall-Medikamente erfordert.
• Bedingungen, einschließlich Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, interkurrente Erkrankungen oder Mangel an ausreichendem peripherem Venenzugang, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, Studienbesuche und Verfahren einzuhalten.
• Schwanger sind oder stillen.
• Aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.