Estudo da inibição da PI3quinase (copanlisibe) e do anticorpo anti-PD-1 nivolumabe em tumores sólidos recidivantes/refratários com expansões em câncer colorretal proficiente em reparo incompatível (MSS)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Fase I: Deve ter recebido todas as opções de tratamento curativo e pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica.
• Fase II: Deve ter recebido pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica, incluindo um regime contendo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano. Os pacientes de tipo selvagem KRAS/NRAS/BRAF devem ter recebido ou recusado anti-EGR.
• Deve ter recebido todas as opções de tratamento curativo e pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica e padrão.
• Deve ter doença mensurável com base em RECIST 1.1
• Deve ter doença passível de biópsia.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo dentro de 21 dias após o medicamento inicial do estudo.
• Os homens devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
• A mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo e seguir as orientações contraceptivas conforme definido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com agentes de imunoterapia (incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Terapia prévia com um inibidor de PI3K
• Quimioterapia, terapia de moléculas pequenas alvo, terapia experimental ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes do início do tratamento.
• Paciente que está recebendo ou recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento.
• Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
• Tem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem ascite sintomática ou necessitou de paracentese nas últimas 12 semanas.
• Reação de hipersensibilidade ao medicamento em estudo.
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou em uso de qualquer agente imunossupressor 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 12 meses, ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Infecção por HIV ou hepatite B ou C.
• CMV PCR (reação em cadeia da polimerase do citomegalovírus) positiva.
• História conhecida ou doença pulmonar intersticial concomitante.
• Diabetes tipo I ou diabetes tipo II que requerem tratamento com sulfoniluréia, meglitinida ou insulina na triagem.
• Doença cardiovascular descontrolada.
• Paciente com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Uso de terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos).
• Uso de inibidores e indutores do CYP3A4 dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo e durante o tratamento.
• Quaisquer eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos dentro de 3 meses do início do medicamento do estudo.
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura.
• Pacientes com evidência ou histórico de sangramento.
• Teve uma transfusão de sangue ou plaquetas dentro de 7 dias após o tratamento do Dia 1 do Ciclo 1.
• Distúrbio convulsivo que requer medicação anticonvulsivante.
• Condições, incluindo dependência de álcool ou drogas, doença intercorrente ou falta de acesso venoso periférico suficiente, que afetariam a capacidade do paciente de cumprir as consultas e procedimentos do estudo.
• Está grávida ou amamentando.
• Não querer ou não poder seguir o cronograma de estudo por qualquer motivo.