Undersøgelse af PI3Kinase-hæmning (Copanlisib) og anti-PD-1-antistof Nivolumab i recidiverende/refraktære solide tumorer med udvidelser i mismatch-repair Proficient (MSS) kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Fase I: Skal have modtaget alle helbredende behandlingsmuligheder og mindst 2 linjer med systemisk terapi.
• Fase II: Skal have modtaget mindst 2 linjer med systemisk terapi, herunder en kur indeholdende fluropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan. KRAS/NRAS/BRAF vildtypepatienter skal have modtaget eller nægtet anti-EGR.
• Skal have modtaget alle helbredende behandlingsmuligheder og mindst 2 linjer med systemisk og standardterapi.
• Skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
• Skal have biopsierbar sygdom.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietests inden for 21 dage efter det første studielægemiddel.
• Mænd skal bruge acceptabel form for prævention, mens de studerer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og følge præventionsretningslinjer som defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med immunterapimidler (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 osv.).
• Forudgående behandling med en PI3K-hæmmer
• Kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, undersøgelsesterapi eller kirurgi inden for 4 uger før første dosis af behandlingen.
• Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger før behandlingsstart.
• Patient, som modtager eller har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen.
• Har modtaget en levende vaccine 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling..
• Har kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har symptomatisk ascites eller har krævet en paracentese inden for de sidste 12 uger.
• Overfølsomhedsreaktion på lægemiddelstudie.
• Patienter diagnosticeret med immundefekt eller er på immunsuppressive midler inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 12 måneder, eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Infektion med HIV eller hepatitis B eller C.
• CMV PCR (cytomegalovirus polymerase kædereaktion) positiv.
• Kendt historie eller samtidig interstitiel lungesygdom.
• Type I-diabetes eller Type II-diabetes, der kræver behandling med et sulfonylurinstof, meglitinid eller insulin ved screening.
• Ukontrolleret hjerte-kar-sygdom.
• Patient med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Brug af antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt).
• Brug af CYP3A4-hæmmere og -induktorer inden for 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet og under hele behandlingen.
• Eventuelle arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser inden for 3 måneder efter start af studielægemidlet.
• Ikke-helende sår, mavesår eller fraktur.
• Patienter med tegn på eller historie med blødningstilstand.
• Fik en blod- eller blodpladetransfusion inden for 7 dage efter behandling i cyklus 1 dag 1.
• Anfaldslidelse, der kræver anti-anfaldsmedicin.
• Tilstande, herunder alkohol- eller stofafhængighed, interkurrent sygdom eller mangel på tilstrækkelig perifer venøs adgang, som ville påvirke patientens evne til at overholde studiebesøg og procedurer.
• Er gravid eller ammer.
• Uvillig eller ude af stand til at følge studieplanen af ​​en eller anden grund.