Studie inhibice PI3kinázy (copanlisib) a anti-PD-1 protilátky nivolumab u recidivujících/refrakterních pevných nádorů s expanzemi u kolorektálního karcinomu schopného opravovat neshody (MSS)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Fáze I: Musí dostat všechny možnosti kurativní léčby a alespoň 2 linie systémové terapie.
• Fáze II: Musí dostat alespoň 2 linie systémové terapie včetně režimu obsahujícího fluropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan. Pacienti divokého typu KRAS/NRAS/BRAF museli dostat nebo odmítnout anti-EGR.
• Musí dostat všechny možnosti kurativní léčby a alespoň 2 linie systémové a standardní terapie.
• Musí mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1
• Musí mít bioptické onemocnění.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii do 21 dnů od počátečního studovaného léku.
• Muži musí při studiu používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí dodržovat pravidla antikoncepce definovaná v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba imunoterapeutickými látkami (včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 atd.).
• Předchozí léčba inhibitorem PI3K
• Chemoterapie, cílová terapie malými molekulami, experimentální terapie nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou léčby.
• Podstoupil předchozí radioterapii během 2 týdnů před zahájením léčby.
• Pacient, který během 4 týdnů před první dávkou léčby dostává nebo dostával jiné hodnocené látky.
• Obdržel živou vakcínu 30 dní před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
• Má známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má symptomatický ascites nebo vyžaduje paracentézu v posledních 12 týdnech.
• Hypersenzitivní reakce na studovaný lék.
• Pacienti s diagnostikovanou imunodeficiencí nebo užívající jakákoli imunosupresiva během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 12 měsících vyžadovalo systémovou léčbu, nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Infekce virem HIV nebo hepatitidou B nebo C.
• CMV PCR (cytomegalovirová polymerázová řetězová reakce) pozitivní.
• Známá anamnéza nebo souběžné intersticiální plicní onemocnění.
• Diabetes typu I nebo diabetes typu II vyžadující léčbu sulfonylmočovinou, meglitinidem nebo inzulínem při screeningu.
• Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění.
• Pacient s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Použití antiarytmické terapie (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
• Použití inhibitorů a induktorů CYP3A4 do 2 týdnů od zahájení studie a během léčby.
• Jakékoli arteriální nebo venózní trombotické nebo embolické příhody během 3 měsíců od zahájení studie léku.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina.
• Pacienti s prokázaným krvácivým stavem nebo v anamnéze.
• Měl transfuzi krve nebo krevních destiček do 7 dnů od léčby cyklu 1 den 1.
• Záchvatová porucha vyžadující léky proti záchvatům.
• Stavy, včetně závislosti na alkoholu nebo drogách, interkurentní onemocnění nebo nedostatek dostatečného periferního žilního přístupu, které by ovlivnily schopnost pacienta dodržet studijní návštěvy a postupy.
• Jste těhotná nebo kojíte.
• Neochota nebo neschopnost dodržet studijní plán z jakéhokoli důvodu.