Studie av PI3Kinashämning (Copanlisib) och anti-PD-1-antikropp Nivolumab i återfallande/refraktära fasta tumörer med expansion i kolorektal cancer (MSS)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Fas I: Måste ha fått alla kurativa behandlingsalternativ och minst 2 rader av systemisk terapi.
• Fas II: Måste ha fått minst 2 rader av systemisk behandling inklusive en kur innehållande fluropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan. KRAS/NRAS/BRAF vildtyppatienter måste ha fått eller vägrat anti-EGR.
• Måste ha fått alla kurativa behandlingsalternativ och minst 2 rader av systemisk och standardterapi.
• Måste ha mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
• Måste ha biopsierbar sjukdom.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion definierad av studiespecificerade laboratorietester inom 21 dagar efter det första studieläkemedlet.
• Män måste använda acceptabel form av preventivmedel när de studerar.
• Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och följa preventivmedelsriktlinjerna enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med immunterapimedel (inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Tidigare behandling med en PI3K-hämmare
• Kemoterapi, målterapi med små molekyler, undersökningsterapi eller kirurgi inom 4 veckor före första behandlingen.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor före behandlingsstart.
• Patient som får eller har fått andra prövningsmedel inom 4 veckor före den första behandlingen.
• Har fått ett levande vaccin 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har känt ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling..
• Har kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• Har symtomatisk ascites eller har behövt en paracentes under de senaste 12 veckorna.
• Överkänslighetsreaktion för att studera läkemedel.
• Patienter som diagnostiserats med immunbrist eller tar immunsuppressiva medel inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 12 månaderna, eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Infektion med HIV eller hepatit B eller C.
• CMV PCR (cytomegalovirus polymeraskedjereaktion) positiv.
• Känd historia eller samtidig interstitiell lungsjukdom.
• Typ I diabetes eller typ II diabetes som kräver behandling med en sulfonylurea, meglitinid eller insulin vid screening.
• Okontrollerad hjärt-kärlsjukdom.
• Patient med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Användning av antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna).
• Användning av CYP3A4-hämmare och inducerare inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet och under hela behandlingen.
• Eventuella arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser inom 3 månader efter start av studieläkemedlet.
• Icke läkande sår, sår eller fraktur.
• Patienter med bevis eller historia av blödningstillstånd.
• Hade en blod- eller trombocyttransfusion inom 7 dagar efter behandling med cykel 1 dag 1.
• Anfallsstörning som kräver medicin mot anfall.
• Tillstånd, inklusive alkohol- eller drogberoende, interkurrent sjukdom eller brist på tillräcklig perifer venös tillgång, som skulle påverka patientens förmåga att följa studiebesök och procedurer.
• Är gravid eller ammar.
• Ovillig eller oförmögen att följa studieschemat av någon anledning.